血清CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌早期篩查及診斷中的意義

張麗萍 陳麗娟

[摘要] 目的 探討血清CEA、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌早期篩查及診斷中的意義。 方法 選取2015年1月～2019年10月在我院外科收治的結(jié)腸癌患者60例作為結(jié)腸癌組，另選擇同期在我院體檢中心體檢的健康者40例作為健康組。觀察兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，并比較兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸癌的敏感性和特異性。 結(jié)果 結(jié)腸癌組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明顯高于健康組（P<0.01）。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)腸癌診斷敏感性均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)（χ2=8.540、19.862、21.344，P<0.01）。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)特異性比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 血清CEA、CA19-9和CA72-4三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)結(jié)腸癌早期篩查及診斷均有一定價(jià)值，其中血清CEA仍是經(jīng)典的血清學(xué)指標(biāo)。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)具有較高敏感性，其特異性不降低，可提高結(jié)腸癌診斷陽性率，減少誤診漏診率。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)腸癌;CEA;CA19-9;CA72-4;聯(lián)合檢測(cè)

[中圖分類號(hào)] R735.3+7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）36-0119-03

[Abstract] Objective To explore the significance of combined detection of serum CEA， CA19-9 and CA72-4 in early screening and diagnosis of colon cancer. Methods Sixty patients with colon cancer（colon cancer group） treated in our hospital from January 2015 and October 2019 were selected， and 40 healthy persons who were examined in the medical examination center of our hospital during the same period were selected as the healthy group. The serum CEA， CA19-9 and CA72-4 levels of the two groups were observed. The sensitivity and specificity of the serum CEA， CA19-9 and CA72-4 single and combined detection for the diagnosis of colon cancer in the two groups was compared. Results The levels of serum CEA， CA19-9 and CA72-4 in colon cancer group were significantly higher than those in healthy group（P<0.01）. The sensitivity of the combined detection of the three indicators for colon cancer diagnosis was significantly higher than that of the single detection（χ2=8.540， 19.862， 21.344， P<0.01）. There was no statistically significant difference in the specificity between the three indicators combined detection and single detection（P>0.05）. Conclusion Serum CEA， CA19-9 and CA72-4 have certain value for early screening and diagnosis of colon cancer. And serum CEA is still the classic serological index. The combined detection of the three indicators has high sensitivity without reducing its specificity， which can improve the positive rate of colon cancer diagnosis and reduce the rate of misdiagnosis and missed diagnosis.

[Key words] Colon cancer; CEA; CA19-9; CA72-4; Combined detection

結(jié)腸癌是臨床最常見的消化道惡性腫瘤之一，其早期臨床癥狀缺乏特異性，大部分患者確診多為晚期，死亡率較高，因此，早期篩查和診斷有助于提高結(jié)腸癌患者治療效果[1]。

結(jié)腸鏡檢查聯(lián)合病理活檢是診斷結(jié)腸癌“金標(biāo)準(zhǔn)”，但檢查時(shí)較痛苦，患者依從性較差[2]。癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和糖類抗原72-4（Carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）是目前常用輔助診斷結(jié)腸癌的血清腫瘤標(biāo)志物，但存在單一檢測(cè)敏感性及特異性不高的現(xiàn)象，很難達(dá)到理想的早期篩查和診斷效果，限制了其臨床的廣泛應(yīng)用[3-4]。近年來研究表明，聯(lián)合檢測(cè)多種血清腫瘤標(biāo)志物可提高結(jié)腸癌在早期篩查及診斷中的敏感性和特異性，降低誤診率[5-6]。本研究分析聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA19-9和CA72-4在結(jié)腸癌患者中的意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2019年10月在我院外科收治的結(jié)腸癌患者60例作為結(jié)腸癌組。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①所有患者均經(jīng)手術(shù)切除標(biāo)本或結(jié)腸鏡檢查活檢病理學(xué)檢查確診;②年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：①合并其他部位惡性腫瘤者;②以往有肝膽胃腸道器質(zhì)性疾病或腹部手術(shù)病史者;③嚴(yán)重的心腦、肝腎功能障礙者。其中結(jié)腸癌組男38例，女22例，年齡34～78歲，平均（53.78±4.67）歲;另選擇同期在我院體檢中心體檢的健康者40例作為健康組，其中男26例，女14例，年齡31～76歲，平均（52.95±4.37）歲。兩組性別構(gòu)成和年齡分布比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均于清晨抽取外周血8～10 mL，放置20 min后，3000 r/min低溫離心取上層血清，冰存于-70℃冰箱中待檢。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，嚴(yán)格按照操作手冊(cè)進(jìn)行，由同一組檢驗(yàn)醫(yī)師完成。臨床參考值：血清CEA<6.0 ng/mL，CA19-9<37.0 U/L和CA72-4<6.9 U/L。如超過臨床參考值則判斷為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，并比較兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸癌的敏感性和特異性，其中敏感性=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%;特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平比較

