七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯對(duì)胸腔鏡肺大皰切除術(shù)患者血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激的影響

趙麗，黃宏艷，金婷

深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院麻醉科，廣東 深圳 518081

胸腔鏡手術(shù)由于其具有微創(chuàng)性且術(shù)后疼痛相對(duì)較輕的特點(diǎn)，常常用于肺大皰切除術(shù)中。但術(shù)中術(shù)后患者的疼痛感仍較為明顯，臨床上針對(duì)胸腔鏡肺大皰切除術(shù)患者常常因?yàn)榇笮褪中g(shù)高劑量麻醉藥物的應(yīng)用，導(dǎo)致其產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，給患者的術(shù)后恢復(fù)和生活質(zhì)量帶來很大影響[1-3]。為了緩解術(shù)后疼痛以及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響，臨床上常在手術(shù)中采用七氟烷復(fù)合丙泊酚復(fù)合椎旁神經(jīng)阻滯麻醉方式。七氟烷是一種強(qiáng)揮發(fā)性的麻醉藥物，同時(shí)含有鹵素的的效用，因七氟烷用于臨床中刺激性小、蘇醒迅速的特點(diǎn)，能夠達(dá)到麻醉效果且促進(jìn)循環(huán)平穩(wěn)[4]。丙泊酚是臨床中的一種新型麻醉藥物，具有起效快的優(yōu)點(diǎn)，一定程度上可以催眠從而起到鎮(zhèn)痛作用[5]。采用七氟烷復(fù)合丙泊酚麻醉應(yīng)用于臨床手術(shù)日益廣泛，在藥理層面，七氟烷與丙泊酚可協(xié)同作用，具有可控性好、蘇醒迅速且麻醉效果好的特點(diǎn)[6]。椎旁神經(jīng)阻滯是指將麻藥局部注射在脊神經(jīng)附近，一般位于出椎間孔的椎旁間隙，進(jìn)而阻滯該處的神經(jīng)系統(tǒng)，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、交感神經(jīng)等，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛與麻醉作用[7-8]。本文旨在探討七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯對(duì)胸腔鏡肺大皰切除術(shù)患者血流動(dòng)力學(xué)及氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2019年1月間深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院收治的擬行胸腔鏡肺大皰切除術(shù)患者98例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)分級(jí)中的Ⅰ～Ⅱ級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；②無慢性疼痛以及阿片類藥物依賴狀況；③無凝血功能障礙及胃腸潰瘍疾?。虎蹮o嚴(yán)重高血壓、心臟病、糖尿病等疾病，且肝腎無損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重精神病史者；②對(duì)治療依從性低者；③48 h需再次開胸且對(duì)疼痛無法準(zhǔn)確評(píng)分。

按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各49例，觀察組中男性28例，女性21例；年齡20～71歲，平均(44.88±2.76)歲；體質(zhì)量57～78 kg，平均(69.36±5.20)kg；對(duì)照組中男性27例，女性22例；年齡23～75歲，平均(49.91±4.81)歲；體質(zhì)量55～79 kg，平均(65.78±5.31)kg。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署同意書。

1.2 方法 兩組患者麻醉誘導(dǎo)前30 min注射0.5 mg阿托品(天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020291，1 mL：0.5 mg)；麻醉誘導(dǎo)時(shí)靜脈注射咪達(dá)唑侖0.02 mg/kg(江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113433，1 mL：5 mg)、丙泊酚2.0 mg/kg(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123138，20 mL：0.2 g)、維庫(kù)溴銨0.1 mg/kg(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067458，4 mg)；麻醉誘導(dǎo)后對(duì)兩組患者雙腔支氣管進(jìn)行插管固定，并復(fù)合用藥吸入約2%的七氟烷(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070172，120 mL)，麻醉維持時(shí)以微量泵0.10～0.15μg/(kg·min)持續(xù)注入藥物丙泊酚，同時(shí)調(diào)整吸入七氟烷的濃度，聽覺誘發(fā)電位指數(shù)能夠在40～50為佳。手術(shù)結(jié)束后終止泵入瑞芬太尼，確?；颊咝g(shù)后自主呼吸好，呼之睜眼即可拔管。

