米格列醇聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床研究

楊志偉

糖尿病的患病率逐年上升，我國(guó)成人2型糖尿病患病率已達(dá)10.4%[1]，糖尿病目前沒有方法根治，主要是從降低致殘與死亡率、糾正代謝紊亂及消除癥狀、提高患者生存質(zhì)量等方面治療[2]，需要通過藥物治療進(jìn)行血糖控制和并發(fā)癥的預(yù)防[3]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，有超過90%的糖尿病患者屬于2型糖尿病[4]。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制是由于胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能異常造成空腹血糖(FPG)和餐后血糖升高，其中餐后高血糖比例較高，單純餐后血糖升高的患者占比接近50%[5]，高血糖會(huì)進(jìn)一步降低胰島素的敏感性和胰島β細(xì)胞的功能。通常,2型糖尿病患者不需要使用胰島素進(jìn)行治療,僅依靠飲食調(diào)節(jié)即可控制血糖,但在飲食調(diào)節(jié)無效的情況下就需要藥物輔助治療。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者的發(fā)病過程中，最先顯現(xiàn)出的癥狀是高水平的餐后血糖，餐后高血糖的出現(xiàn)往往能夠誘發(fā)各種并發(fā)癥，增加糖尿病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，其危害程度要比空腹高血糖高。餐后高血糖會(huì)引起氧化應(yīng)激產(chǎn)物增加，增加微血管、大血管等心腦血管疾病發(fā)生概率，對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量會(huì)造成較大影響[6]。

飲食攝入的碳水化合物是血糖的主要來源，碳水化合物需經(jīng)過α-葡萄糖苷酶水解成單糖后才能夠被吸收。因此，α-葡萄糖苷酶抑制劑可有效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，減少血糖的生成，降低患者的餐后血糖[7]。目前，在所有的口服降糖藥中，α-葡萄糖苷酶抑制劑在降低餐后高血糖上效果最為明顯[8]，已得到廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)已上市的有米格列醇、阿卡波糖、伏格列波糖等在臨床上常用,均取得了較好的療效。

2型糖尿病患者可以單獨(dú)用藥或聯(lián)合用藥治療，聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制不同的藥物可以發(fā)揮不同類型藥物的優(yōu)點(diǎn)，達(dá)到更好的治療效果。本研究旨在觀察并分析米格列醇聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床療效，從而為臨床合理用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者116例作為研究對(duì)象，并按隨機(jī)數(shù)字表法把所有入選的2型糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組有58例。對(duì)照組中，男性28例，女性30例，年齡37～71歲，平均(51.6±3.8)歲，平均病程(4.3±1.7)年，體重指數(shù)(BMI)(24.5±2.3)kg/m2，空腹血糖水平為(9.43±1.79)mmol/L;餐后血糖為(13.11±1.51)mmol/L。觀察組中男性27例，女性31例，年齡39～73歲，平均(53.1±3.5)歲，平均病程(4.7±1.6)年，BMI(25.1±2.7)kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，具有可比性)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L和/或餐后2小時(shí)血糖(2hPG)≥11.1mmol/L即可診斷。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) ①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程不低于1年;②接受研究藥物治療之前，進(jìn)行過糖尿病相關(guān)的健康教育，能夠執(zhí)行醫(yī)師為其制定的飲食和運(yùn)動(dòng)方案；③患者及家屬對(duì)研究的內(nèi)容和治療所存在的風(fēng)險(xiǎn)有充分了解，愿意積極配合治療；④已簽署知情同意書；⑤患者的病例資料完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述診斷者；②確診和疑診1型糖尿病者；③妊娠或哺乳婦女；④肝腎肺功能不全者；嚴(yán)重心臟疾病者；合并消化性潰瘍、腸梗阻、潰瘍性結(jié)腸炎等的患者；有明顯消化或吸收障礙的慢性腸道疾病或胃腸功能紊亂者；伴有急性或慢性糖尿病并發(fā)癥及其他內(nèi)分泌疾病患者；伴有高血壓和(或)冠心病及其他缺氧性疾病者；腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；⑤患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者或者患有精神疾病的患者，或有類似病史的患者；⑥依從性不好，中途可能放棄治療，不便于隨訪、跟蹤者；⑦對(duì)所用藥物過敏者。

