喹硫平結合丙戊酸鎂治療男性雙相情感障礙的效果評估

王守宇

雙相情感障礙是臨床常見精神疾病之一，表現(xiàn)為抑郁和狂躁交替發(fā)作，該病具有較高的發(fā)病率和復發(fā)率，病情較為嚴重[1]。男性發(fā)病率較低，且心理更為堅定，治療更為不易。當前臨床治療該病主要采用情感穩(wěn)定劑（喹硫平等）或具備穩(wěn)定情感的抗精神病藥物，但是單獨用藥往往不能達到理想的治療效果[2]。丙戊酸鹽主要通過作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提升體內γ-氨基丁酸水平來發(fā)揮其藥理作用，且臨床研究證實，對于雙相情感障礙患者采取喹硫平與丙戊酸聯(lián)合用藥治療，療效確切可靠，且用藥安全性高[3]?；诖吮狙芯恳员驹褐委煹?0 例雙相情感障礙男性患者為研究對象，進一步探討喹硫平與丙戊酸兩種藥物用于治療雙相情感障礙的有效性和安全性，以便為雙相情感障礙患者的治療提供參考意見。具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。本組研究納入80 例雙相情感障礙男性患者，研究時間為2018 年7 月—2019 年8 月，按照盲選方法將其分成兩組。對照組40 例，年齡21 ～57 歲，平均（42.82±6.04）歲；病程1 ～5 年，平均（2.81±0.07）年。研究組40 例年齡22 ～58 歲，平均（42.84±5.12）歲；病程1 ～5年，平均（2.79±0.08）年。兩組間的基線數(shù)據(jù)相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），有可比性。納入標準：（1）年齡≥18 歲，均為男性患者；（2）均知情并自愿參與本研究。排除標準：（1）器質性精神障礙，或藥物或酒精所致的精神障礙；（2）合并嚴重的軀體疾病的患者。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鎂緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南省湘中制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030537，規(guī)格：0.25 g）治療，最初的用藥劑量為250 mg/次，2 次/d；之后的1 ～2 周內將用藥劑量調節(jié)在750 ～1 500 mg/d，2 次/d。

在對照組的基礎上，研究組同時給予富馬酸喹硫平片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010117，規(guī)格：100 mg）治療，方法為：第一天用藥劑量為50 mg/次，第二天劑量為100 mg/次，第三天劑量為200 mg/次，第4 天劑量為300 mg/ 次；均為2 次/d；之后結合患者的病情狀況調節(jié)劑量為400 ～800 mg/d，2 次/d。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標

比較兩組的臨床治療效果和安全性。（1）兩組的療效根據(jù)貝克-拉范森躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）評分進行評估，該量表包括13 個項目，每項均為5 分，總評分越高提示患者的躁狂癥狀越嚴重。評估標準為：其中BRMS 評分減少＜30%為無效；BRMS 評分減少30%～60%之間為有效；BRMS評分減少＞60%為顯效；總有效率為顯效率與有效率之和。（2）比較兩組的不良癥狀反應發(fā)生率，評估用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采取SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)加以處理，計量資料表示為（±s），采用t 檢驗；計數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗；P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組的臨床療效

研究組患者中顯效20 例（50.00%），有效18 例（45.00%），無效2 例（5.00%），治療總有效率為95.00%（38/40）；對照組患者中顯效15 例（37.50%），有效17 例（42.50%），無效8 例（20.00%），治療總有效率為80.00%（32/40）；兩組間數(shù)據(jù)相比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.114，P=0.042）。研究組的治療總有效率顯著高于對照組（P ＜0.05）。

2.2 比較兩組的不良反應發(fā)生率

研究組患者中出現(xiàn)食欲減退2 例（5.00%），便秘1 例（2.50%），口干1 例（2.50%），頭暈、嗜睡1 例（2.50%），不良反應發(fā)生率為12.50%（5/40）；對照組患者中出現(xiàn)食欲減退1 例（2.50%），便秘1 例（2.50%），口干1 例（2.50%），頭暈、嗜睡1 例（2.50%），不良反應發(fā)生率為10.00%（4/40）；兩組間數(shù)據(jù)相比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.125，P=0.723）。

3 討論

雙相情感障礙的發(fā)病率較高，但診斷率和治愈率卻比較低，極易復發(fā)，嚴重影響人們的身心健康，導致其生活質量明顯下降[4]。鋰鹽聯(lián)合抗精神病藥物是當前臨床治療雙相情感障礙的主要方法，但是患者長時間服用鋰鹽，容極易損傷胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)，毒性作用較大，且快速鎮(zhèn)靜作用較差，因此療效往往欠佳[5]。有相關研究[6]發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙的發(fā)病機制主要與中樞神經(jīng)遞質的相應受體功能異常或其本身的代謝異常等有密切的關系。如患者體內的5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）缺乏時將會導致γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）水平降低和去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）功能活動異常，進而引起雙相情感障礙[7]。

而喹硫平是一種非特異性的抗精神病藥物，能夠與人體內的多種神經(jīng)遞質受體產(chǎn)生作用，該藥治療雙相情感障礙的藥理機制主要是通過抗多巴胺D2 受體、抗組胺H1 受體和抗α1 腎上腺受體來實現(xiàn)的[8]。喹硫平與多巴胺D1、多巴胺D2 和5-HT 受體結合之后，能夠促使突觸后的5-HT2A 受體水平明顯下降，進而有效控制抑郁狀態(tài)的產(chǎn)生[9]。白由竹[10]的研究也證實了，喹硫平有穩(wěn)定心境的作用，用于治療躁狂發(fā)作和控制激惹、攻擊行為等精神癥狀有可靠的療效。

丙戊酸鎂是治療癲癇的一線廣譜藥物，其作用機制為通過對GABA 轉移酶產(chǎn)生競爭性抑制作用，導致其代謝速度減慢，腦內的GA-BA 含量和5-HT 水平提高，從而達到有效緩解或控制雙相情感障礙癥狀的目的[11]。相關研究指出，丙戊酸鹽是治療快速循環(huán)型雙相情感障礙發(fā)作的首選藥物[12]。但是丙戊酸鎂藥物濃度過大極易導致呼吸抑制、肝功能障礙及腦水腫等不良反應，甚至誘發(fā)高氨血癥性腦病，因此在治療過程中需要嚴密監(jiān)測血藥濃度的變化情況[13-14]。而本組的研究結果顯示，研究組患者的治療總有效率顯著高于對照組，而且聯(lián)合用藥的不良反應無增加，結果證實了喹硫平與丙戊酸用于治療雙相情感障礙可行性和安全性。

綜上所述，喹硫平結合丙戊酸鎂治療男性雙相情感障礙的效果顯著，且安全性高，因此值得在臨床積極推廣和應用。