基于“脾胃運(yùn)化”探討腸道微生態(tài)與中風(fēng)病的相關(guān)性

徐寒瑩，李鵬飛，張 影，徐 鵬，王 健*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，長(zhǎng)春 130117，2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病中心，長(zhǎng)春 130021）

中風(fēng)是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)居于前列，同時(shí)我國(guó)也是全球中風(fēng)病負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家之一。在中風(fēng)急性起病后，根據(jù)其病情可遺留不同程度神經(jīng)功能缺損癥狀，有較高的致殘率，也為患者個(gè)人、家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了極大負(fù)擔(dān)。

腸道微生態(tài)系統(tǒng)主要由腸道微生物及其所寄居的腸道環(huán)境共同組成，在人體多個(gè)微生態(tài)系統(tǒng)中腸道微生態(tài)系統(tǒng)最為復(fù)雜。寄居在人體腸道內(nèi)的微生物具有良好的防御功能并可參與多種物質(zhì)的代謝與消化，維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡對(duì)于控制多種疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要意義。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生態(tài)系統(tǒng)與中風(fēng)病存在諸多關(guān)聯(lián)。中風(fēng)卒中患者發(fā)病后的腸道內(nèi)微生物水平可發(fā)生顯著變化，也有研究發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)節(jié)中風(fēng)患者的腸道微生物水平可以有效改善預(yù)后發(fā)展[1]。脾胃調(diào)和，運(yùn)化有權(quán)，對(duì)中風(fēng)病的防治及預(yù)后具有重要的作用，本文即從脾胃運(yùn)化角度論述腸道微生態(tài)與中風(fēng)病發(fā)病、防治的關(guān)系。

1 脾胃與中風(fēng)病的關(guān)聯(lián)

脾胃乃后天之本，為氣血生化之源。脾屬土，主運(yùn)化、升清、統(tǒng)血。胃主受納腐熟水谷，主通降，與脾以膜相連。脾為太陰濕土，胃為陽(yáng)明燥土，脾胃互為表里屬絡(luò)，陰陽(yáng)相合，升降相因，燥濕相濟(jì)，納運(yùn)相成。脾胃調(diào)和對(duì)于維持人體陰陽(yáng)平衡、氣血和調(diào)具有重要意義?！端貑枴そ?jīng)脈別論篇》言：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行，合于四時(shí)五臟陰陽(yáng)，揆度以為常也?！笨梢娖⑽冈谒却x和精微輸布過程中發(fā)揮重要作用。李東垣強(qiáng)調(diào)“脾胃乃元?dú)庵尽?，《脾胃虛?shí)傳變論》中言：“脾胃之氣既傷，而元?dú)庖嗖荒艹?，而諸病之所由生也?！薄镀⑽刚摗て⑽竸偎フ摗费裕骸梆B(yǎng)生則實(shí)元?dú)?，欲?shí)元?dú)猓?dāng)調(diào)脾胃?！薄端貑枴ぬ庩?yáng)明論篇》言：“脾者土也，治中央，常以四時(shí)長(zhǎng)四藏，各十八日寄治，不得獨(dú)主于時(shí)……土者生萬(wàn)物而法天地，故上下至頭足，不得主時(shí)也?！笨梢娖⒉华?dú)主于某時(shí)而寄旺于四季，無(wú)時(shí)不主。張介賓《景岳全書》中言：“脾為土臟，灌溉四旁，是以五臟中皆有脾氣，而脾胃中亦皆有五臟之氣?！笨梢娖⑽概c其他臟腑互為相使，治脾胃可安五臟。

中風(fēng)也稱“卒中”，是因陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆亂，上犯于腦所引起的一類病證。臟腑功能失調(diào)而致正氣虧虛，飲食失衡、情志失調(diào)、氣候驟變等因素而致氣、瘀、痰、火與風(fēng)搏結(jié)，上沖于腦即可發(fā)病，由此可見本病為本虛于五臟，標(biāo)實(shí)于腦竅。脾胃在中風(fēng)的防治與預(yù)后過程中具有重要地位。其主要病機(jī)可歸納如下，1）內(nèi)傷積損：脾胃損傷，元?dú)馐С?，土不生金，土不制水，土虛木乘，心脾失養(yǎng)，臟腑皆虛。2）脾致氣結(jié)：脾主思慮，憂思傷脾，郁怒傷肝，肝旺乘土，亦可傷脾，氣結(jié)氣滯，阻滯氣血運(yùn)行。3）脾虛致痰：脾胃虧虛，失于健運(yùn)，水精不布，困阻中焦則滋濕生痰。痰郁日久可化熱，亦可與肝火相結(jié)釀成痰熱。4）脾虛致瘀：脾胃不和，運(yùn)化無(wú)權(quán)，氣血乏源，氣虛運(yùn)血無(wú)力，血不暢行即成血瘀。5）脾虛致風(fēng)：脾土虛衰，肝木妄行，脾虛精微不化無(wú)源充養(yǎng)先天，脾腎皆虧，水不涵木亦可侮土，肝腎陰虧，陰不制陽(yáng)則陽(yáng)亢化風(fēng)。由此可見，中風(fēng)病防治與脾胃關(guān)系密切。

