基于IgG因子探討中藥對機體免疫的影響

宋 晶，劉愛東，郭家娟，辛宇嚀，徐佳男，徐培斌

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)院，長春 130117；3.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021）

免疫球蛋白G抗體（IgG）在機體發(fā)生免疫反應(yīng)時，通過激活補體，以裂解或吞噬外界侵入機體的毒素。在所有已知抗體中，IgG抗體在機體免疫中發(fā)揮重要作用，因為血清相對含量最高，持續(xù)時間長，并且是胎兒時期就可以通過母體胎盤獲得的抗體，在新生兒抗感染免疫中起重要作用，并且可較長時間為其起到免疫作用[1]。人體IgG有4個亞類，根據(jù)在血清中濃度的高低，可分為IgG1、IgG2、IgG3、IgG4，其多在脾臟和淋巴結(jié)中的漿細胞合成，由于血清半衰期較長的特點，所以是再次體液免疫應(yīng)答作用的主要抗體，某些自身抗體和引起二、三型超敏反應(yīng)的抗體也屬于IgG，故體內(nèi)血清IgG調(diào)節(jié)參與人體內(nèi)免疫作用。

目前研究人體免疫功能中，中醫(yī)藥起著不可替代的作用，而在中醫(yī)方面，提高免疫力主要以“未病先治，已病防變”為基礎(chǔ)，以機體抵抗外邪的能力作為衡量標準?！罢龤獯鎯?nèi)，邪不可干”，鼓舞正氣，增強正氣抵抗外邪能力，使邪氣不能致病，或者正邪交爭，邪不勝正，不至于使疾病進一步傳變。在中藥調(diào)節(jié)人體免疫功能的研究中，多以檢測血清IgG而反應(yīng)中藥的效果。

1 單味中藥通過調(diào)節(jié)血清IgG提高機體免疫

1.1 西洋參 動脈粥樣硬化（As）是由于各種原因引起的慢性炎癥作用在血管壁上，使血管壁發(fā)生炎癥—纖維增生反應(yīng)的病理過程，病原微生物感染和免疫反應(yīng)均可對血管壁造成損傷。細胞免疫、體液免疫、自體免疫、補體系統(tǒng)等免疫反應(yīng)與動脈粥樣硬化的發(fā)生機制密不可分，并且受到更多人重視。李虹[2]用西洋參觀察對老年冠心病的免疫炎癥的影響，以常規(guī)西藥治療作為對照組，研究發(fā)現(xiàn)西洋參可以通過升高 CD3+相對含量、降低CD4+相對含量，降低血清中 IgG、IgA、補體 C3、C4 含量，降低 hs-CRP 水平，從而改善冠心病患者癥狀。說明西洋參微粉在治療心絞痛疾病的機制，通過細胞免疫、體液免疫調(diào)節(jié)作用及抗炎作用來實現(xiàn)的。

1.2 黃芩 中藥在治療免疫性疾病時，通過糾正機體免疫失衡而達到目的。例如在牙周炎的疾病中，是由于機體內(nèi)Th1與Th2比例應(yīng)答失衡，IgG2a是由于Th1細胞因子刺激產(chǎn)生的，IgG1 的合成是由于Th2 細胞因子促進的。Th1與Th2比例應(yīng)答失衡，可促進牙周炎的病變進程[3-5]。黃綺凌等[6]通過應(yīng)用黃芩灌胃牙周炎模型小鼠，檢測血清 IgG1和IgG2a含量，結(jié)果顯示，給予黃芩治療的牙周炎小鼠，血清 IgG1 水平呈上升趨勢，IgG2a水平逐步降低 。牙周炎組IgG1 水平呈下降趨勢，IgG2a水平逐步升高。說明中藥黃芩通過調(diào)節(jié)體內(nèi)IgG1、IgG2a水平，抑制Th1細胞反應(yīng)并增強Th2細胞反應(yīng)，提高小鼠的免疫能力。

1.3 白芍 在牙周炎的機制研究中，除了黃芩可以調(diào)節(jié)小鼠機體免疫，白芍也有同樣作用。潘倩茹等[7]用同樣的檢測指標，以白芍水提取物給牙周炎模型小鼠灌胃，得到同樣的結(jié)論，說明白芍提取物通過提高牙周炎小鼠血清IgG1 水平，降低血清IgG2a水平，糾正Th1與Th2比例應(yīng)答失衡，從而達到提高小鼠免疫的能力。

1.4 茯苓 茯苓的作用主要是利水消腫，健脾止瀉，養(yǎng)心安神，茯苓多糖是茯苓中的主要有效成分。茯苓多糖在提高機體對抗疾病研究中，主要通過刺激前體T 淋巴細胞分化成熟，增強外周 T 巨噬細胞和中性粒細胞的活性，進而增強吞噬功能。茯苓多糖能夠提高小鼠血清IgA、IgG 和 IgM 的含量，促進小鼠機體免疫功能。在提高血清免疫球蛋白效果方面，優(yōu)于常用的鹽酸左旋咪唑[8]。

