乳腺癌超聲造影特征與病理特征及免疫組織化學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

張雪松，錢慶增

（1.唐山市婦幼保健院 超聲科，河北 唐山 063000；2.華北理工大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000）

乳腺癌是臨床常見病，近年來其發(fā)病率呈顯著上升和年輕化趨勢，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，并引起社會廣泛關(guān)注［1-2］。如果不能給予患者有效治療，病灶有可能會進(jìn)一步惡化，發(fā)生轉(zhuǎn)移而危及患者生命。目前，評價(jià)乳腺癌嚴(yán)重程度的有效方法為病理組織學(xué)診斷，包括腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織學(xué)分級等，但由于多種分子生物學(xué)因素會影響到疾病的病理組織學(xué)改變，使其影像學(xué)表現(xiàn)不一，亟待尋求更佳的診療方案［3-4］。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2018年12月于唐山市婦幼保健院就診的乳腺癌患者91 例。患者年齡38～70 歲，平均（54.6±11.2）歲，浸潤性導(dǎo)管癌61 例、浸潤性小葉癌14 例、導(dǎo)管原位癌13 例、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌 2 例及浸潤性小管癌1 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及病理組織學(xué)檢測確診；單發(fā)病灶；入院之前未接受臨床治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、精神性疾病、內(nèi)分泌疾病、手術(shù)禁忌證及藥物過敏者?；颊邔ρ芯烤橥?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

術(shù)前采用Logiq E9 彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE 公司）進(jìn)行超聲造影評價(jià)，指標(biāo)包括增強(qiáng)水平、增強(qiáng)方式、充盈缺損、范圍變化及穿支血管。指導(dǎo)患者取仰臥位，雙手抱頭，包括乳房和腋窩，用二維探頭行常規(guī)掃查，確定腫塊后，選定最大切面和血流最豐富切面，保持患者體位和探頭位置不變，經(jīng)肘靜脈快速注射意大利Bracco 公司生產(chǎn)的SonoVue 血池顯影劑4.8 ml，用5 ml 生理鹽水沖洗，保存動態(tài)圖像，檢查過程中，讓患者保持體位，存貯時(shí)間為3 min，造影結(jié)束后，由2 名專業(yè)醫(yī)生對增強(qiáng)特征進(jìn)行分析。

采用SP 染色法對雌激素受體、孕激素受體及人表皮生長因子受體-2 的表達(dá)進(jìn)行檢測。雌激素受體：腫瘤細(xì)胞核染色≥10%為陽性，腫瘤細(xì)胞核染色＜ 10%為陰性。孕激素受體：腫瘤細(xì)胞核染色≥10%為陽性，腫瘤細(xì)胞核染色＜10%為陰性。人表皮生長因子受體-2：染色后細(xì)胞膜出現(xiàn)棕色顆粒著色細(xì)胞數(shù)≥10%為陽性，染色后細(xì)胞膜出現(xiàn)棕色顆粒著色細(xì)胞數(shù)＜10%為陰性。

病理組織學(xué)檢測時(shí)采用Scarff-Bloom-Richardson分級將患者分為Ⅰ級（高分化）、Ⅱ級（中分化）和Ⅲ級（低分化），記錄患者的腫瘤直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲造影的增強(qiáng)特征與病理結(jié)果的關(guān)系

腫瘤直徑＞20 mm 患者增強(qiáng)水平、有無充盈缺損、有無穿支血管比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者更易出現(xiàn)高增強(qiáng)、充盈缺損、穿支血管。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者有無充盈缺損、有無穿支血管比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者更易出現(xiàn)充盈缺損、穿支血管。各組織學(xué)分級患者有無充盈缺損比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者更易出現(xiàn)充盈缺損。見表1。

2.2 超聲造影的增強(qiáng)特征與免疫組織化學(xué)指標(biāo)的關(guān)系

雌激素受體、人表皮生長因子受體-2 患者有無充盈缺損比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者更易出現(xiàn)充盈缺損。見表2。

表1 超聲造影的增強(qiáng)特征與病理結(jié)果的關(guān)系 例

表2 超聲造影的增強(qiáng)特征與免疫組織化學(xué)指標(biāo)的關(guān)系 例

2.3 相關(guān)性分析

增強(qiáng)水平與腫瘤直徑呈負(fù)相關(guān)（r=-0.343，P=0.000）。充盈缺損與腫瘤直徑、組織學(xué)分級、雌激素受體均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.371、-0.412 和-0.286，均P=0.000），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、人表皮生長因子受體-2均呈正相關(guān)（r=0.289 和0.527，均P=0.000）。穿支血管與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.305和-0.295，均P=0.000）。

