不同劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期的臨床效果比較及對(duì)妊娠結(jié)局的影響

舒俊俊 龔丹 楊云華

[摘要] 目的 探討不同劑量阿司匹林在子癇前期治療中的臨床效果。 方法 選取2018年7月～2019年6月我院收治的具有子癇前期高危因素的產(chǎn)檢并分娩的孕婦84例，隨機(jī)分為50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組及對(duì)照組，每組各21例。50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組分別予阿司匹林腸溶片50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d睡前口服，對(duì)照組不予干預(yù)。比較四組孕婦的子癇前期發(fā)生率及妊娠結(jié)局。 結(jié)果 50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 子癇前期發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;100 mg/d組子癇前期發(fā)生率明顯低于50 mg/d、150 mg/d（P<0.05），50 mg/d、150 mg/d 間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后對(duì)照組PT、D-D水平無(wú)明顯改善（P>0.05），50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d PT明顯升高，D-D水平明顯下降，且兩種指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;100 mg/d組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于50 mg/d、150 mg/d（P<0.05），50 mg/d、150 mg/d 間剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 將100 mg/d阿司匹林應(yīng)用于具有子癇前期高危因素的孕婦的治療中能有效減少子癇前期的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 劑量;阿司匹林;子癇前期;妊娠結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R969.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）36-0020-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of different doses of aspirin in the treatment of preeclampsia. Methods A total of 84 pregnant women with high-risk factors for preeclampsia who gave birth in our hospital from July 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into 50 mg/d group， 100 mg/d group， 150 mg/d group， and control group， with 21 cases in each group. The 50 mg/d group， 100 mg/d group， and 150mg/d group were given aspirin enteric-coated tablets 50 mg/d， 100 mg/d and 150 mg/d orally before bedtime. The control group did not receive the intervention. The incidence of preeclampsia and pregnancy outcome of 4 groups were compared. Results The incidence of preeclampsia in the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of preeclampsia in the 100 mg/d group was significantly lower than that in the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P<0.05）. There was no significant difference between the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P>0.05）. After treatment， the PT and DD levels of the control group did not significantly improve（P>0.05）. The PT of the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups were significantly increased， and the DD level was significantly decreased， and both indicators were better than those of the control group（P<0.05）. The incidences of cesarean section， premature delivery， low birth weight newborns， perinatal death， and postpartum hemorrhage in the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The incidence of cesarean section and preterm delivery in the 100 mg/d group was significantly lower than that of the 50 mg/d and 150 mg/d groups（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of cesarean section and preterm delivery between the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of low birth weight neonates， perinatal infant death， and postpartum hemorrhage among the/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups （P>0.05）. Conclusion The application of 100 mg/d aspirin in the treatment of pregnant women with high risk factors for preeclampsia can effectively reduce the occurrence of preeclampsia and improve pregnancy outcomes. It is worthy of clinical application.

[Key words] Dose; Aspirin; Preeclampsia; Pregnancy outcome

子癇前期的致病機(jī)制目前尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生與凝血機(jī)制啟動(dòng)、血栓形成有關(guān)[2]。因此，有學(xué)者推薦將阿司匹林應(yīng)用于具有子癇前期高危因素的孕婦以減少其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。但也有其他學(xué)者持其他意見(jiàn)，特別對(duì)于阿司匹林預(yù)防用藥的最佳劑量、開(kāi)始及停止治療的孕周等存在爭(zhēng)議。本研究將不同劑量阿司匹林應(yīng)用于具有子癇前期高危因素孕婦的治療中，觀察其臨床效果，旨在探討阿司匹林用于預(yù)防子癇前期的最佳劑量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年6月我院收治的具有子癇前期高危因素的產(chǎn)檢待分娩的孕婦84例，隨機(jī)分為50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組及對(duì)照組，各21例。納入標(biāo)準(zhǔn);單胎妊娠，孕11+0～13+6周，宮內(nèi)胎兒結(jié)構(gòu)篩查無(wú)異常，具有發(fā)展為子癇前期的高危因素且評(píng)分≥5分[4]，孕前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）<28 kg/m2，自愿加入研究并簽署知情同意書;本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕前患有糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病、凝血功能障礙者。四組孕婦一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

50 mg/d組、100 mg/d組、150 mg/d組分別予50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d阿司匹林腸溶片（商品名：平光;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317;生產(chǎn)廠家：江蘇平光制藥有限責(zé)任公司;規(guī)格：25 mg×100 s）睡前口服，至孕37周停藥。對(duì)照組設(shè)為空白對(duì)照，不干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）子癇前期發(fā)生率：以妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓（SBP）達(dá)140 mmHg及以上，和（或）舒張壓（DBP）達(dá)90 mmHg及以上，伴24 h蛋白尿達(dá)0.3及以上，或隨機(jī)尿蛋白（+）。其中在孕34周內(nèi)發(fā)病為早發(fā)型子癇前期，超過(guò)孕34周發(fā)病為晚發(fā)型子癇前期。（2）凝血功能：分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，檢測(cè)患者凝血酶原時(shí)間（PT）、D-二聚體（D-D）水平。（3）妊娠結(jié)局：包括剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，三組及以上正態(tài)計(jì)量資料比較采用方差分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 四組孕婦子癇前期發(fā)生率比較