1.5 治療方法 入選患者按照2型糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)方案進(jìn)行指導(dǎo)治療，并維持此治療方案不變。對(duì)照組患者應(yīng)用沙格列汀(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160069，5mg/片)治療，晨起口服5mg/次，每日1次。觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)用米格列醇片(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083446，50mg/片)，口服50mg/次，每日3次，開始三餐時(shí)服用。治療期間依照患者血糖控制效果以及用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，保證用藥安全性。兩組的治療均持續(xù)12周。觀察兩組患者在治療前后血糖水平，及不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1.6 觀察指標(biāo) 分別于治療前后對(duì)兩組患者的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)進(jìn)行檢測(cè)、記錄和分析。檢測(cè)方法:患者晨起抽取靜脈血5ml，常規(guī)3000r/min離心5～10min后，取血清樣本保存在低溫條件下備檢。血清FBG、2hPG的表達(dá)水平使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)，HbA1c數(shù)據(jù)通過高壓液相色譜法檢測(cè)獲得。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)發(fā)布的糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(2017年版)[9]中關(guān)于2型糖尿病的療效標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：①顯效：治療后血糖下降≥3.0mmol/L，癥狀得到明顯改善；②有效：治療后血糖下降2.2～3.0mmol/L，癥狀有一定程度的減輕；③無效：治療后血糖下降<2.2mmol/L或無變化或仍舊繼續(xù)上升，癥狀沒有可見的改善，甚至有所加重。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.8 不良反應(yīng)的觀察 結(jié)合治療過程中的臨床觀察、患者主訴、心電圖、肝腎功能的檢查結(jié)果，統(tǒng)計(jì)兩組在治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采取t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前兩組FPG、2hPG，HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后，觀察組患者FPG、2hPBG，HbA1c水平均較對(duì)照組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化比較

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為91.37%，對(duì)照組總有效率為79.31%。觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較 單位：例(%)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組治療后的不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.69%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.24%，兩組均未見過敏、低血糖等不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)肝臟、腎臟、心臟等有損害跡象，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

3.討論

有研究顯示，糖尿病患者在合并嚴(yán)重并發(fā)癥后，尤其是心血管疾病，其血糖控制難度將增大，是影響糖尿病患者血糖波動(dòng)的主要因素[10]，應(yīng)通過藥物和護(hù)理來降低血糖的波動(dòng)。沙格列汀主要是通過抑制二肽基肽酶活性來發(fā)揮作用的，胰升血糖素樣肽水平和葡萄糖依賴性得到了相應(yīng)提高，實(shí)現(xiàn)了對(duì)胰島細(xì)胞的有效控制，減小血糖波動(dòng)的目的[11]。另外，沙格列汀可以將胰高血糖素樣肽的失活速率降低，抑制胰島素抵抗水平及肝細(xì)胞葡萄糖輸出水平，促進(jìn)胰島素水平升高，同時(shí)沙格列汀能夠減少胰高血糖素分泌，降低消化道、胃的活力，達(dá)到有效降低糖尿病患者的餐后血糖的目標(biāo)[12]。

米格列醇是一種典型的α-糖苷酶抑制劑，作用機(jī)制為與α-葡萄糖苷酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，其對(duì)蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶受到的抑制效率最高，使二糖、多糖、復(fù)合糖在小腸上段的水解受到干擾和抑制。米格列醇對(duì)葡萄糖的吸收無法完全抑制，而是延緩葡萄糖和其他單糖的吸收，這一機(jī)制恰好可以實(shí)現(xiàn)餐后血糖峰值的平緩。米格列醇對(duì)糖、脂代謝的調(diào)節(jié)也具有積極意義。

通過研究發(fā)現(xiàn)，與沙格列汀單藥用藥的治療方案相比較，米格列醇聯(lián)合沙格列汀的用藥方案降低FBG、2hPG和HbA1c的程度更大，且治療后FBG、2hPG和HbA1c水平較沙格列汀單藥用藥的治療方案更低，總有效率更高。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組的不良反應(yīng)主要有腹脹、惡心、排氣增加、腹部不適等。王桂霞[13]在研究中發(fā)現(xiàn)米格列醇用于降糖時(shí)胃腸道的不良反應(yīng)輕，有很好的耐受性。這主要因?yàn)槊赘窳写紝?duì)在腸道中的單糖吸收過程只起到延緩作用,而對(duì)α-淀粉酶沒有抑制作用，所以沒有未被吸收的寡糖在腸道中殘留，從而降低了腸道類不良反應(yīng)的發(fā)生率。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此可以認(rèn)為在沙格列汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合米格列醇治療2型糖尿病不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，米格列醇聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病與沙格列汀單藥治療2型糖尿病相比較，聯(lián)合用藥比沙格列汀單藥用藥更能顯著改善血糖水平，尤其對(duì)餐后血糖的改善作用更明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著增加。