2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)胃癌發(fā)病趨勢及年齡變化

周家琛 鄭榮壽 莊貴華 張思維 曾紅梅 陳 茹 王少明 孫可欣 鄒小農 魏文強 赫 捷

胃癌是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤。據(jù)2018年最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球胃癌新發(fā)病例數(shù)為103.4萬，占全部惡性腫瘤發(fā)病的5.7%，位于惡性腫瘤發(fā)病第六位[1]。中國是全球胃癌的高發(fā)區(qū)，發(fā)病數(shù)占世界的44.1%[1]。本研究根據(jù)國家癌癥中心收集的2000—2015年22個連續(xù)監(jiān)測的登記處數(shù)據(jù)，分析胃癌發(fā)病趨勢及年齡變化，為了解我國胃癌流行病學特征及制定防控措施提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

國家癌癥中心腫瘤登記辦公室依據(jù)《腫瘤登記管理辦法》對全國腫瘤監(jiān)測數(shù)據(jù)進行收集、整理和分析。選擇2000—2015年全國具有連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)的22個腫瘤登記處數(shù)據(jù)進行匯總，提取數(shù)據(jù)庫中《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases-10th Revision，ICD-10)編碼為C16的全部胃癌患者的發(fā)病信息進行分析。

1.2 統(tǒng)計學方法

1.2.1 發(fā)病趨勢分析 采用Joinpoint模型分析發(fā)病趨勢變化，該模型是以時間為自變量，以癌癥發(fā)病率或死亡率為因變量的對數(shù)線性模型，通過幾個連接點將對數(shù)線性片段連接，描述癌癥發(fā)病變化趨勢[2]。同時該模型可以識別趨勢發(fā)生改變的時間點，通過計算年度變化百分比(Annual percentage change，APC)及其95%置信區(qū)間(95%CI)量化趨勢幅度并檢驗這種變化是否具有統(tǒng)計學意義[3-4]。使用常用的美國國家癌癥研究所的JoinPoint 4.3.1.0軟件[5]對監(jiān)測發(fā)病率進行擬合，公式為ln(y)=α+βx+ε，其中y為發(fā)病率，α為常數(shù)項，β為回歸系數(shù)，ε為隨機誤差項。計算發(fā)病率的年度變化百分比和平均年度變化百分比(Average annual percentage change，AAPC)及其95%置信區(qū)間。公式分別為APC=(eβ-1)×100%和AAPC={exp∑wibi/∑wi-1}×100%，其中bi表示每一段趨勢的斜率系數(shù)，wi表示每一段趨勢的持續(xù)時間，用Z檢驗分析趨勢變化結果是否有統(tǒng)計學意義[4-6]。

1.2.2 出生隊列模型的構建 出生隊列發(fā)病率指某年份出生的人中胃癌發(fā)病例數(shù)所占的比例。使用該指標計算1920—2015年出生的男性與女性的癌癥發(fā)病率，分析在監(jiān)測的16年中各出生時期人群發(fā)病率的變化情況。

1.2.3 年齡變化分析 參考癌癥發(fā)病年齡分析方法[7]，年齡變化指標采用平均發(fā)病年齡、年齡別發(fā)病率、年齡發(fā)病構成比。分地區(qū)、性別計算2000—2015年間人群年齡別發(fā)病率，比較各年齡組發(fā)病率的差異。標化2000、2015年人口年齡結構后，分地區(qū)、性別計算2000年與2015年標化年齡別發(fā)病構成，分析16年前后發(fā)病構成變化情況。分地區(qū)、性別計算2000—2015年各人群平均發(fā)病年齡，使用線性模型進行擬合，分析年齡變化是否具有統(tǒng)計學意義，公式為y=α+βx+ε，其中y為平均年齡，α為常數(shù)項，β為回歸系數(shù)，ε為隨機誤差項，回歸系數(shù)β表示平均每年的增幅變化，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義[7]。人口結構標化：采用Segi′s世界標準人口[8]對人口年齡結構進行調整，統(tǒng)計軟件采用SAS 9.4。

2 結 果

2.1 2000—2015年中國胃癌發(fā)病變化趨勢

Joinpoint分析結果顯示，2000—2015年胃癌發(fā)病率平均每年變化0.0%(-0.5%～0.6%)，僅農村地區(qū)發(fā)病率變化有統(tǒng)計學意義，平均每年上升1.2%(0.4%～2.1%)。在2013年后男女、城鄉(xiāng)的發(fā)病率變化均為下降趨勢。人口年齡結構標準化后，胃癌發(fā)病率平均每年下降3.0%(-3.5%～-2.4%)，男女、城鄉(xiāng)各人群均呈現(xiàn)出下降趨勢，僅農村地區(qū)的AAPC未有統(tǒng)計學意義(表1)。

表1 2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)胃癌發(fā)病率變化趨勢Table 1 Trend of gastric cancer incidence in China cancer registration regions from 2000 to 2015

Note：APC：Annual percentage change；AAPC：Average annual percentage change；CIRs：Crude incidence rates；WASIRs：World age-standardized incidence rates；*P<0.05，Z-test.