1.2.1 對(duì)照組 該組患者采用單純?nèi)榉绞?。注?.03 mg/kg咪噠唑侖、0.3 mg/kg依托咪酯(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020511，10 mL：20 mg)，2～4μg/kg芬太尼。插入患者雙腔支氣管導(dǎo)管，輸注瑞芬太尼和丙泊酚，通過腦電雙頻指數(shù)(BIS)檢測(cè)麻醉深度，麻醉深度值維持在40～60?；颊卟捎面?zhèn)痛泵自控鎮(zhèn)痛(PCA)：PCA劑量0.5 mL/次，時(shí)間15 min，藥物注入包括10μg/mL瑞芬太尼、0.1 mg/mL托烷司瓊，100 mL，劑量控制在2 mL/h以內(nèi)。

1.2.2 觀察組 該組患者采用全麻聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯麻醉方式。在M2430型便攜式超聲診斷儀引導(dǎo)下，使患者側(cè)臥，屈曲弓背，患側(cè)在上，T4胸椎棘突下緣旁開2.5～3 cm處T4～5間隙穿刺點(diǎn)，根據(jù)超聲檢測(cè)實(shí)時(shí)觀察，調(diào)整探頭位置。探頭置于橫突，即顯示一上緣為高回聲的聲影；探頭闖過肋間外肌以及內(nèi)膜到達(dá)椎旁神經(jīng)，此時(shí)在探頭外緣置管，進(jìn)針，注射15 mL 0.375%羅哌卡因(廣東嘉博制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113381，10 mL：75 mg)，藥液擴(kuò)散，此時(shí)向腹側(cè)向椎旁穿刺針進(jìn)行置管，置管深度為2 cm左右，10 min檢測(cè)麻醉平面，椎管內(nèi)神經(jīng)阻滯T4～T8節(jié)段，每間隔60 min追加注射15 mL 0.375%羅哌卡因。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：比較兩組患者麻醉前(T0)、手術(shù)開始30 min后(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后1 h(T3)各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的白細(xì)胞介素IL-6和IL-10濃度，以及平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)水平。(2)VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]：比較兩組患者術(shù)后2 h、12 h、24 h和48 h視VAS評(píng)分狀況。0分為無痛，10分為劇痛。(3)氧化應(yīng)激：采集兩組患者T0、T1、T2、T3的患者靜脈血4 mL，檢測(cè)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。其中采用硫代硫酸巴比妥法檢測(cè)MDA水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD水平。(4)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的IL-6、IL-10水平比較 與T0比較，T1～T3時(shí)兩組患者的白細(xì)胞介素IL-6和IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，T1～T3時(shí)觀察組患者的白細(xì)胞介素IL-6水平較低，IL-10水平較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的IL-6和IL-10水平比較(s，pg/L)

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的IL-6和IL-10水平比較(s，pg/L)

注：與本組T0比較，a P＜0.05。

IL-6images/BZ_63_206_1325_2273_1387.png46.90±9.63a 53.75±13.56a 2.883 1 0.004 9 25.81±5.72a 18.56±4.93a 6.720 6＜0.05 49 49 IL-10觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值49 49 34.81±7.56 36.13±9.29 0.771 5 0.442 3 1.92±0.53 1.81±0.43 1.128 2 0.262 0 39.25±8.87a 43.67±10.18a 2.291 5 0.024 1 2.82±0.53a 2.31±0.33a 5.718 0＜0.05 43.84±9.44a 52.81±11.23a 4.280 0＜0.05 23.34±5.43a 17.83±4.54a 5.449 4＜0.05

2.2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR比較 T0時(shí)，兩組患者的MAP、HR水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；T1、T2時(shí)，觀察組患者的MAP、HR水平明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但T3時(shí)兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MAP和HR比較(

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MAP和HR比較(

注：與本組T0比較，a P＜0.05。

MAP(mmHg)images/BZ_63_206_1970_2273_2029.png90.34±8.07 92.17±9.21 1.046 1 0.298 1 86.34±8.36 86.34±8.56 0.000 0 1.000 0 49 49 HR(次/min)觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值49 49 90.70±9.30 90.90±9.40 0.105 9 0.915 9 86.70±7.32 86.70±7.61 0.000 0 1.000 0 86.33±9.05a 102.24±10.11a 8.207 7＜0.05 73.33±7.16a 83.33±8.23a 6.000 0＜0.05 86.26±9.28a 102.93±10.19a 7.732 6＜0.05 76.26±8.19a 83.26±8.34a 4.192 0＜0.05

