miR-141在惡性腫瘤中作用的研究進(jìn)展

高丹，趙志國，盧麗萍

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科，b.口腔頜面外科，沈陽 110004)

微RNA(microRNA，miRNA)是一類由20～24個(gè)成熟核苷酸組成的內(nèi)生性單鏈非編碼RNA，廣泛存在于動(dòng)物和植物中，參與轉(zhuǎn)錄后基因的表達(dá)及調(diào)控。近年來研究證實(shí)，人體中存在近千種miRNA，約1/3的基因已被證實(shí)受miRNAs調(diào)控[1]。miRNA在人類諸多生理和病理過程中均起到重要作用，如細(xì)胞的分化、增殖、凋亡以及信號(hào)通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)和分化等[2]。miRNA可以通過調(diào)控信使RNA的表達(dá)來發(fā)揮作用，與信使RNA的3′非翻譯區(qū)(3′-untranslated region，3′-UTR)不完全配對(duì)，導(dǎo)致同源信使RNA裂解或翻譯抑制[1]。一種miRNA可以調(diào)控多種信使RNA的轉(zhuǎn)錄過程，同一信使RNA的轉(zhuǎn)錄也受多種miRNA調(diào)控。研究證明，在人體癌組織和非癌組織中miRNA表達(dá)顯著不同，作用與癌基因和抑癌基因類似，表明miRNAs在人類惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制中可能起重要作用[3]。miR-141是miR-200家族成員之一，位于12p13.31，是一個(gè)成熟的序列，全長(zhǎng)共22個(gè)核苷酸[4]。目前，對(duì)于miR-141在惡性腫瘤中的作用機(jī)制尚未達(dá)成一致。研究發(fā)現(xiàn)，miR-141可以作為癌基因或抑癌基因，通過調(diào)節(jié)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在多種惡性腫瘤[如頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)、胃癌、肝細(xì)胞肝癌、結(jié)腸直腸癌、膀胱癌和卵巢癌]中異常表達(dá)，參與惡性腫瘤的增殖、分化和遷移[5-7]?，F(xiàn)就miR-141在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展予以綜述。

1 miR-141簡(jiǎn)介

miR-141是miR-200家族(miR-141、miR-200a、miR-200b、miR-200c及miR-429)成員之一，是一個(gè)成熟的序列，全長(zhǎng)共22個(gè)核苷酸。研究發(fā)現(xiàn)，miR-141通過結(jié)合不同靶點(diǎn)調(diào)控不同通路調(diào)節(jié)一系列的生理過程，可以在細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡、新陳代謝、壓力調(diào)適、血管新生、胚胎著床和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育等多個(gè)生物學(xué)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用[8]。有大量研究發(fā)現(xiàn)，miR-141可作為癌基因或抑癌基因在多種癌癥中異常表達(dá)，并影響患者預(yù)后，提示miR-141與多種惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制有關(guān)[5-7]。

2 miR-141與惡性腫瘤

2.1呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤

2.1.1HNSCC 目前，關(guān)于miR-141與HNSCC的研究報(bào)道較少。Zhao等[4]通過逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)發(fā)現(xiàn)，miR-141在HNSCC組織中的表達(dá)低于癌旁正常組織，而表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)在HNSCC組織中的表達(dá)高于癌旁正常組織，miR-141與EGFR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)；對(duì)HNSCC細(xì)胞系FaDu和Cal-27進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)miR-141與永生化口腔角質(zhì)細(xì)胞系INOK相比表達(dá)顯著降低；研究還證實(shí)，miR-141通過靶向結(jié)合作用于EGFR的3′-UTR發(fā)揮抑癌基因的作用，miR-141與EGFR、周期蛋白依賴性激酶4(cyclin dependent kinase 4，CDK4)、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2，MMP2)呈負(fù)相關(guān)，推測(cè)miR-141可能通過調(diào)控EGFR間接調(diào)控CDK4、Bcl-2和MMP2，抑制HNSCC細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)HNSCC細(xì)胞的凋亡。

