遺傳性牙齦纖維瘤病一家族三代1例

賀秀芳 許春姣 田地 王苗苗 張文瑞 郭怡婷

1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心，長沙 410008；

2.中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究中心，長沙 410008

遺傳性牙齦纖維瘤?。╤ereditary gingival fibromatosis，HGF）是一種罕見的家族遺傳性疾病，主要以常染色體顯性遺傳為主，但也有常染色體隱性遺傳[1-4]。臨床表現(xiàn)為牙齦組織緩慢、漸進(jìn)性增生[5]，可同時伴有乳牙滯留、恒牙遲萌、牙齒錯位、錯畸形等[6]。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心收治1例遺傳性牙齦纖維瘤病家族，現(xiàn)報道如下。

1 病例報告

先證者，胡某，男，36歲，2017年7月因牙齦增生影響美觀，其母親、女兒及多位親屬均有相似癥狀而就診于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心。既往無口腔科診療史?？谕庥^：嘴唇前突，在放松狀態(tài)下，患者因牙齦增生而不能完全閉攏上下唇，需用力閉口才能閉攏（圖1）?？趦?nèi)觀：口腔衛(wèi)生尚可，少量菌斑牙石，牙齦增生，累及全口的牙齦緣、牙齦乳頭及附著齦，增生的牙齦覆蓋大部分牙冠，接近咬合平面；牙齦色粉紅，質(zhì)韌，點(diǎn)彩明顯，從而使牙齦呈顆粒狀（圖2）。影像學(xué)檢查：14、24、34、44牙槽骨吸收約根長1/3，其余部位無明顯吸收（圖3）。診斷：1）遺傳性牙齦纖維瘤病（單純性）；2）慢性牙周炎。擬行序列治療，對患者進(jìn)行潔治與刮治后，因患者自身原因未進(jìn)行手術(shù)治療。

圖1 先證者口外照Fig 1 Extraoral view of the proband

先證者母親，戴某，女，58歲。講話或微笑時可明顯看到增生的牙齦，側(cè)面觀唇部前突明顯（圖4）。牙齦增生較先證者更嚴(yán)重，覆蓋整個牙冠，牙齦呈顆粒狀，口腔衛(wèi)生一般，少量菌斑牙石（圖5）。

圖2 先證者口內(nèi)照Fig 2 Intraoral views of the proband

先證者女兒，胡某，女，5歲。牙齦增生，覆蓋部分牙冠，牙齦表面較光滑，為乳牙列，牙齒無齲壞或其他牙體疾病，20顆乳牙均已萌出，嘴唇突出不明顯（圖6、7）。

繪制遺傳圖譜（圖8），共34人，此家系為常染色體顯性遺傳。對家族34人抽血進(jìn)行基因檢測，排除SOS1基因突變。

2 討論

2.1 基本特征

HGF以牙齦組織緩慢漸進(jìn)性增生為主要特征[5]，是一種良性病變[7]。上下頜唇舌側(cè)牙齦均可發(fā)生，可同時累及附著齦、邊緣齦和牙間乳頭，增生牙齦呈結(jié)節(jié)狀、球狀、顆粒狀，齦色粉紅，質(zhì)地堅韌，無明顯菌斑和牙石等，無出血和炎癥癥狀[5,8-9]。HGF通常于恒牙萌出時出現(xiàn)，也可隨乳牙萌出而發(fā)病，但極少在出生時就出現(xiàn)[6,8,10]?；颊哐啦酃且话悴皇苡绊慬11]，但也有些可合并外生骨疣[9]。

圖3 先證者影像學(xué)檢查Fig 3 Imaging examination of the proband

圖4 先證者母親口外照Fig 4 Extraoral views of the proband's mother

圖5 先證者母親口內(nèi)照Fig 5 Intraoral views of the proband's mother

圖6 先證者女兒口外照Fig 6 Extraoral views of the proband's daughter

增生的牙齦影響美觀及咀嚼發(fā)音功能，還可引起乳牙滯留伴恒牙遲萌、牙齒錯位、錯畸形、嘴唇突出及不能閉攏等[6]，使患者產(chǎn)生自卑心理，這往往是患者就診和治療的原因[2,6,11]。