2.3兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的鎮(zhèn)痛效果比較 術(shù)后2 h、12 h、24 h、48 h，觀察組患者的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MDA、SOD水平比較 T1～T3時(shí)，兩組患者的MDA較T0升高，SOD水平較T0降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；T0時(shí)，觀察組患者的MDA、SOD與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；T1～T3時(shí)，觀察組患者的MDA明顯低于對(duì)照組，SOD水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較(s，分)

表3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較(s，分)

images/BZ_63_206_2983_2273_3045.png觀察組對(duì)照組t值P值49 49 4.38±1.55 2.33±0.16 7.642 0＜0.05 6.31±1.88 3.58±0.21 10.102 1＜0.05 4.46±1.51 3.35±0.28 5.059 4＜0.05 3.20±1.44 1.81±0.32 6.596 0＜0.05

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MDA、SOD水平(

表4 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MDA、SOD水平(

注：與本組T0比較，a P＜0.05。

MDA(nmol/L)images/BZ_64_206_320_2273_383.png7.34±2.07a 8.97±1.21a 4.758 7＜0.05 36.34±6.36a 42.34±6.56a 4.596 7＜0.05觀察組對(duì)照組49 49 t值P值SOD(U/mL)觀察組對(duì)照組49 49 t值P值5.70±1.30 5.90±1.40 0.732 8 0.465 5 44.70±7.32 45.70±7.61 0.662 9 0.509 0 6.33±1.05a 7.24±1.11a 4.169 0＜0.05 31.33±7.16a 41.33±6.23a 7.375 4＜0.05 7.26±1.28a 8.93±1.19a 6.688 7＜0.05 32.26±6.19a 42.26±5.34a 8.562 6＜0.05

2.5兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組治療后2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組治療后有10例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)率分別為4.08%與20.40%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.077 5，P=0.013 7)。

3 討論

臨床上在進(jìn)行較大胸腔外科手術(shù)時(shí)，患者機(jī)體極易產(chǎn)生一定的非特異性反應(yīng)，手術(shù)中采用的麻醉手段及鎮(zhèn)痛方式對(duì)患者預(yù)后帶來一定的損害，尤其對(duì)于肺大皰切除術(shù)手術(shù)患者，手術(shù)麻醉效果是否平穩(wěn)良好對(duì)于治療效果以及患者預(yù)后恢復(fù)有著重要意義[10-13]。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于在進(jìn)行手術(shù)治療時(shí)較多麻醉藥物的聯(lián)合使用，導(dǎo)致其產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，給肺大皰切除術(shù)患者術(shù)后的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量都造成嚴(yán)重影響[14-15]。因此，如何規(guī)避大型手術(shù)中麻醉手段給患者帶來的不良影響，對(duì)于臨床手術(shù)和康復(fù)科學(xué)的發(fā)展有著重大的價(jià)值。

椎旁神經(jīng)阻滯是一種區(qū)域阻滯技術(shù)，指將麻醉藥局部注射在脊神經(jīng)附近，一般位于出椎間孔的椎旁間隙，進(jìn)而阻滯該處的神經(jīng)系統(tǒng)，包括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、交感神經(jīng)等，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛與麻醉作用[16-17]。臨床中用于治療多種疼痛性疾病，具有操作技術(shù)簡(jiǎn)單、并發(fā)癥相對(duì)較小的優(yōu)勢(shì)。胸腔鏡手術(shù)由于其具有微創(chuàng)性且術(shù)后疼痛相對(duì)較輕的特點(diǎn)，常常用于肺大皰切除術(shù)中[18]。但胸腔鏡術(shù)后仍有可能存在劇烈疼痛，嚴(yán)重時(shí)影響呼吸功能，極易導(dǎo)致肺部感染、呼吸窘迫等并發(fā)癥，為了緩解術(shù)后疼痛以及術(shù)中麻醉對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響常采用七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯麻醉方式[19]。