2.1.2鼻咽癌 鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。Li等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在鼻咽癌組織中，鋅指蛋白YY1(yin-yang 1)為c-Myc復(fù)合物的組分，YY1的異位表達(dá)可抑制c-Myc的轉(zhuǎn)錄活性以及c-Myc靶基因miR-141啟動(dòng)子的活性和表達(dá)，而恢復(fù)miR-141的表達(dá)可以部分逆轉(zhuǎn)YY1對(duì)細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用以及一些關(guān)鍵的c-Myc靶標(biāo)的表達(dá)(如人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源物/蛋白激酶B途徑組分)；研究還發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌組織中的YY1表達(dá)降低，與鼻咽癌患者miR-141表達(dá)和臨床分期呈負(fù)相關(guān)，與生存預(yù)后呈正相關(guān)。研究結(jié)果揭示了YY1/c-Myc/miR-141軸在鼻咽癌進(jìn)展中起關(guān)鍵作用，可能為鼻咽癌的診斷和治療提供潛在和有價(jià)值的靶標(biāo)。Liu等[10]研究發(fā)現(xiàn)，miR-141的表達(dá)在鼻咽癌腫瘤細(xì)胞中下調(diào)，特別是在轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞中，miR-141的異位表達(dá)在體外阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲能力，并抑制體內(nèi)鼻咽癌腫瘤的生長(zhǎng)；進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞特異的莫洛尼白血病病毒插入位點(diǎn)1(B cell-specific Moloney leukemia virus integration site 1，BMI1)是miR-141的直接靶標(biāo)，BMI1的過表達(dá)逆轉(zhuǎn)了miR-141的腫瘤抑制作用，而預(yù)后分析顯示，miR-141/BMI1信號(hào)軸與鼻咽癌患者的臨床分期相關(guān)。miR-141的研究提供了對(duì)鼻咽癌進(jìn)展機(jī)制的新見解，miR-141與患者的分期和轉(zhuǎn)移狀態(tài)相關(guān)。miR-141/BMI1軸可以作為miR-141治療中的新型藥理學(xué)靶標(biāo)。

2.1.3非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) NSCLC包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，約占所有肺癌的80%[11]，已經(jīng)成為最常見的惡性腫瘤之一。Li等[12]通過RT-PCR測(cè)量NSCLC樣品中miR-141的表達(dá)水平，進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析和Cox回歸分析以評(píng)估m(xù)iR-141的預(yù)后價(jià)值，并進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以探索其功能作用，結(jié)果顯示，與鄰近正常組織相比，NSCLC組織中miR-141的表達(dá)顯著下調(diào)，而miR-141表達(dá)降低與晚期TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)；與miR-141高表達(dá)患者相比，miR-141低表達(dá)患者的總體存活率較差，miR-141下調(diào)是NSCLC的獨(dú)立預(yù)后因素。miR-141可能是參與NSCLC進(jìn)展的腫瘤抑制因子。Mei等[13]研究發(fā)現(xiàn)，miR-141通過調(diào)控PH結(jié)構(gòu)域富亮氨酸重復(fù)蛋白磷酸酶(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase，PHLPP)-1和PHLPP-2，在NSCLC的發(fā)生中起重要作用，是未來NSCLC治療的靶點(diǎn)之一。Tejero等[14]研究發(fā)現(xiàn)，在NSCLC中miR-141的表達(dá)顯著升高，miR-141通過調(diào)控PHLPP1和PHLPP2誘導(dǎo)癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，起到了癌基因的作用。

2.2消化系統(tǒng)惡性腫瘤

2.2.1胃癌 胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，因早期無明顯癥狀，易被忽略。周欣亮等[15]采用RT-PCR分別檢測(cè)胃癌組織及血漿中miR-141與正常對(duì)照的表達(dá)情況，分析miR-141與患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在胃癌組織中miR-141表達(dá)顯著降低，與患者預(yù)后呈正相關(guān)；在血漿中miR-141表達(dá)顯著升高，與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。推測(cè)外周血漿中的miR-141主要來源于侵入循環(huán)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞，提示血漿中的miR-141表達(dá)水平并不能代表其在胃癌組織中的表達(dá)。miR-141通過靶向調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4，STAT4)信號(hào)通路，影響胃癌細(xì)胞的細(xì)胞周期，抑制其增殖，促進(jìn)其凋亡[16]。Zhou等[17]通過RT-PCR或蛋白質(zhì)印跡評(píng)估正常成纖維細(xì)胞或骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞樣特征和wnt/β聯(lián)蛋白(β-catenin)途徑相關(guān)蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，STAT4在胃癌細(xì)胞中的過表達(dá)通過激活wnt/β-catenin途徑誘導(dǎo)正常成纖維細(xì)胞獲得癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞樣特征；熒光素酶測(cè)定表明，miR-141直接靶向STAT4的3′-UTR預(yù)測(cè)序列。miR-141可以抑制胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲，并通過靶向STAT4/wnt/β-catenin途徑抑制正常成纖維細(xì)胞向癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變。