3 討論

隨著醫(yī)療科技水平的不斷提升，各種診療設(shè)備不斷應(yīng)運(yùn)而生，超聲造影逐漸應(yīng)用于臨床，對乳腺癌的診斷，創(chuàng)造了重要的應(yīng)用價(jià)值［6-7］。通過造影劑背向散射回波，可清晰顯示腫瘤內(nèi)部低流速、低流量的新生血管，能實(shí)時(shí)觀測患者瘤體內(nèi)的血流灌注 狀況。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤直徑＞20 mm 患者更易出現(xiàn)高增強(qiáng)、充盈缺損、穿支血管；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者更易出現(xiàn)充盈缺損、穿支血管；Ⅲ級患者更易出現(xiàn)充盈缺損。分析如下：隨著病灶體積的逐漸增加，其內(nèi)新生血管也會不斷增加，而血管生成是無序且不可控制的，極易形成穿支血管，從而造成形態(tài)和功能改變［8-9］。由于新生血管不能滿足無限制生長的腫瘤細(xì)胞對營養(yǎng)物質(zhì)的需求狀況，會導(dǎo)致腫瘤病灶的局部壞死，使得充盈缺損風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。通常情況下，腫瘤體積越大，其癌細(xì)胞向周圍淋巴結(jié)浸潤和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越大，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是腫瘤患者預(yù)后評估的重要指標(biāo)，及早開展淋巴結(jié)清掃，將有助于延長患者的生存期，改善患者的預(yù)后。因而認(rèn)為，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與充盈缺損存在密切聯(lián)系，可能使發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌更具有侵襲力和破壞力，將增加病灶局部壞死風(fēng)險(xiǎn)，提高充盈缺損征象。乳腺癌的分級程度越高，其突破腺泡或?qū)Ч芑啄さ慕肓υ綇?qiáng)，向淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高，應(yīng)當(dāng)予以重視。

本研究中雌激素受體陰性、人表皮生長因子受體-2 陽性患者更易出現(xiàn)充盈缺損，分析如下：乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，其病灶內(nèi)不同激素和受體的表達(dá)會影響組織生物學(xué)改變，主要表現(xiàn)為形態(tài)學(xué)改變和血流動力學(xué)改變，而雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長因子受體-2 等免疫組織化學(xué)指標(biāo)可用于反映瘤體的生物學(xué)行為，具有重要的臨床意義［10-11］。雌激素受體和孕激素受體主要存在于乳腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，能參與調(diào)節(jié)乳腺的生長發(fā)育和內(nèi)分泌功能，還可增加血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤血管的生成，呈陽性表達(dá)時(shí)，提示病灶細(xì)胞增殖仍受到激素調(diào)節(jié)，可采用內(nèi)分泌療法［12-13］；呈陰性表達(dá)時(shí)，提示激素對病灶細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用已無效。人表皮生長因子受體-2 主要參與調(diào)控細(xì)胞生長、細(xì)胞增殖及腫瘤細(xì)胞分化，是與乳腺癌密切相關(guān)的原癌基因，呈陽性表達(dá)時(shí)，提示乳腺癌的侵襲性非常強(qiáng)，有早期發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)［14-15］。乳腺癌患者存在充盈缺損時(shí)，會直接危及患者預(yù)后，但該指標(biāo)的特異性和準(zhǔn)確性仍有待進(jìn)一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)水平與腫瘤直徑呈負(fù)相關(guān)；充盈缺損與腫瘤直徑、組織學(xué)分級、雌激素受體呈負(fù)相關(guān)；充盈缺損與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、人表皮生長因子受體-2 呈正相關(guān)；穿支血管與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，說明超聲造影的評價(jià)指標(biāo)與乳腺癌特性、免疫組織化學(xué)指標(biāo)存在密切聯(lián)系。但此次研究也存在弊端，樣本量較少，對判斷結(jié)果存在主觀性，有可能造成結(jié)果偏差，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量再進(jìn)行研究以提高研究 價(jià)值。