50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d 組子癇前期發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;100 mg/d組子癇前期發(fā)生率明顯低于50 mg/d組、150 mg/d組（P<0.05），50 mg/d組、150 mg/d組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 四組孕婦凝血功能比較

治療前，四組孕婦PT、D-D水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后對(duì)照組PT、D-D水平無(wú)明顯改善（P>0.05），50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組PT明顯升高，D-D水平明顯下降，且兩種指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 四組孕婦妊娠結(jié)局比較

50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d 組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;100 mg/d組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于50 mg/d組、150 mg/d組（P<0.05），50 mg/d組、150 mg/d組間剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

子癇前期是妊娠期較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，可發(fā)展成為子癇，會(huì)給孕產(chǎn)婦與圍生兒生命安全造成嚴(yán)重威脅，極大增加了母兒病死率。隨著我國(guó)妊娠年齡普遍推遲，高危孕產(chǎn)婦的比例不斷上升，使得子癇前期發(fā)病率也呈增加趨勢(shì)[5]。該病可導(dǎo)致母體及胎兒出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，如腎功能不全、肝損害、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、胎盤早剝等，嚴(yán)重者導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡。因此，采取有效預(yù)防措施對(duì)預(yù)防子癇前期對(duì)具有子癇前期高危因素孕婦具有重要意義。

子癇前期發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前主要考慮為滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲不良、母體螺旋動(dòng)脈重鑄不足，使得胎盤中滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生自噬，處于缺血、缺氧狀態(tài)，引發(fā)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血小板花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2（TXA2）水平顯著上升、血管壁前列環(huán)素12（PG12）水平急劇下降，造成TXA2/PG12失衡，促使血液呈高凝狀態(tài)，激活內(nèi)外源性凝血機(jī)制，加重微循環(huán)淤積，以致母體發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是最早被應(yīng)用于臨床的抗血小板藥物。它通過(guò)抑制環(huán)氧化酶1（COX1），阻斷TXA2的生成途徑，且不改變內(nèi)皮細(xì)胞分泌PG12，誘導(dǎo)TXA2和PG12之間的平衡轉(zhuǎn)換，從而起到抗血栓以及抗血小板凝聚形成的作用[7]。根據(jù)阿司匹林的作用機(jī)理與子癇前期的發(fā)生機(jī)制，近年來(lái)越來(lái)越多的臨床學(xué)者認(rèn)為阿司匹林可以預(yù)防子癇前期的發(fā)生，且通過(guò)大量研究證實(shí)其臨床療效[8-9]，但對(duì)于其最佳劑量仍存在爭(zhēng)議。

本研究將50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d的阿司匹林分別應(yīng)用于子癇前期的治療中，結(jié)果顯示50 mg/d 組子癇前期發(fā)生率為19.05%，100 mg/d組子癇前期發(fā)生率為4.76%，150 mg/d組子癇前期發(fā)生率為23.81%，子癇前期發(fā)生率，均明顯低于對(duì)照組的42.86%（P<0.05），100 mg/d組子癇前期發(fā)生率明顯低于50 mg/d、150 mg/d組（P<0.05），提示低劑量阿司匹林應(yīng)用于具有子癇前期高危因素孕婦的治療中能有效減少子癇前期的發(fā)生，具有較好的預(yù)防作用，且用藥劑量為100 mg/d組的效果最佳，與其他研究結(jié)果有相似之處[10-11]。治療后對(duì)照組PT、D-D水平無(wú)明顯改善（P>0.05），50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組PT明顯升高，D-D水平明顯下降，提示阿司匹林可抑制血小板聚集，有效改善孕婦凝血功能。此外，50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），100 mg/d組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率明顯低于50 mg/d組、150 mg/d組（P<0.05），但50 mg/d組、150 mg/d組間剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;50 mg/d組、100 mg/d組及150 mg/d 組低體重新生兒、圍產(chǎn)兒死亡、產(chǎn)后出血發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明阿司匹林能改善具有子癇前期高危因素孕婦的妊娠結(jié)局，其中100 mg/d的劑量更能降低剖宮產(chǎn)率及早產(chǎn)率，且不增加產(chǎn)后出血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，將100 mg/d阿司匹林應(yīng)用于具有子癇前期高危因素的孕婦的治療中能有效減少子癇前期的發(fā)生，改善妊娠結(jié)局。但本研究并未觀察遠(yuǎn)期效果，樣本量也較小，有望將來(lái)通過(guò)大樣本、前瞻性研究明確。

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（收稿日期：2020-06-11）