2.2.2結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC) CRC治療失敗的原因之一就是對(duì)化療藥物的耐藥性。Wang等[18]研究探討miR-141在介導(dǎo)CRC細(xì)胞5-氟尿嘧啶敏感性中的特定作用，通過MTS[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt]測(cè)定和細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)測(cè)量CRC細(xì)胞活力，并通過RT-PCR、蛋白質(zhì)印跡法和免疫組織化學(xué)評(píng)估m(xù)iR-141及其下游靶標(biāo)的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，miR-141的過表達(dá)可以抑制體外CRC細(xì)胞的增殖、遷移、腫瘤形成和侵襲潛力，并且促分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinases 4，MAP4K4)被證實(shí)是miR-141的直接靶標(biāo)。miR-141與5-氟尿嘧啶聯(lián)合處理，較兩者單獨(dú)使用可以更好地抑制CRC細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，表明miR-141/MAP4K4信號(hào)通路可能是一個(gè)潛在的分子靶標(biāo)，可能會(huì)增強(qiáng)治療CRC的療效。Ye等[19]發(fā)現(xiàn)，miR-141可以抑制CRC的增殖并減小其放化療抵抗。Cheng等[20]研究表明，血漿中miR-141水平是檢測(cè)Ⅳ期結(jié)腸癌的敏感指標(biāo)，與患者生存率密切相關(guān)，可以作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。

2.2.3肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC) HCC是肝癌的主要組織學(xué)亞型，占原發(fā)肝癌的90%，是一種高病死率的惡性腫瘤[21]。Liu等[22]發(fā)現(xiàn)，miR-141在HCC中的表達(dá)降低，通過作用于T淋巴細(xì)胞瘤侵襲轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)因子1(T-lymphoma invasion and metastasis inducing factor 1，Tiam1)抑制HCC細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，起到抑癌基因的作用。Hou等[23]通過蛋白質(zhì)印跡或qRT-PCR分析檢測(cè)miR-141-3p和高爾基蛋白73(golgi protein 73，GP73)的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)miR-141-3p在HCC腫瘤和細(xì)胞系中的表達(dá)顯著降低，且與腫瘤進(jìn)展高度相關(guān)，而GP73與HCC中的miR-141-3p呈負(fù)相關(guān)，miR-141-3p通過靶向GP73逆轉(zhuǎn)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，隨后抑制HCC的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。因此，miR-141-3p的過表達(dá)可以作為阻斷HCC的治療策略之一。

2.2.4胰腺癌 胰腺癌是一種惡性程度高、診斷和治療均較困難的消化道惡性腫瘤。Cui等[24]使用RT-PCR檢測(cè)TP73的反義RNA 1(tumor protein p73-antisense RNA 1,TP73-AS1)及其候選靶標(biāo)miR-141在胰腺癌和鄰近正常組織中的表達(dá)，并分析了TP73-AS1水平與胰腺癌患者臨床病理特征的關(guān)系，結(jié)果顯示，TP73-AS1在胰腺癌組織和細(xì)胞系中均上調(diào)，且高水平的TP73-AS1與較差的臨床病理特征及較短的總體生存率相關(guān)；雙熒光素酶實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-141是TP73-AS1的直接靶標(biāo)，而β-羥丁酸脫氫酶2是miR-141的直接靶標(biāo)，TP73-AS1通過miR-141正向調(diào)節(jié)β-羥丁酸脫氫酶2的表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)表明TP73-AS1可作為致癌基因，促進(jìn)胰腺癌的轉(zhuǎn)移。此外，TP73-AS1可作為預(yù)測(cè)因子和胰腺癌的潛在藥物生物靶標(biāo)。