2 脾胃調(diào)和與腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)的內(nèi)在關(guān)聯(lián)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾是人體重要的免疫器官，胃是人體的消化器官，是消化系統(tǒng)的組成部分。而中醫(yī)學(xué)理論運(yùn)用“脾胃”高度概括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的胃腸道消化功能而并非是人體的獨(dú)立臟器?！鹅`樞·本輸》 言 ：大腸小腸皆屬于脾胃。在中醫(yī)理論中，飲食五味入口，經(jīng)胃受納腐熟，經(jīng)脾運(yùn)化后轉(zhuǎn)化為可吸收的精微物質(zhì)，在脾氣的作用下將其布散于臟腑諸竅。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的氨基酸、葡萄糖、蛋白質(zhì)、酶類、微生物菌群等有利于人體正常生命活動(dòng)的物質(zhì)即是中醫(yī)理論中的“精微物質(zhì)”，而食物殘?jiān)⒋x廢物、有害物質(zhì)則為“糟粕”，根據(jù)兩者功能特點(diǎn)可將其簡(jiǎn)化稱為“清”與“濁”。脾主升清，胃主降濁，小腸分清泌濁，大腸傳導(dǎo)糟粕即是中醫(yī)理論中的脾胃消化過程，其中脾胃和調(diào)，升降相因作為全過程的核心環(huán)節(jié)。腸道中寄生的微生物菌群亦可根據(jù)功能特點(diǎn)劃分為有益菌與有害菌。從中醫(yī)角度分析，有益類微生物菌群即為“精微物質(zhì)”（清），有害類微生物菌落即為“糟粕”（濁），兩者和平共處才可保證腸道微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡。由此可見，中醫(yī)理論中“脾胃調(diào)和”包含陰陽(yáng)、氣血、清濁的調(diào)和，腸道“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”即是中醫(yī)理論中“脾胃調(diào)和”的具體體現(xiàn)，在一定程度上也是中醫(yī)理論陰陽(yáng)學(xué)說中“陰陽(yáng)對(duì)立制約”“陰陽(yáng)消長(zhǎng)平衡”理論的具體應(yīng)用。

3 腸道微生態(tài)與中風(fēng)病的關(guān)聯(lián)

諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病會(huì)出現(xiàn)消化系統(tǒng)異常癥狀，胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)也被稱為“第二大腦”。胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)相互關(guān)聯(lián)，胃腸道神經(jīng)也可獨(dú)立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行運(yùn)轉(zhuǎn)。腸道內(nèi)寄生了大量微生物構(gòu)成了龐大且復(fù)雜的腸道微生態(tài)系統(tǒng)。上世紀(jì)八十年代開始，“腸腦軸”概念的提出也使得學(xué)者們對(duì)于腸腦關(guān)系的研究不斷深入。腸道微生態(tài)的變化在一定程度上可影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、生理代謝并引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。多項(xiàng)研究表明，腸道微生態(tài)與中風(fēng)的發(fā)病及預(yù)后有密切關(guān)聯(lián)。