HGF的組織學(xué)特征是非特異性的，根據(jù)家族史和臨床表現(xiàn)即可確診[6,9]。HGF組織學(xué)上主要是結(jié)締組織的改變，細(xì)胞外基質(zhì)的過度積累，尤其是Ⅰ型膠原[12-13]，通?？捎谏掀は陆Y(jié)締組織中觀察到輕度慢性炎性浸潤，有時還可觀察到小鈣化顆粒、淀粉樣沉積、牙源性上皮島、骨化生和黏膜潰瘍等[14]。

圖7 先證者女兒口內(nèi)照Fig 7 Intraoral views of the proband's daughter

圖8 遺傳家系圖Fig 8 Genetic family diagram

患者通常僅表現(xiàn)為單純性牙齦增生，稱為非綜合征型，有些還可伴發(fā)多毛癥、巨頜癥等其他癥狀，為全身綜合征的一個表征，稱為綜合征型，其中多毛癥是最常見的一個癥狀[6,8,15]。

2.2 致病機(jī)制

HGF具有遺傳異質(zhì)性[1,3,9,16-17]，主要以常染色體顯性遺傳為主，但也有常染色體隱性遺傳。研究[17]發(fā)現(xiàn)，HGF與多個致病基因相關(guān)。

目前，常染色體顯性遺傳非綜合征型HGF已定位到2p21-p22和5q13-q22，綜合征型HGF的染色體異常已發(fā)現(xiàn)有2p13-16、4q、14q、19p、19q和Xq[16]。SOS1基因突變是被鑒定的非綜合征型HGF的第一個基因突變，SOS1蛋白羧基端結(jié)構(gòu)域的改變是致病的主要原因[1,16]。但并不是所有家系中都是此基因突變引起。本家系進(jìn)行基因檢測，未發(fā)現(xiàn)SOS1基因突變，具體遺傳異常尚需進(jìn)一步研究。

對HGF變異基因進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其主要與纖維連接蛋白和免疫系統(tǒng)相關(guān)[18]。HGF成纖維細(xì)胞的細(xì)胞增殖率顯著高于正常牙齦成纖維細(xì)胞[19]。HGF在青春期時病情加重，提示可能與性激素相關(guān)。

2.3 治療

當(dāng)牙齦增生不嚴(yán)重時，可僅通過口腔潔治刮治等基礎(chǔ)治療方式及個人口腔衛(wèi)生維護(hù)即可，無須手術(shù)治療[6]。當(dāng)癥狀較重時，增生的牙齦必須通過手術(shù)才能去除[6,8-10]，目前提倡序列治療，包括牙周維護(hù)、手術(shù)切除及正畸矯治等[7]。手術(shù)方法包括與牙齦成形術(shù)相關(guān)的外部或內(nèi)部斜切牙齦切除術(shù)、頂端定位皮瓣、電灼術(shù)、二氧化碳激光器[6]，最好的手術(shù)時機(jī)是在所有的恒牙已經(jīng)萌出后，因?yàn)槿粼诖酥笆中g(shù)，復(fù)發(fā)的風(fēng)險更高[6,8,11]。復(fù)發(fā)率還與口腔衛(wèi)生狀況的好壞有關(guān)[20]，故手術(shù)前行牙周基礎(chǔ)治療，去除菌斑及牙石，術(shù)中及術(shù)后維護(hù)口腔衛(wèi)生尤為重要。

牙齒及與之相關(guān)牙菌斑的存在和HGF牙齦增生等臨床癥狀相關(guān)[9-10]。增生的牙齦在牙脫落后可縮小或消退[6]，但HGF累及患牙較多，不可輕易拔牙。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。