2.3內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤

2.3.1甲狀腺癌 甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，包括乳頭狀癌、濾泡狀癌、未分化癌和髓樣癌四種病理類型，約占全身惡性腫瘤的1%[25]。Fang等[26]研究證實(shí)，miR-141在甲狀腺癌組織和細(xì)胞系中的表達(dá)異常下調(diào)，且miR-141表達(dá)水平與甲狀腺癌的TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，miR-141的表達(dá)能夠有效地抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并抑制甲狀腺癌細(xì)胞的侵襲；進(jìn)一步用miR-141抑制劑剔除miR-141則發(fā)生了逆轉(zhuǎn)，miR-141直接識(shí)別YY1的3′-UTR，并在蛋白質(zhì)和信使RNA水平上負(fù)調(diào)節(jié)YY1的表達(dá)，異位表達(dá)YY1可有效消除miR-141的抗轉(zhuǎn)移和促凋亡作用。表明miR-141可以作為甲狀腺癌的腫瘤抑制因子，可能是甲狀腺癌治療的潛在治療靶點(diǎn)。

2.3.2乳腺癌 乳腺癌是發(fā)生在乳腺上皮組織的惡性腫瘤，在我國發(fā)病率居女性惡性腫瘤第一位，已成為威脅女性身心健康的公共衛(wèi)生問題。Zhang等[27]發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌組織和細(xì)胞中被轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β活化的長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA activated by TGF-β，lncRNA-ATB)高度表達(dá)，而miR-141表達(dá)較低；lncRNA-ATB下調(diào)導(dǎo)致乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和BT549從紡錘狀到圓形的形態(tài)學(xué)變化，并且顯著抑制細(xì)胞的遷移和侵襲，其過程可以被miR-141抑制劑逆轉(zhuǎn)；研究同時(shí)證明了通過增加miR-141的表達(dá)，敲低lncRNA-ATB可顯著抑制乳腺癌細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程，表明miR-141和lncRNA-ATB可能作為乳腺癌的新治療靶標(biāo)。Choi等[28]報(bào)道，在三陰性乳腺癌中，過表達(dá)miR-141可以通過作用于黏著斑激酶和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A，促進(jìn)癌細(xì)胞的遷移和侵襲。

2.4泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤

2.4.1腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma，RCC) RCC是指起源于腎實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。Xu等[29]研究證實(shí)，miR-141能夠抑制腎癌細(xì)胞786-0的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。Yu等[30]研究證實(shí)，在腎細(xì)胞癌中，miR-141作用于靶點(diǎn)基因CDC25B(cell division cycle 25 homolog B)，當(dāng)miR-141轉(zhuǎn)錄缺失低表達(dá)時(shí)，CDC25B表達(dá)增高，基因組的不穩(wěn)定性增加，導(dǎo)致早期RCC的發(fā)生。Chen等[31]假設(shè)幾種高度差異表達(dá)的miRNA可以作為RCC患者組織的生物標(biāo)志物，對(duì)來自78例RCC患者的組織樣本進(jìn)行分析，用受試者工作特征曲線評(píng)估與miR-210、miR-224和miR-141表達(dá)相關(guān)的診斷的準(zhǔn)確性，結(jié)果顯示，miR-224/miR-141表現(xiàn)出最高的準(zhǔn)確性，用于區(qū)分RCC組織與正常組織，靈敏度為97.06%，特異度為98.53%，表明組織miR-224/miR-141比率是檢測(cè)RCC潛在的工具。

2.4.2前列腺癌 前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮惡性腫瘤，是嚴(yán)重威脅男性健康的惡性腫瘤之一。Richardsen等[32]通過基因篩查發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌中miR-141被上調(diào)，在535例樣本的大型前列腺癌隊(duì)列中，miR-141與腫瘤大小、Gleason分級(jí)和前列腺特異性抗原相關(guān)；在單變量分析中，miR-141與生化無失敗生存和臨床無失敗生存顯著相關(guān)；在多變量分析中，腫瘤上皮和腫瘤基質(zhì)中miR-141的過表達(dá)與生化無失敗生存顯著相關(guān)，由此得出，miR-141的高表達(dá)似乎與前列腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。另有研究也表明，miR-141表達(dá)水平與前列腺癌的臨床分期相關(guān)，是一個(gè)評(píng)估療效和預(yù)后的良好指標(biāo)[33-34]。