結(jié)腸癌組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)血清CEA、CA19-9和CA72-4指標(biāo)的敏感性和特異性比較

結(jié)腸癌組60例中血清CEA單項(xiàng)檢測(cè)陽性41例，CA19-9單項(xiàng)檢測(cè)陽性32例，CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)陽性31例，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性54例;健康組40例中血清CEA單項(xiàng)檢測(cè)陽性4例，CA19-9單項(xiàng)檢測(cè)陽性5例，CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)陽性5例，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽性7例。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)腸癌診斷敏感性均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.540、19.862、21.344，P<0.01）。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的結(jié)腸癌診斷特異性比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

結(jié)腸癌是臨床常見的消化道惡性癌癥，近年來由于人口的老齡化和飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。由于結(jié)腸癌早期癥狀沒有明顯特異性，使得早期診斷仍處于較低水平，易發(fā)生誤診漏診，發(fā)現(xiàn)時(shí)很大一部分患者已處于中晚期，使患者錯(cuò)過最佳診療時(shí)機(jī)，后期治療效果非常有限，預(yù)后較差[10]。結(jié)腸鏡檢查取材病理活檢仍是目前結(jié)腸癌診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但術(shù)前需經(jīng)過繁復(fù)腸道準(zhǔn)備，術(shù)中發(fā)生腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，患者往往難以耐受，因而尋找準(zhǔn)確、合理且患者易于接受的篩查及診斷方法對(duì)改善結(jié)腸癌患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量意義重大[11]。

近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物已逐漸成為結(jié)腸癌早期篩查及診斷方法之一，具有方法簡(jiǎn)便、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)。血清腫瘤標(biāo)志物檢查因血液標(biāo)本獲取簡(jiǎn)單，可避免結(jié)腸氣鋇雙重造影、電子腸鏡等診斷的侵入性損害，在臨床得到廣泛應(yīng)用。但由于腫瘤標(biāo)志物的來源尚不明確，且同一腫瘤可出現(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物，同一腫瘤標(biāo)志物亦可于多種腫瘤中存在。單一血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤診斷缺乏特異性及敏感性等缺點(diǎn)[12-13]，因此，單一檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物在結(jié)腸癌早期篩查和診斷中的作用往往有限，很難達(dá)到理想的早期篩查和診斷效果，近年來血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在臨床上越來越受關(guān)注。

CEA、CA19-9和CA72-4均為糖鏈抗原，在多種腫瘤組織和消化道上皮有表達(dá)[14-16]。CEA是結(jié)腸癌輔助診斷和療效評(píng)估的經(jīng)典血清學(xué)指標(biāo)，廣泛表達(dá)于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，在正常胚胎的消化管組織和正常成人的血清中均有表達(dá)，其特異性和敏感性偏低，對(duì)腫瘤的早期篩查及診斷幫助有限[17-19]。CA19-9是一種黏蛋白多糖抗原，其在多種消化道腫瘤中有高度表達(dá)，是檢測(cè)胃腸道腫瘤的常用血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物[20-22]。CA72-4是一種高分子黏蛋白類癌胚抗原，也是輔助檢測(cè)胃腸道腫瘤的常用血清學(xué)腫瘤指標(biāo)，其水平與腫瘤的臨床分期、浸潤(rùn)速度及轉(zhuǎn)移情況等生物學(xué)行為密切相關(guān)[23-25]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明顯高于健康組（P<0.05）。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4可作為結(jié)腸癌患者中早期篩查及診斷的血清學(xué)標(biāo)志物;同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸癌敏感性高達(dá)90.00%，明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸癌具有較高的敏感性，其診斷效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，提高了結(jié)腸癌診斷陽性率，減少誤診漏診率，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相一致[26-27]。本研究結(jié)果顯示，單項(xiàng)檢測(cè)中血清CEA的敏感性最高，達(dá)68.33%，支持了血清CEA作為結(jié)腸癌輔助診斷和療效評(píng)估的經(jīng)典血清學(xué)指標(biāo)的判斷。而血清CA19-9和CA72-4單項(xiàng)檢測(cè)中敏感性為53.33%和51.67%，說明血清CA19-9和CA72-4對(duì)結(jié)腸癌診斷也有一定的臨床價(jià)值。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的診斷結(jié)腸癌特異性相近，其中三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)特異性高達(dá)82.50%。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)診斷結(jié)腸癌的特異性均較好。

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（收稿日期：2020-02-20）