等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌效果

胡 爭，李先林，魏紅兵

(湖北省第三人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 武漢 430000)

膀胱癌是泌尿外科臨床常見的腫瘤性疾病，發(fā)病率高，且有男性患病率明顯高于女性的特點。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，淺表性膀胱癌的發(fā)病率約占70%～80%。目前治療淺表膀胱腫瘤多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)主要用于臨床治療，具有切口小、恢復快等優(yōu)點。它是治療膀胱癌的首選方法，但手術(shù)也有不足之處。例如，腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移后，會增加復發(fā)率，增加再次手術(shù)的風險。研究顯示，該疾病術(shù)后復發(fā)率高達60%～90%。部分患者還伴有不同程度的惡變或向侵襲型轉(zhuǎn)化，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，增加了患者的經(jīng)濟負擔和心理壓力。因此，淺表性膀胱癌術(shù)后化療非常關(guān)鍵。術(shù)后灌注化療在降低復發(fā)率、延長復發(fā)時間方面有一定的臨床優(yōu)勢。本研究探索了等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院收治的淺表性膀胱癌患者共100例，入組時間為2014年2月-2019年5月，隨機分為對照和觀察組。對照組中，男性29例，女性21例，年齡為49～95歲，平均年齡為(78.26±2.21)歲；病程1～19年，平均病程(10.21±4.21)年；腫瘤直徑0.64～4.52cm，平均直徑(2.12±0.45)cm；腫瘤分級上，G1級30例，G2級15例，G3級5例；臨床分期上，Ta期29例，T1期21例。觀察組中，男性28例，女性22例，年齡為48～95歲，平均年齡為(78.89±2.27)歲；病程1～19年，平均病程(10.26±4.56)年；腫瘤直徑0.62～4.51cm，平均直徑(2.16±0.48)cm；腫瘤分級上，G1級30例，G2級14例，G3級6例；臨床分期上，Ta期28例，T1期22例。兩組統(tǒng)計學比較顯示P>0.05。

1.2 方法

對照組的患者給予等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C，選擇的是等離子雙極內(nèi)窺鏡，結(jié)合腫瘤部位和大小選擇相應的模式電切。若體積較小和基底部比較小，可直接將基底組織電切直至淺層肌層；若腫瘤比較大，則從腫瘤的表面從遠到近進行電切，切除至淺肌層，將基底組織切除送病理檢查。將腫瘤基底周圍2cm膀胱黏膜電灼。術(shù)后給予三腔導尿管留置，并給予膀胱灌注化療。化療藥物是340mg的絲裂霉素C，將其溶于50mL生理鹽水，2h/次，每周化療1次，囑咐患者0.5h更換一次體位，連續(xù)化療8周后改為每月化療1次。

觀察組給予等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療。等離子電切術(shù)同上，化療藥物是340mg的絲裂霉素C(生產(chǎn)企業(yè)：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H33020854)+300萬單位干擾素-α(生產(chǎn)企業(yè)：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：S20010006)，將其溶于50mL生理鹽水，每次120min，每周化療1次，囑咐患者半小時更換一次體位，連續(xù)化療8周后改為每周化療1次。

1.3 觀察指標

比較兩組平均生存時間、治療前后患者生存質(zhì)量SF-36評分、復發(fā)率、不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

SPSS26.0軟件處理數(shù)據(jù)，百分比(%)給予χ2統(tǒng)計，計量比較采取t檢驗，P<0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組平均生存時間比較

觀察組的平均生存時間長于對照組相應，P<0.05，如表1所示。

表1 兩組平均生存時間比較月)

2.2 兩組治療前后生存質(zhì)量SF-36評分比較

治療前兩組患者的生存質(zhì)量SF-36評分比較，P>0.05，而治療后觀察組的生存質(zhì)量SF-36評分改善程度大于對照組改善程度，P<0.05，如表2所示。

表2 治療前后生存質(zhì)量SF-36評分比較分)

2.3 復發(fā)率比較

觀察組的復發(fā)率(12.00%)低于對照組(50.00%)，P<0.05。

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應對比沒有明顯差異，P>0.05，如表3所示。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

淺表性膀胱腫瘤占膀胱腫瘤的75%以上。雖然存活率高、預后好，但復發(fā)率仍高達50%～70%。復發(fā)的主要原因是：①腫瘤細胞脫落生長在傷口或膀胱黏膜上；②腫瘤細胞沿膀胱壁的肌內(nèi)淋巴管擴散，膀胱壁的實際侵犯范圍比臨床看到的要大得多，腫瘤往往沒有完全切除；③原位癌和癌前病變的發(fā)展，肉眼難以發(fā)現(xiàn)；④膀胱免疫力低下，致癌物和致癌環(huán)境仍然存在，導致腫瘤復發(fā)[1]。

