補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者血清MMP-2、hs-CRP水平的影響

曾永青，陳曉霞，蘇曉玉

惠州市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 惠州 516002

急性腦梗死是臨床上最常見的腦血管疾病，其發(fā)病率占全部腦卒中疾病的60%～80%[1]。急性腦梗死的發(fā)生是由于各種原因造成腦部組織血流中斷、血液灌注減少，局部腦組組缺血缺氧而發(fā)生壞死，患者出現(xiàn)失語、偏癱、意識(shí)障礙等一系列神經(jīng)缺損癥狀。調(diào)查顯示，目前我國(guó)年卒中死亡人數(shù)高達(dá)170萬[2]。急性腦梗死的致殘率較高，存活的患者也往往遺留意識(shí)障礙、肢體活動(dòng)受限及語言功能障礙等后遺癥，給患者本人及患者家庭均帶來沉重的負(fù)擔(dān)。近年來，炎癥反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)生發(fā)展中的作用越來越受到臨床重視；另一方面，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)屬于一組鋅依賴性蛋白酶，主要發(fā)揮降解細(xì)胞外基質(zhì)的作用，在急性腦梗死后腦水腫及繼發(fā)性腦損傷等一系列病理生理過程中發(fā)揮著重要作用[3]。腦梗死在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”的范疇，中醫(yī)藥治療中風(fēng)的優(yōu)勢(shì)明顯，在臨床上有悠久的歷史[4]。本研究旨在探討補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死的療效及對(duì)患者血漿MMP-2、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1～12月期間惠州市第三人民醫(yī)院中醫(yī)科收治的76例急性腦梗死患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)病，時(shí)間在72 h以內(nèi)；②符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]，中醫(yī)則參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則試行》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬氣虛血瘀；③美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)≥7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①CT提示腦出血，以及合并腦腫瘤、顱內(nèi)感染者；②院前已接受溶栓、介入等治療的患者；③既往曾有卒中病史的患者；④合并急性、慢性感染的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組38例，兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(

表1 兩組患者的基線資料比較(

注：1 mmHg=0.133 kPa。

images/BZ_49_206_795_2273_862.png14(36.84)16(42.11)0.220＞0.05觀察組對(duì)照組t/χ2值P值38 38 20/18 22/16 0.213＞0.05 63.46±11.73 62.28±12.56 0.354＞0.05 61.63±20.15 59.51±19.96 0.662＞0.05 147.23±20.16 145.65±18.65 0.435＞0.05

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予阿司匹林(100 mg/d)抗血小板、阿托伐他汀(20 mg/d)調(diào)節(jié)血脂等治療，同時(shí)予控制血壓、降顱壓、應(yīng)用腦保護(hù)劑等常規(guī)治療措施。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療，藥物組成：黃芪60 g，當(dāng)歸尾、川芎、桃仁、紅花、地龍、赤芍各10 g，水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。兩組患者的療程均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 治療前后采用NIHSS量表評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)功能缺損程度，該量表評(píng)分范圍為0～45分，分?jǐn)?shù)越高則說明患者的神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。同時(shí)在治療前后抽取空腹靜脈血，靜置30 min后使用離心機(jī)以3 000 r/min的速度離心10 min，留取血清將其放置于-20℃條件下保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定ELISA法測(cè)定MMP-2水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度比較 治療前，兩組患者的NIHSS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的NIHSS評(píng)分明顯降低，且觀察組降低較對(duì)照組更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分比較

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分比較

images/BZ_49_206_3012_1206_3070.png觀察組對(duì)照組t值P值38 38 14.19±3.41 13.98±2.98 0.286＞0.05 7.09±1.74 9.29±2.02 5.089＜0.05 11.432 10.029＜0.05＜0.05

2.2兩組患者治療前后的血清MMP-2、hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者的血清MMP-2、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清MMP-2、hs-CRP水平在明顯下降，且觀察組下降更加明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。a

表3 兩組患者治療前后的血清MMP-2、hs-CRP水平比較(

表3 兩組患者治療前后的血清MMP-2、hs-CRP水平比較(

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

images/BZ_49_1273_1583_2269_1695.png9.20±2.59a 11.43±2.18 4.061＜0.05觀察組對(duì)照組t值P值38 38 83.19±18.27 84.28±20.16 0.738＞0.05 51.02±14.24a 63.47±16.35a 3.769＜0.05 15.28±4.32 14.69±3.29 0.442＞0.05