2.2 2000—2015年中國胃癌出生隊列發(fā)病率

除80歲及以上組外，胃癌的發(fā)病率隨著年齡的增加而增加，如50～59歲組發(fā)病率為63.92/10萬，60～69歲組發(fā)病率為143.10/10萬。除0～30歲組外，其余各年齡別組人群發(fā)病率均隨著出生年份的增加呈現(xiàn)下降變化，低年齡組下降趨勢更明顯。按性別分析，男性各年齡組的發(fā)病率均高于女性同年齡組發(fā)病率，但男女各年齡組間及組內變化趨勢基本一致(圖1)。

圖1 2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)出生隊列人群胃癌發(fā)病率Figure 1 Incidence of gastric cancer in the birth cohort of cancer registration regions in China，2000-2015Note：A.for male；B.for female.

2.3 年齡別發(fā)病率變化趨勢

年齡別發(fā)病率分析顯示，在2000—2015年間人群的胃癌發(fā)病率隨年齡的增加而增加，0～30歲時人群發(fā)病率處于較低水平，40歲后發(fā)病率明顯升高。除0～30歲組波動變化較大外，其余各年齡組發(fā)病率均略有下降。將人群分為男性、女性、城市、農村四個亞組進行分析，結果顯示各組變化趨勢基本一致，但男性發(fā)病率高于女性，農村發(fā)病率高于城市，僅農村地區(qū)70～79歲組的發(fā)病率高于80歲及以上組的發(fā)病率(圖2)。

圖2 2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)不同年齡人群胃癌發(fā)病率Figure 2 Incidence of gastric cancer in different age groups in China cancer registration regions，2000-2015Note：A.for male；B.for female；C.for urban；and D.for rural.

2.4 平均發(fā)病年齡

2000—2015年，22個腫瘤登記地區(qū)人群合計及男性、女性、城市、農村的平均發(fā)病年齡均隨年份的增加而增加(P<0.001)。對人口結構進行標化后，只有人群合計(β=0.037，P<0.05)和農村地區(qū)(β=0.103，P<0.001)的平均發(fā)病年齡隨年份增加(表2)。

表2 2000—2015年中國腫瘤登記地區(qū)不同地區(qū)、性別人群胃癌平均發(fā)病年齡
Table 2The average age of gastric cancer incidence in different areas and genders in China cancer registration regions，2000-2015

YearAverageageofincidence(year)AllMaleFemaleUrbanRuralStandardizedaverageageofincidence(year)AllMaleFemaleUrbanRural200064.9364.9964.8065.5163.7564.1764.9663.3464.6763.38200164.7064.8664.4065.2763.6063.8664.7962.7864.3163.24200264.9265.0664.6565.7163.5063.8964.8262.8364.5463.04200365.1365.1665.0865.5764.2563.9064.6763.0264.0963.81200464.9865.2464.4665.2864.2763.4064.4461.9763.3363.73200565.4465.6465.0365.6165.0163.7164.6962.3363.5264.36200665.4065.6064.9965.7564.6063.8364.7362.6963.8863.95200765.3165.3265.2865.6464.5263.4864.1362.6963.3563.89200865.8566.0065.5566.1465.1563.8064.7862.3163.6864.33200965.7665.8365.6366.3964.2463.6964.5062.5763.9363.35201066.4666.3966.6167.2164.6564.2364.8863.3664.5263.80201166.4266.4766.3366.7765.5864.0964.9462.7763.9264.79201266.6266.6566.5667.2965.1164.1164.9262.8364.2964.14201366.9967.0166.9467.6065.6264.3765.1963.1064.5164.59201467.1667.0767.3467.7165.9464.4565.2363.2064.4964.79201567.3567.3867.2867.7066.4964.3665.2362.9364.2365.15β0.1780.1670.2020.1790.1610.0370.0300.0160.0100.103t14.4914.6611.239.707.622.542.100.760.414.97P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.050.0550.4620.691<0.001

Note：β：Annual growth of incidence composition，statistical analysis byt-test.