七氟烷是一種強(qiáng)揮發(fā)性的麻醉藥物，含有鹵素效用，因刺激性小、蘇醒迅速的特點(diǎn)，是目前臨床上較為常用的高選擇性鎮(zhèn)靜藥物，其能夠直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)分支，對(duì)其周圍的受體分支產(chǎn)生鎮(zhèn)靜抑制作用，達(dá)到麻醉效果且促進(jìn)循環(huán)平穩(wěn)[20]。丙泊酚是臨床中的一種新型麻醉藥物，具有起效快的優(yōu)點(diǎn)，可以催眠從而起到鎮(zhèn)痛作用。臨床研究證明，丙泊酚雖不影響中樞神經(jīng)，但一定程度上抑制體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)，因此臨床中使用該藥物需要根據(jù)患者個(gè)體化的不同注意藥物劑量以及注射速度等問題，以減少副作用[21]。因此，采用七氟烷復(fù)合丙泊酚麻醉一定程度上減少丙泊酚劑量，同時(shí)協(xié)同作用，可控性好、蘇醒迅速且麻醉效果好，穩(wěn)定血液內(nèi)循環(huán)環(huán)境，對(duì)于患者具有很好的血液親和作用，是一種臨床中安全性較高的快速麻醉方式[22]。

本研究結(jié)果顯示，采用七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯麻醉的患者于麻醉前到術(shù)后1 h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)白細(xì)胞介素IL-6和IL-10濃度均有所升高，白細(xì)胞介素IL-6濃度低于全麻組患者，IL-10濃度高于全麻組患者，結(jié)果支持上述理論觀點(diǎn)。IL-6是促炎性細(xì)胞因子，IL-10是抗炎性細(xì)胞因子，能夠反映出機(jī)體炎癥程度，提示采用七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯能夠通過抑制炎性因子及介質(zhì)的表達(dá)，抑制炎性反應(yīng)，氧化應(yīng)激產(chǎn)生大量氧自由基，生物分子氧化受損，可導(dǎo)致細(xì)胞死亡、組織受損。

本研究結(jié)果顯示，采用七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯麻醉患者的MAP、HR，手術(shù)開始30 min后和術(shù)畢顯著低于全麻組，且術(shù)后48 h內(nèi)VAS評(píng)分低于全麻組。這可能在于七氟烷復(fù)合丙泊酚椎旁神經(jīng)阻滯麻醉可以減輕術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，全麻產(chǎn)生過度的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)使身體受到損害，椎旁神經(jīng)阻滯可以提供較好的鎮(zhèn)痛效果，VAS評(píng)分較低；同時(shí)有利于維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，使患者血壓心率更平穩(wěn)；由于胸椎旁神經(jīng)阻滯交感神經(jīng)，使其阻滯范圍內(nèi)的容量血管及阻力血管擴(kuò)張，心臟前后負(fù)荷降低，減少回心血量，從而使MAP下降，心率平穩(wěn)。

本研究結(jié)果顯示，七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯麻醉的患者M(jìn)DA顯著低于全麻組患者，SOD水平高于全麻組患者。其中MDA由氧化應(yīng)激產(chǎn)生，具有較大毒性，同時(shí)可反映出細(xì)胞受自由基損傷情況。SOD是一種天然的氧自由基清除劑，可產(chǎn)生清除自由基的作用。導(dǎo)致觀察組患者M(jìn)DA降低，SOD升高的可能原因在于七氟烷復(fù)合丙泊酚進(jìn)入機(jī)體后，結(jié)合受體，椎旁神經(jīng)阻滯降低交感神經(jīng)，從而抑制腺苷酸環(huán)化酶活性、減少鈣離子內(nèi)流至神經(jīng)末梢，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，有效減少了氧化應(yīng)激反應(yīng)。在不良反應(yīng)方面，采用七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯能夠更好地縮短操作時(shí)間，使阻滯時(shí)間延長(zhǎng)，減少術(shù)后并發(fā)癥等不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用七氟烷復(fù)合丙泊酚聯(lián)合椎旁神經(jīng)阻滯用于胸腔鏡肺大皰切除術(shù)患者，可以有效維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，同時(shí)減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。