1.5 板藍根 板藍根多用于清熱解毒、抗菌消炎、涼血消腫，尤其在流行性感冒中備受青睞。在近期研究中，發(fā)現(xiàn)板藍根多糖可以使無初乳仔鼠增強黏膜免疫功能[9]，板藍根多糖干預(yù)7 d仔鼠后，仔鼠十二指腸固有層出現(xiàn)腺體，并且周圍出現(xiàn)IgG+細 胞，形態(tài)為橢圓形，絨毛固有層有少量細胞（B），IgG+細胞面積增大。表明板藍根多糖通過調(diào)節(jié) B 細胞的增殖、分化為漿細胞，進而促進無初乳仔鼠分泌 IgG+和 SIgA+，來增強無初乳仔鼠的黏膜免疫功能。

1.6 牛膝 牛膝有活血化瘀，補肝腎、強筋骨，引血下行的作用。牛膝有效成分牛膝多糖能提高動物血清IgG的作用。倪青松等[10]用添加牛膝多糖飼料喂養(yǎng)三黃雞，分別在7 d、14 d、21 d、28 d檢測血清免疫因子IgG、IgM、IgA，結(jié)果顯示血清IgG因子逐漸升高，并在21 d及28 d時增高明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。血清IgG因子屬于母源抗體，在早期以母體供應(yīng)為主，后期則以自身分泌為主。牛膝多糖喂養(yǎng)三黃雞，可以提高雞血清IgG，增強免疫能力。川牛膝多糖硒酸酯可提高口蹄疫受免小鼠體內(nèi)血清IgG水平，何述輝等[11]用川牛膝多糖硒酸酯與空白組、疫苗組、疫苗加鋁佐劑組、疫苗加多糖硒酸酯組比較小鼠血清IgG水平，結(jié)果顯示，川牛膝多糖硒酸酯可通過提高口蹄疫受免小鼠體內(nèi)血清IgG水平進而促進機體體液免疫水平。

2 復(fù)方中藥通過調(diào)節(jié)血清IgG提高機體免疫

2.1 補氣健脾、化痰平喘方 劉海燕等[12]應(yīng)用中藥復(fù)方研究其對慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期病人的免疫功能影響，通過血清 IgG 的水平反應(yīng)藥物效果。服用常規(guī)西藥治療的患者與服用西藥治療及中藥復(fù)方的患者，通過臨床癥狀（咳嗽、喘息）、輔助檢查（X線片檢查、心肺功能）及實驗室指標（IgG）作為評價標準。中藥主要成分為陳皮、姜半夏、黨參等（具體用量不詳），治療后檢測患者血清 IgG 水平變化，發(fā)現(xiàn)加服中藥的患者血清IgG 水平明顯高于單純西藥組，且患者咳嗽、喘息等癥狀及輔助檢查結(jié)果明顯改善，說明中藥可以通過提高患者血清 IgG，提高其對抗疾病發(fā)作的能力，使病人減輕病痛，并有相應(yīng)的檢查結(jié)果支持。從方解來看，本方提高患者免疫力主要從補肺健脾、溫腎納氣方面體現(xiàn)的，人體感受外邪，自身正氣是否充足至關(guān)重要，而正氣的化生，依賴于先天之腎氣，后天脾胃，所以本方從補后天之脾，溫先天之腎入手。呼吸道在感受致病毒素發(fā)病與否與患兒的免疫能力密切相關(guān)[13]，當用活血健脾、補肺益氣中藥方（白術(shù)、防風(fēng)、當歸、黃芪、生姜汁、麝香），治療患兒呼吸道感染時，可通過增加患兒的血清IgG、及IgA的含量，進而有效控制呼吸道感染患兒的病情。

2.2 清熱解毒方 劉廷等[14]用連翹及復(fù)方連黃作用延邊黃牛，頸靜脈收集血清檢測IgG和 γ-干擾素含量，評價黃牛的免疫情況，結(jié)果顯示復(fù)方連黃可以提高血清中IgG含量，增強體液免疫，說明復(fù)方中藥可以通過清熱解毒法，提高黃牛血清中IgG含量，使機體抵抗外邪能力增強，避免感受外邪所致疾病。

2.3 活血祛濕、益氣養(yǎng)陰方 C3、C4、IgM、IgA、IgG水平在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎疾病中，可作為診斷指標并且評估療效，賀明玉等[15]通過數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)一些清熱活血、化瘀除濕的藥物干預(yù)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，可通過降低血清C3、C4、IgM、IgA、IgG、UA 水平而達到治療效果。干燥綜合征患者血清IgG含量是增高的[16]，用益氣養(yǎng)陰祛瘀中藥方（黃芪、太子參、青蒿等）干預(yù)干燥綜合征患者，結(jié)果提示該方能通過抑制血清BAFF過度表達，降低血清 IgG 和 IL-10 含量，改善患者口干、眼干、關(guān)節(jié)痛癥狀，從而控制干燥綜合征患者病情活動。