2.5 標化年齡別發(fā)病構成比較

分析比較標化年齡別發(fā)病構成變化情況發(fā)現(xiàn)，2015年與2000年相比男性、女性和城市的65歲以下人群發(fā)病構成在增大，農村的65歲以下人群發(fā)病構成在減小(圖3)。

圖3 2000、2015年中國腫瘤登記地區(qū)人群胃癌標化年齡別發(fā)病構成Figure 3 Standardized age-specific composition of gastric cancer incidence in China cancer registration regions in 2000 and 2015Note：A.for male；B.for female；C.for urban；D.for rural.

3 討 論

胃癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤，嚴重威脅居民健康。2015年其發(fā)病率與死亡率分別為29.31/10萬和21.16/10萬，分別位列癌譜第2位和第3位，新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)分別約為40.3萬例和29.1萬例[9]。同時，胃癌5年標化生存率在2006—2015年間基本維持在30%左右，仍然處于較低水平[10]。

本研究基于2000—2015年全國22個具有連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)的腫瘤登記處數(shù)據(jù)分析胃癌發(fā)病趨勢及年齡變化，發(fā)現(xiàn)各年齡組胃癌發(fā)病率基本呈現(xiàn)下降趨勢，平均發(fā)病年齡出現(xiàn)后移趨勢。從出生隊列看，男性、女性除小于30歲組波動較大外，各年齡組發(fā)病率均呈現(xiàn)下降趨勢，其中男性較女性下降明顯，低年齡組較高年齡組下降更明顯。胃癌發(fā)病率的下降是多方因素綜合作用的結果[11]，下降趨勢的差異可能與防控措施對不同人群的作用強弱有關，也可能與危險因素暴露多少有關。年齡別分析也顯示出發(fā)病率的下降趨勢，但各組間發(fā)病水平差異較大。男性發(fā)病率高于女性，農村發(fā)病率高于城市，農村地區(qū)各年齡組發(fā)病率整體較高，下降趨勢較其他組不明顯。表明農村仍然是胃癌的高發(fā)地區(qū)，疾病負擔較重，仍需加大對農村地區(qū)的投入以切實減輕農村地區(qū)胃癌疾病負擔。

從平均發(fā)病年齡看，2000—2015年各性別、地區(qū)平均發(fā)病年齡均增大，出現(xiàn)發(fā)病年齡后移趨勢。但在人口結構標化后，僅有農村和人群合計仍存在后移趨勢。同時農村地區(qū)平均發(fā)病年齡大于65歲的比例在16年間明顯升高，提示農村地區(qū)發(fā)病年齡的后移趨勢與其他組不同。綜合分析未標化、標化平均發(fā)病年齡和發(fā)病率變化趨勢，將發(fā)病年齡后移趨勢可分為兩類。城市、男性、女性的平均發(fā)病年齡升高更可能與人口老齡化有關，即老齡人口增多且高年齡組發(fā)病率高，出現(xiàn)平均發(fā)病年齡增加的現(xiàn)象，該現(xiàn)象在人口結構標化后消失[12]。農村地區(qū)平均發(fā)病年齡雖然在增大，但此趨勢的出現(xiàn)原因與其他三組卻不同。推測其主要原因在于農村低年齡組對人群發(fā)病的預防干預措施反應更明顯，發(fā)病率下降更快，導致高年齡組病例數(shù)量相對增加，進而顯現(xiàn)出發(fā)病年齡后移趨勢。

東亞地區(qū)是世界胃癌的主要高發(fā)區(qū)[1]，日韓均是主要的發(fā)病國家，胃癌預防控制開展較早。其發(fā)病率的下降一方面推測與積極控制幽門螺桿菌的感染情況、推廣胃癌篩查和提高治療手段有關[11]；另一方面也得益于經濟水平的提高、城鎮(zhèn)化進程和腫瘤相關危險因素暴露減少。兩國在胃癌防控領域的措施和經驗對我國胃癌防控計劃的制定具有一定借鑒意義。結合我國具體實際情況，應當在改善農村地區(qū)經濟水平和衛(wèi)生狀況的同時，加強對幽門螺桿菌感染的控制，并不斷改進、優(yōu)化篩查方式來綜合控制胃癌的發(fā)病。

綜上所述，我國的胃癌發(fā)病率在2000—2015年間雖然出現(xiàn)下降趨勢，但發(fā)病水平仍然較高?；谖覈嫶蟮娜丝诨鶖?shù)和人口老齡化趨勢，未來一段時間內我國胃癌患者數(shù)量仍將維持較大規(guī)模，防控形勢依然嚴峻，仍需重視對胃癌的預防控制工作。