3.1 腸道微生態(tài)對(duì)中風(fēng)病危險(xiǎn)因素及發(fā)病的影響 影響中風(fēng)發(fā)病的危險(xiǎn)因素具有多樣性，包括動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常、高血壓等。多項(xiàng)研究表明，腸道微生態(tài)與中風(fēng)發(fā)病危險(xiǎn)因素存在密切關(guān)聯(lián)。Zeng 等[2]通過分析比較中風(fēng)病高危與低危兩類人群的腸道微生物組成后得出，中風(fēng)高危人群腸道內(nèi)的機(jī)會(huì)性病原體負(fù)荷增加，這可能與腸道內(nèi)丁酸鹽產(chǎn)生菌水平降低有關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化是卒中的基本病理變化，也是重要的危險(xiǎn)因素，腸道菌群失衡可以通過誘發(fā)炎癥反應(yīng)、加劇氧化應(yīng)激、影響脂質(zhì)代謝等途徑影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病。氧化三甲胺（Trimethylamine-N-oxide,TMAO）是腸道微生物的代謝產(chǎn)物，也是誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因子。TMAO 可通過影響膽汁酸合成酶降低膽汁酸形成，進(jìn)而降低膽固醇代謝，誘導(dǎo)血小板活化聚集，加速脂蛋白在血管內(nèi)膜下聚集引起內(nèi)膜增厚，引起血栓形成。腸道微生物也可調(diào)控膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，激活膽固醇合成限速酶來調(diào)節(jié)膽固醇代謝，減輕炎癥反應(yīng)，延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)程[3]。TMAO 濃度與中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[4]。肥胖、糖尿病等代謝性疾病同樣是中風(fēng)重要的危險(xiǎn)因素。Nie 等[5]研究表明，腸道微生物與內(nèi)臟脂肪堆積有密切關(guān)聯(lián)。綜上可知，腸道微生態(tài)變化可通過影響中風(fēng)危險(xiǎn)因素而增加中風(fēng)病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3.2 腸道微生態(tài)對(duì)中風(fēng)病預(yù)后的影響 腸道微生物菌群是腸道的天然保護(hù)屏障，急性血管事件發(fā)生時(shí)機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下會(huì)出現(xiàn)腸道黏膜通透性增加，造成黏膜損傷，腸道微生物移位，進(jìn)而出現(xiàn)腸道內(nèi)環(huán)境失穩(wěn)。損傷后的腸黏膜失去屏障保護(hù)作用后吸收腸內(nèi)毒素入血可誘發(fā)腸源性感染[6-7]。此外，腸道微生態(tài)以及腸道微生物的代謝產(chǎn)物與中風(fēng)病的預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)有研究表明[8]，腸道微生態(tài)可影響中風(fēng)結(jié)局，腸道微生物定植可減少病灶體積，增強(qiáng)腦部細(xì)胞因子表達(dá)，腸道微生物可啟動(dòng)中風(fēng)后的腦保護(hù)免疫反應(yīng)。腸道微生物菌群可以通過調(diào)節(jié)腦神經(jīng)炎癥反應(yīng)進(jìn)而影響疾病的嚴(yán)重程度及后續(xù)的發(fā)生發(fā)展，腸道菌群失調(diào)在腦神經(jīng)創(chuàng)傷性損傷后也可通過免疫調(diào)節(jié)等方式反作用于中樞神經(jīng)加重其損傷程度，因此對(duì)于病情發(fā)展及預(yù)后具有重要意義[9]。Wen 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，老年中風(fēng)小鼠的腸道屏障功能障礙的加劇促進(jìn)了腸源性細(xì)菌移位，從而增加了中風(fēng)后細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明[11]，對(duì)老年中風(fēng)小鼠進(jìn)行細(xì)菌菌株移植進(jìn)而調(diào)節(jié)其腸道微生物環(huán)境，可同時(shí)降低其神經(jīng)系統(tǒng)與腸道的炎癥反應(yīng)，減輕其神經(jīng)功能損傷程度進(jìn)而達(dá)到改善預(yù)后的效果。

4 小結(jié)

腸道微生物菌群的組成及功能可對(duì)脂質(zhì)代謝、動(dòng)脈粥樣硬化等中風(fēng)危險(xiǎn)因素造成影響。多項(xiàng)研究表明，通過改變腸道內(nèi)環(huán)境，可以進(jìn)一步減輕中風(fēng)的神經(jīng)功能損傷程度。由此可見，調(diào)節(jié)腸道微生物穩(wěn)態(tài)可降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，在一定程度上可作為中風(fēng)病防治的新靶點(diǎn)。腸道內(nèi)環(huán)境的平衡穩(wěn)定取決于腸道微生物與宿主之間的和諧共處，二者共同構(gòu)建的“菌膜屏障”是人體重要的免疫屏障。腸道微生態(tài)平衡與中醫(yī)理論中的脾胃調(diào)和，氣血沖和，陰平陽(yáng)秘存在內(nèi)在關(guān)聯(lián)。