阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物對腦血栓患者動脈斑塊的改善及神經功能的影響

馬穎俐 胡旭貞

[摘要] 目的 探討阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物對腦血栓患者動脈斑塊和神經功能的臨床作用。 方法 2016年1月～2017年6月在本院納入100例腦血栓病情穩(wěn)定期的患者，按照隨機數字表法分成兩組，每組各50例。對照組予阿司匹林藥物方案治療，觀察組予阿司匹林+阿托伐他汀鈣的聯(lián)合藥物方案治療。比較兩組治療前后的頸動脈斑塊面積及頸動脈中層厚度，美國國立衛(wèi)生院神經功能缺損評分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS），自我能力評分（Activities of daily living scale，ADL）、臨床總有效率。 結果 治療后觀察組頸動脈斑塊面積為（1.42±0.27）cm2，動脈內膜中層厚度為（0.67±0.12）mm，NIHSS評分為（11.30±2.27）分，ADL評分為（81.34±7.35）分，如上指標的改善均優(yōu)于對照組[分別是（1.68±0.34）cm2、（0.75±0.20）mm、（14.75±3.64）分、（66.40±5.77）分]，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。觀察組的總有效率為90.0%，對照組為75.0%，兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.001）。 結論 阿司匹林聯(lián)合他汀類聯(lián)合藥物方案治療腦血栓具有更優(yōu)的臨床療效，可降低頸動脈斑塊面積及頸動脈中層厚度，更好地改善神經功能，提高患者的自我生活能力。

[關鍵詞] 腦血栓;阿司匹林;他汀類;動脈斑塊;神經功能

[中圖分類號] R743.32? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）36-0048-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of aspirin combined with statins on arterial plaque and nerve function in patients with cerebral thrombosis. Methods A total of 100 patients with stable cerebral thrombosis from January 2016 to June 2017 in this hospital were enrolled and divided into two groups according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with aspirin medication， and the observation group was treated with aspirin + atorvastatin calcium. The carotid artery plaque area and the carotid artery median thickness， the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）， the Activity of daily living scale （ADL）， and the total clinical efficiency before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the carotid artery plaque area （1.42±0.27） cm2， the arterial intima-media thickness （0.67±0.12） mm， the NIHSS score （11.30±2.27）， and the ADL score （81.34±7.35） in the observation group were better than those of the control group [（1.68±0.34） cm2， （0.75±0.20） mm， （14.75±3.64） points， （66.40±5.77） points]. The difference between the two groups was statistically significant （all P<0.05）. The observation group's total effective rate was 90.0%， and that of the control group was 75.0%. The difference in clinical efficacy between the two groups was statistically significant（P=0.001）. Conclusion The combination of aspirin and statins has a better clinical effect in the treatment of cerebral thrombosis， which can reduce the carotid plaque area and the thickness of the carotid artery， better improve the nerve function， and improve the patient's self-life ability.

[Key words] Cerebral thrombosis; Aspirin; Statins; Arterial plaque; Nerve function

腦血栓有發(fā)病率高，容易復發(fā)，致殘率高、死亡率高的流行病學特點[1-2]。其主要病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化和血管內膜斑塊形成。對于無外科手術指征的腦血栓患者，臨床以抗凝、抗血栓，治療原發(fā)病、基礎內科疾病的藥物治療為主。阿司匹林為常用的抗血栓藥物。普伐他汀、阿托伐他汀鈣等他汀類藥物是臨床常用的降血脂藥。文獻報道[3]，他汀類可改善血液微循環(huán)。他汀類對炎癥細胞和泡沫細胞等相關蛋白酶分泌的抑制作用，有利于穩(wěn)定斑塊[4]。故在腦血栓患者治療中采用阿司匹林中聯(lián)合他汀類藥物具有理論的可行性。本研究通過比較阿司匹林抗凝藥物方案或阿司匹林+阿托伐他汀鈣的聯(lián)合藥物方案在腦血栓治療中的應用效果，考察聯(lián)合藥物方案的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