3 討論

腦血管病近年來已經(jīng)成為危害人類特別是中老年人群健康、生命安全的重要疾病之一，其發(fā)病率、致殘率、死亡率在我國(guó)均較高，是引起居民死亡的第三大原因，僅次于腫瘤和心血疾病，且是第一位的致殘?jiān)騕6]。腦梗死的發(fā)病因素復(fù)雜，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與糖尿病、血脂異常、高血壓等危險(xiǎn)因素有關(guān)[7]。近年來，隨著研究的不斷深入，炎癥反應(yīng)被認(rèn)為全程參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸，是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制[8]，且參與了急性腦梗死的再灌注損傷，導(dǎo)致繼發(fā)性的腦損傷。CRP是臨床最常用的炎癥指標(biāo)之一，主要由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成，在反映機(jī)體炎癥反應(yīng)及組織損傷程度方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值。此外，CRP還可以增加表達(dá)細(xì)胞黏附分子，加重內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致梗死病灶周圍血管的痙攣，加重疾病的嚴(yán)重程度[9-10]。目前臨床上常用的hs-CRP具有更高的敏感性。

MMPs是一組蛋白水解酶家族，其在體內(nèi)發(fā)揮的主要作用是降解細(xì)胞外基質(zhì)，而后者是構(gòu)成毛細(xì)血管基底膜的基本骨架，其被降解造成了血腦屏障和腦血管完整性的破壞[11]。其中MMP-2可以對(duì)Ⅰ、Ⅱ型膠原進(jìn)行特異性降解，對(duì)血腦屏障的破壞作用較強(qiáng)。正常生理狀態(tài)下，循環(huán)中MMP-2濃度較低，但是急性腦梗死后患者的腦組織損傷、血液動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等均可以刺激膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星形細(xì)胞造成了MMP系統(tǒng)的激活，導(dǎo)致梗死灶局部及MMP-2表達(dá)與活性出現(xiàn)顯著的增高；血腦屏障的破壞則可使MMP-2進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，引起血液中MMP-2濃度的升高[12]。ROSENBERG等[13]進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，大鼠腦組織缺血再灌注3 h后MMP-2開始出現(xiàn)明顯的增加，在5 d時(shí)可以達(dá)最大濃度。因此，對(duì)于急性腦梗死治療時(shí)，監(jiān)測(cè)血清MMP-2、hs-CRP的變化對(duì)反映臨床療效具有重要的臨床意義。

腦梗死在中醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)病”的范疇，一般認(rèn)為其病機(jī)是氣虛為本、血瘀為標(biāo)，因此其治療原則為益氣活血[14-15]。補(bǔ)陽還五湯是具有悠久應(yīng)用歷史的、具有益氣活血作用的經(jīng)典方劑，方中黃芪重要以發(fā)揮大補(bǔ)元?dú)獾淖饔?，進(jìn)而帥血運(yùn)行；且現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為黃芪及其有效成分具有促進(jìn)肝臟蛋白生產(chǎn)的作用，可以促進(jìn)機(jī)體代謝并增強(qiáng)免疫力、增強(qiáng)心肌收縮力；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血的功效，活血而不傷血；其含有的黃酮、多糖、有機(jī)酸、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，可以發(fā)揮廣泛的藥理作用，如可刺激造血相關(guān)細(xì)胞，又可以抑制血小板凝集，還具有抗炎、保護(hù)神經(jīng)的作用。紅花、桃仁、川芎、赤芍活血祛瘀，地龍則可以通絡(luò)化痰?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為紅花可以發(fā)揮抗炎的作用，且能夠改善腦部抗缺血再灌注損傷[16-18]。蚓激酶是地龍的主要活性成分，可以抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原的作用[19]。本研究對(duì)觀察組患者在對(duì)照組患者(常規(guī)抗血小板等)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組NIHSS評(píng)分均有明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清MMP-2、hs-CRP水平在兩組患者均有明顯下降，且觀察組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。也也說明了應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死可以有效發(fā)揮其降低MMP-2、hs-CRP水平的作用，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)功能缺損。

綜上所述，補(bǔ)陽還五湯治療急性腦梗死具有明顯的臨床療效，可以減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)及神經(jīng)功能缺損程度，值得臨床推廣。