3 討論

機體免疫發(fā)生需要抗原、免疫物質(zhì)、免疫細胞以及免疫組織參與。當利用某些藥物增加機體血清IgG水平，可使人體對抗某些慢性疾病[17]，有些治療方法是通過下調(diào)血清IgG的含量實現(xiàn)的。血清 IgG、IgA、IgM、ALT、GOT、GGT水平升高是患者發(fā)生肝衰竭的危險因素，并且預(yù)后較差[18]。而IgG不僅作為獨立指標檢測來衡量機體免疫能力，IgE也參與機體免疫調(diào)節(jié)，當降低IgE/ IgG結(jié)合能力，也可減少蛋白質(zhì)變應(yīng)原，從而提高抗過敏能力[19]。提高小鼠體內(nèi)IgG1和IGE抗體可抑制天冬酰胺酶超敏反應(yīng)，而天冬酰胺酶是治療白血病的重要藥物[20]。T（Treg）細胞含量受CD4+調(diào)節(jié)，Treg細胞的缺乏可導(dǎo)致系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的免疫功能障礙[21]。在肺癌中晚期，提高CD4+的含量，可提高患者生理機能、改善精神狀態(tài)、提高社會功能及物質(zhì)生活水平[22]。在免疫性疾病中，多種分子參與免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，目前中藥調(diào)節(jié)機體免疫的研究多以檢測IgG為主，但中藥調(diào)節(jié)機體免疫機制極為復(fù)雜，而且有待更深入的研究。

中醫(yī)理論認為，人體發(fā)病主要有兩大因素，即“內(nèi)因”與“外因”。內(nèi)因主要指人體正氣不足，如五臟功能失調(diào)，氣血陰陽失衡，如氣虛、血虛、陰虛、陽虛；又或一方不足導(dǎo)致另一方偏盛，如陰虛陽亢、陰不制陽；陰盛格陽，虛陽外越等所引起的一切異于常態(tài)的癥狀；又或七情所傷，“怒、喜、憂、思、悲、恐、驚”傷及人體“肝、心、脾、肺、腎”?！巴庖颉敝饕竿庑爸虏。顼L(fēng)邪、寒邪、暑邪、濕邪、火邪、燥邪，常隨季節(jié)變化侵襲人體不同臟器，如春、夏、長夏、秋、冬對應(yīng)風(fēng)邪、暑邪、濕邪、燥邪、寒邪，常侵襲人體肝、心、脾、肺、腎臟。內(nèi)因發(fā)病常為本虛，病程較長，纏綿不愈，預(yù)后較差。外因致病病位較淺，病程短，預(yù)后較好。亦可內(nèi)因外因同時致病，本虛標實的癥狀同時存在。

“扶正”即提高人體正氣。人體正氣與先天之腎臟及后天之脾胃臟腑有關(guān)。先天稟賦不足多由于腎氣虧虛。根據(jù)《素問·上古天真論》對人體由生到長直至死亡的過程描述，說明人體的衰老與疾病的發(fā)生與肝腎有著必然聯(lián)系，老年人發(fā)病多與肝腎不足有關(guān)。人體之氣包括五臟之氣，受氣血陰陽的影響。脾胃為后天之本，主運化水谷，生成氣血，脾胃運化失調(diào)則氣血生化乏源，影響體內(nèi)正氣，邪氣伺機而入；在文獻的研究中，中藥在治療疾病，以IGG為檢測因子的過程中，治療方法多以健脾胃為主，亦有補益肺氣的中藥。但總體以調(diào)節(jié)五臟，扶正固本，五臟之氣協(xié)調(diào)，正氣不衰，邪不可干。

“祛邪”，是指去除“病氣”“濁氣”排出體外，使人體得到康復(fù)?！皾釟狻眲t指一切能使人類致病的因素。寒邪作為致病因素，侵襲位置不同可表現(xiàn)不同癥狀。寒邪襲表，衛(wèi)陽阻遏，則出現(xiàn)風(fēng)寒表證；寒邪侵襲入里，傷及脾胃，則出現(xiàn)嘔吐、腹瀉；寒邪停留關(guān)節(jié)，則表現(xiàn)關(guān)節(jié)屈伸不利。瘀血停滯于脈絡(luò)，不通則痛；瘀血停留心脈，則心脈攣急，可出現(xiàn)胸悶痛、心悸的癥狀；瘀血停于胞宮，則可見腹部疼痛、月經(jīng)不規(guī)律等；瘀血停于腦絡(luò)，則可見頭暈、頭痛。濕邪屬陰，常與陽氣相交正，易毀陽氣。濕邪侵襲脾臟，出現(xiàn)胸悶、脘腹脹滿、便溏；濕邪停滯胞宮，則可見帶下病、陰癢等。痰邪致病則易致人神昏，干亂心智，出現(xiàn)譫語、抽搐等。

人體致病因素很多，外因如“六淫”、內(nèi)因如七情所傷、“氣”“血”“痰”“瘀”等均屬于“邪氣”。中藥在提高人體免疫功能，增強抗病能力方面，均從祛除六淫、行氣、活血、化痰、除瘀等方面論治；在“扶正”方面，多以補脾健胃，補腎為主。以此調(diào)節(jié)血清IgG含量，從而達到提高免疫能力。