2016年1月～2017年6月在本院納入100例腦血栓病情穩(wěn)定期的患者。納入標準：經CT及MRI影像學檢查結果證實存在腦血栓，依據《各類腦血管病診斷要點》[5]中相關的腦血栓診斷標準，診斷為腦血栓;患者生命體征平穩(wěn)，病情穩(wěn)定;患者對本研究所用藥物阿司匹林及含水楊酸等無禁忌癥、過敏癥;患者知情同意。排除標準：哺乳期婦女，近期（2周內）手術病史，合并腦出血，慢性或活動性出血，外傷，胃/十二指腸潰瘍者[6]，出/凝血功能障礙，自身免疫疾病，血液系統(tǒng)疾病，存在腦部腫瘤或其他系統(tǒng)的惡性腫瘤等，心、肺、肝、腎等嚴重功能功能障礙，及精神和心理疾病無法配合本研究者。按隨機數字表法將納入的全部患者分成對照組和觀察組兩個組，每組各50例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得院內醫(yī)學倫理會委員審查備案。見表1。

1.2方法

兩組患者均臥床休息，限鹽飲食、吸氧、保障生命體征平穩(wěn)。繼續(xù)應用其治療基礎疾病的藥物，控制血壓等。神經?？浦委煟簯蒙窠洜I養(yǎng)藥物胞磷膽堿鈉注射液（藥品生產廠商：山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H14021994，批號：160114223、16032 4221，規(guī)格2 mL 0.25 g/支）2支，加入右旋糖酐氨基酸注射液500 mL（藥品生產廠商：廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44025079，批號：3816007、3816031，規(guī)格500 mL/瓶）[7]，靜脈滴注，0.5 g/次/d。根據患者具體病情給予降顱壓藥20%甘露醇（藥品生產廠商：上海百特醫(yī)療用品有限公司，國藥準字：H20003300，批號：S1607129、S1603066，規(guī)格250 mL：50 g/瓶），靜脈滴注。對照組應用阿司匹林藥物方案。觀察組應用阿托伐他汀+阿司匹林藥物方案治療。阿司匹林腸溶片（藥品生產廠商：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20130078，批號：20150608，20160203，規(guī)格100 mg/片）：口服，100 mg/次，2次/d。阿托伐他汀鈣（藥品生產廠商：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H19990258，批號：20151212，20160711，規(guī)格10 mg/片），口服，10 mg/次，1次/d。持續(xù)用藥治療4周。

1.3觀察指標

比較兩組治療前后的頸動脈斑塊面積及頸動脈中層厚度，神經功能缺損評分，臨床療效（總有效率）。①神經功能：采用NIHSS量表評估神經功能缺損程度，比較治療前后兩組患者的神經功能缺損評分。NIHSS評分越低，說明神經功能缺損的改善越好[8]。②頸動脈斑塊面積：采用頸部彩超檢查評估兩組患者的頸動脈斑塊面積及動脈內膜中層厚度，并進行比較[9]。③生活自理能力：采用ADL量表比較治療前后兩組患者的生活自理能力。ADL評分越高，說明生活自理能力越好[10]。④臨床療效包括：痊愈，臨床癥狀基本消失，神經功能缺損改善≥90%，頸動脈斑塊面積縮小≥80%;顯效，臨床癥狀明顯改善，神經功能缺損改善≥60%、<90%，頸動脈斑塊面積縮小≥40%、<80%;有效，臨床癥狀有一定程度改善，神經功能缺損改善≥30%、<60%，頸動脈斑塊面積縮小≥20%、<40%;無效，臨床癥狀無變化或加重、惡化，神經功能缺損改善（<30%）及頸動脈斑塊面積縮?。?20%）、但未達有效的標準?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數據學的處理、分析。計量資料以（x±s）表示，符合正態(tài)分布數據采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組NIHSS評分比較

兩組治療后NIHSS評分比較，觀察組的改善更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組頸動脈面積及中層厚度比較

兩組治療后頸動脈斑塊面積及動脈內膜中層厚度比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組改善更顯著。見表3。

2.3兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，觀察組的臨床療效更佳，治療無效的患者更少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組ADL評分比較