2.5生殖系統(tǒng)惡性腫瘤

2.5.1卵巢癌 卵巢癌是女性生殖器常見的惡性腫瘤之一，由于深居盆腔，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已擴(kuò)散至盆腹腔器官，因此卵巢癌的治療是當(dāng)前的一大難題。miR-141在人類卵巢癌組織和細(xì)胞系中可以通過抑制目的基因鹽誘導(dǎo)激酶1(salt inducible kinase 1，SIK1)，促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖[35]。van Jaarsveld等[36]研究發(fā)現(xiàn)，miR-141在卵巢癌組織中過表達(dá)，作用于靶點(diǎn)Keapl來調(diào)節(jié)順鉑的敏感性。

2.5.2宮頸癌 宮頸癌是最常見的婦科腫瘤之一，由于宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普遍應(yīng)用，宮頸癌的發(fā)病率和病死率明顯降低，但近年來宮頸癌的發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)。Li等[37]發(fā)現(xiàn)，宮頸癌組織中miR-141的表達(dá)顯著高于正常宮頸組織，且miR-141水平與腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)有關(guān)；另外，miR-141高表達(dá)增加宮頸癌細(xì)胞增殖、侵襲和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，而miR-141低表達(dá)抑制宮頸癌細(xì)胞增殖和侵襲；研究還證實(shí)，叉頭框轉(zhuǎn)錄因子A2(forkhead box A2，F(xiàn)OXA2)是miR-141的靶標(biāo)，miR-141過表達(dá)可顯著促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)FOXA2表達(dá)顯著降低。表明miR-141主要通過抑制FOXA2作為宮頸癌的致癌基因，靶向miR-141可能作為宮頸癌未來的潛在治療策略。

2.5.3子宮內(nèi)膜癌 子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的上皮惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，近年來發(fā)病率逐年升高。Cui等[38]進(jìn)行的qRT-PCR顯示，在子宮內(nèi)膜癌組織中l(wèi)ncRNA人類miR-22宿主基因(human miR-22 host gene，MIR22HG)表達(dá)顯著下調(diào)，而體外功能測(cè)定顯示，MIR22HG高表達(dá)可顯著抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡，并阻止子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞處于G0/G1期，同時(shí)證實(shí)miR-141為MIR22HG的靶標(biāo)；此外，研究還證實(shí)，死亡相關(guān)蛋白激酶1(death-associated protein kinase 1，DAPK1)受MIR22HG和miR-141的調(diào)節(jié)，可以在抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖中起積極作用?？梢酝ㄟ^調(diào)節(jié)miR-141/DAPK1軸抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖，為未來子宮內(nèi)膜癌的治療提供新的靶點(diǎn)。Lee等[39]研究發(fā)現(xiàn)，在子宮內(nèi)膜癌中miR-141的表達(dá)顯著增高，而且與化療藥物順鉑的耐藥性有關(guān)。

2.6運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)惡性腫瘤 骨肉瘤是發(fā)生在20歲以下青少年或兒童的一種較常見的惡性骨腫瘤，在小兒骨惡性腫瘤中最多見。Wang等[40]研究證實(shí)，miR-141-3p的表達(dá)與骨肉瘤中EGFR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，miR-141-3p的過表達(dá)不僅與骨肉瘤的分類和大小密切相關(guān)，而且還通過負(fù)調(diào)節(jié)EGFR的表達(dá)對(duì)骨肉瘤的生長(zhǎng)和遷移產(chǎn)生負(fù)面影響。miR-141-3p可通過靶向EGFR并影響其下游途徑蛋白抑制骨肉瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

3 小 結(jié)

miR-141在多種惡性腫瘤中異常表達(dá)，在腫瘤的生發(fā)、增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)揮重要的作用。但是，miR-141在不同類型惡性腫瘤中發(fā)揮了不同的作用，可能與miRNA的組織特異性有關(guān)，取決于惡性腫瘤的組織類型和腫瘤細(xì)胞的性質(zhì)，同時(shí)也取決于其作用的靶點(diǎn)是癌基因還是抑癌基因以及靶基因的作用效果。目前miR-141作為癌癥的生物標(biāo)志物尚缺乏大樣本的數(shù)據(jù)支持，因此深入闡明miR-141在不同部位、不同類型惡性腫瘤中的作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，尋找更多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，成為下一步研究的重點(diǎn)。