等離子電切術(shù)具有切割速度快、氣化凝固止血等功能。每次切開形成1～3mm深的組織脫水區(qū)凝固層，可減少出血，節(jié)省術(shù)中止血時間，術(shù)中視野清晰，大大減少沖洗液的吸收，快速堵塞小血管和淋巴管，減少腫瘤轉(zhuǎn)移。凝固層缺乏組織液和營養(yǎng)，不利于腫瘤細胞的生長和種植，以后凝固層會自行壞死脫落，如有腫瘤細胞附著，也會脫落。同時，術(shù)中未損傷正常膀胱黏膜，不利于腫瘤細胞附著和種植。與開放膀胱部分切除術(shù)相比，經(jīng)尿道汽化電切術(shù)復發(fā)率明顯低于開放手術(shù)，但術(shù)后仍有一定的復發(fā)率[2]。

目前化療中使用的藥物很多，包括吡柔比星、羥基喜樹堿、絲裂霉素C等常規(guī)藥物，這些藥物能顯著降低膀胱癌術(shù)后復發(fā)率。膀胱癌術(shù)后復發(fā)與腫瘤組織殘留、脫落有一定關(guān)系。一般情況下，創(chuàng)傷在術(shù)后短時間內(nèi)不會恢復正常。術(shù)后進行灌注化療，藥物可滲透和進入肌肉組織，能在早期快速滅活殘留脫落的癌細胞，減少癌細胞浸潤和深部轉(zhuǎn)移，減少復發(fā)。同時，鑒于早期癌細胞分裂較強，對灌注藥物的敏感性較高，早期化療可以更好地消除癌細胞，減少復發(fā)。目前，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后，結(jié)合膀胱內(nèi)灌注化療藥物，化療藥物的濃度可以充分到達膀胱上皮細胞，增加吸收的藥物濃度，增強腫瘤細胞的敏感性，更有利于控制腫瘤細胞的生長繁殖，副作用相對較少[3]。

絲裂霉素C的作用機制是絲裂霉素C與DNA分子的雙螺旋形成交聯(lián)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制增殖期的DNA復制，抑制和殺死細胞增殖的各個階段。絲裂霉素C抑制成纖維細胞的增殖，阻止活化的成纖維細胞產(chǎn)生膠原，從而減少肉芽組織和瘢痕的形成。其作用原理可使細胞DNA解聚，阻礙DNA復制，從而抑制腫瘤細胞生長[4-5]。干擾素是一種小分子多肽，可直接作用于尿路上皮腫瘤細胞，通過膀胱灌注抑制其增殖。干擾素還可促進腫瘤內(nèi)T淋巴細胞增殖和分泌IL-2，促進LAK細胞增殖，從而增強機體的免疫保護機制。使用干擾素可以抑制癌細胞的增殖，減少腫瘤血液循環(huán)，抑制新生血管；絲裂霉素可以抑制癌細胞，降低細胞分裂速度。干擾素和絲裂霉素聯(lián)合可控制癌細胞增殖，減少患癌細胞血供，降低新生細胞代謝率。

本研究的成果中，觀察組平均生存時間、治療后患者生存質(zhì)量SF-36評分、復發(fā)率均優(yōu)于對照組，P<0.05。兩組的不良反應比較則不存在明顯差異，P>0.05。可見，聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療后可降低術(shù)后的復發(fā)率，更好地改善患者的生存質(zhì)量，這是因為：①使用干擾素-α可以抑制膀胱癌細胞的增殖，減少病灶周圍血液循環(huán)，抑制新生血管形成；②絲裂霉素可以抑制新細胞，減慢細胞分裂速度；③干擾素-α和絲裂霉素可以控制膀胱癌細胞的增殖，保障手術(shù)治療效果，改善預后。因此，絲裂霉素C及干擾素-α聯(lián)合使用可以減少病灶周圍的血液供應，降低新生細胞代謝率，控制患者的病情，降低疾病復發(fā)率。

綜上所述，等離子電切術(shù)聯(lián)合絲裂霉素C及干擾素-α膀胱灌注化療治療淺表性膀胱癌效果明顯，可有效延長患者的生存時間，降低復發(fā)率，改善生存質(zhì)量。