兩組治療后ADL評分比較，觀察組的改善更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3討論

臨床上腦血栓是最為常見的腦血管疾病之一，其好發(fā)于中老年人，具有較高的致殘率、復發(fā)性和高死亡率[11-13]。臨床治療腦血栓的藥物有抗凝血、溶栓、降脂、降血壓及控制基礎疾病的藥物等。阿司匹林藥理作用具有解熱鎮(zhèn)痛，抑制血小板聚集的作用。阿司匹林能抑制血栓素A2（Thromboxane A2，TXA2）生成，抑制血栓形成，改善血液微循環(huán)。因此被臨床用于缺血性腦卒中的抗凝治療。資料顯示[14-15]，單純應用阿司匹林的治療效果有限，且存在個體差異。部分患者臨床效果并不理想，需替換成其他纖溶系統(tǒng)抗凝藥物等，比如香豆素抗凝血劑類華法林，后者需臨床密切監(jiān)測用藥期間的凝血相關指標，故在臨床的應用也受限。他汀類藥物藥理作用是抑制膽固醇合成，調節(jié)脂質代謝。文獻資料報道[16-17]，在缺血性腦卒中患者治療中應用他汀類藥物可減少肝內膽固醇，降低膽固醇水平。他汀類可減少膽固醇在血管的堆積，使動脈粥樣硬化的程度得到改善。

腦血栓患者常見的就是頸內動脈、大腦中動脈的血栓形成。腦血栓形成的主要病理基礎是動脈硬化[18]。腦血栓患者體內血小板被激活后釋放血栓素，形成固體物質，在動脈粥樣硬化斑塊中儲存，并形成血栓。因此，腦血栓發(fā)病早期需抗血小板、抗凝治療。腦血栓患者常合并有血脂高、血糖高等異常的糖脂代謝水平。機體內環(huán)境長期的異常血脂、血糖水平，可導致血液中異常成分增加、沉積于血管內壁，血流速度受阻和降低，久之則血液黏稠度增高，而血管內皮受損，為營造了血栓形成條件[19-21]。本研究結果顯示，觀察組治療后的頸動脈斑塊面積、動脈內膜中層厚度均較對照組的顯著降低，表明阿司匹林聯(lián)合他汀類的藥物方案能更有效地縮小頸動脈斑塊面積，減少動脈內膜中層厚度。筆者分析，阿司匹林的抗血小板凝聚的作用，可以有效地阻止血栓再形成。阿司匹林還可抑制不同種類的黏附分子和炎性遞質的傳達，故具有抗動脈粥樣硬化的功能。他汀類是還原酶抑制劑，可抑制肝臟合成膽固醇所需的限速酶而阻斷細胞內羥基甲戊酸的代謝、減少膽固醇的合成。他汀類的調節(jié)血脂作用可抑制血管內皮相關炎性反應，改善血管內皮功能，故可穩(wěn)定動脈粥樣斑塊、延緩動脈粥樣硬化。阿司匹林聯(lián)合他汀類，能起到抗血栓（再形成）和抗血管內皮相關炎性反應的作用，從而有利于延緩和抑制腦血栓病情的繼續(xù)惡化和復發(fā)。

腦血栓患者常伴有一側肢體的麻木、癱瘓，眩暈、言語不清表達受阻;是由于腦血栓導致患者的神經功能受損，發(fā)病早期出現(xiàn)不同程度的中樞性偏癱、語言功能障礙等。本研究中，對照組在常規(guī)藥物治療的基礎上應用阿司匹林進行抗血栓治療，觀察組是阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣進行抗血栓治療。本研究結果顯示，觀察組治療后的神經功能缺損程度較對照組顯著改善，表明聯(lián)合藥物方案能更有效地改善神經功能，減輕神經功能缺損程度。本研究結果可見，與對照組比較，觀察組患者治療后的生活自理能力評分較對照組顯著提高，表明聯(lián)合藥物方案能更好地促進患者生活自理能力的提高，有利于保障患者有一個較好的生活質量。本研究中觀察組治療療效高于對照組，說明聯(lián)合藥物方案的臨床效果更佳。

綜上所述，與單用阿司匹林溶栓治療比較，在腦血栓患者的治療中采用阿司匹林聯(lián)合他汀類的聯(lián)合藥物方案能更好地改善神經功能缺損、提升治療后患者的自我生活能力，可顯著減少頸動脈斑塊面積和動脈內膜中層厚度，可有效提高治療效果，具有在臨床中推廣使用的價值。

[參考文獻]

[1] 聶建軍，盛曉燕，楊璐.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療腦血栓患者頸動脈斑塊的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（15）：1758-1761.

[2] 祝善堯，葛偉，張歡，等.血栓通聯(lián)合阿司匹林對急性腦梗死患者凝血纖溶功能及血清神經遞質的影響[J].臨床神經病學雜志，2020，10（1）：29-31.

[3] 郭晶晶.阿司匹林配合他汀類藥物對腦血栓患者動脈斑塊的改善及對神經功能的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2017，23（20）：3226-3228.

[4] 覃祖業(yè)，梁朝瑩，顏循金，等.不同抗血小板藥物聯(lián)合他汀類藥物治療對缺血性腦卒中復發(fā)率的影響[J].中國老年學，2018，7（3）：534-535.

[5] 黃海濤，葉攀.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓對患者腦血流動力學水平和凝血功能影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2019，30（4）：155-157.

[6] 何亞軍，王瑛，劉積倫，等.阿托伐他汀聯(lián)合快步運動對頸動脈斑塊逆轉的影響[J].中國動脈硬化雜志，2018， 26（10）：1041-1044.

[7] 陸基宗.他汀類調脂藥為何被譽為“廿一世紀的阿司匹林”（下）[J].心血管病防治知識（科普版），2018，2（5）：22-23.

[8] Argov? Z.Statins and the neuromuscular system：aneurologist'sperspective[J].Europ JNeur of EFNS，2015，22（1）：1053-1058.

[9] 史雨晨，柳景華.他汀類藥物與冠狀動脈鈣化關系的研究進展[J].中國動脈硬化雜志，2018，26（12）：1212-1215.

[10] 徐紅梅.阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物治療腦血栓的療效及頸動脈斑塊面積的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學，2018， 16（3）：153-153.

[11] 王根強，龍登毅，貝寧，等.瑞舒伐他汀鈣膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片和氯吡格雷片治療老年急性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（15）：1755-1757，1761.

[12] 李欣，曹亦賓.替格瑞洛片聯(lián)合阿司匹林片治療顱內大動脈狹窄合并小血管病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（4）：319-322.

[13] 鄭曉丹，解金洪，蔡娟，等.雙降湯聯(lián)合阿托伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者斑塊的影響及其機制研究[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2018，34（5）：456-460.

[14] 鄭瑩，雷小峰，程炎，等.阿司匹林抵抗聯(lián)合血小板-白細胞聚集體檢測對急性腦梗死患者早期神經功能惡化的預測價值[J].中國急救醫(yī)學，2018，11（3）：220-224.

[15] 王根強，龍登毅，貝寧，等.瑞舒伐他汀鈣膠囊聯(lián)合阿司匹林腸溶片和氯吡格雷片治療老年急性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（15）：1755-1757，1761.

[16] 王海港，孔令雷，王睿，等.丹酚酸A與阿司匹林抗血栓作用的比較研究[J].藥學學報，2019，13（40）：110-113.

[17] 張欽.阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物對腦血栓的治療分析[J].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2018，12（15）：46-46.

[18] 鄧楊春.阿司匹林與他汀類治療腦血栓的效果及并發(fā)癥發(fā)生率評價[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，3（5）：120-121.

[19] 周匯文.他汀類藥物對急性腦梗死病人頸動脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2018，16（4）：481-484.

[20] 王盼盼，李學林，李春曉，等.腦心通膠囊聯(lián)用阿司匹林和他汀類藥物治療腦梗死臨床療效和安全性的Meta分析[J].藥物流行病學雜志，2019，21（10）：75-77.

[21] 紀利利，李美杰，姚麗娜，等.他汀類藥物治療急性腦梗死對患者頸動脈粥樣硬化斑塊及炎癥反應的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（22）：2491-2494.

（收稿日期：2020-06-12）