貝伐單抗與順鉑聯合治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

（丹東市第一醫(yī)院腫瘤內科，遼寧 丹東 118000）

惡性胸腔積液是非小細胞肺癌的常見并發(fā)癥，主要由胸膜轉移性腫瘤或彌漫性惡性間皮瘤所致。目前，國際上普遍認可局部抽吸與順鉑胸腔灌注方案治療晚期肺癌并惡性胸腔積液，以期延長患者的生存時間[1]。然而，多項研究資料認為，單純化療藥物對于非小細胞肺癌惡性胸腔積液的治療效果并不理想[2-3]。有研究發(fā)現，血管內皮生長因子能夠提高血管通透性，對于惡性胸腔積液具有促進作用[4]。貝伐單抗是一種新型的靶向藥物，其作為血管內皮生長因子抗體，能夠結合于血管內皮生長因子，并對其進行抑制，減少腫瘤內部血管生成，阻斷腫瘤的生長與轉移途徑。2016年1月至2019年1月，我院對36例非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液患者在常規(guī)順鉑方案治療的基礎上聯合應用了貝伐單抗，臨床取得了滿意的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為2016年1月至2019年1月我院收治的非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液患者，共計72例。納入標準：符合《中國肺癌診斷診治標準》中的相關標準，且經病理檢查證實為非小細胞肺癌，且經超聲顯示存在惡性胸腔積液；預計生存期＞3個月；國際抗癌聯盟（Union for International Cancer Control，UICC）的腫瘤、淋巴結、遠處轉移（tumor，node，metastasis，TNM）分期均為Ⅳ期；Karnofsky功能狀態(tài)評分標準≥60分；無化療禁忌證；患者具有良好的溝通與認知能力；本次研究方案已向患者及其家屬進行告知，并簽署了知情同意書。排除標準：其他臟器功能嚴重障礙或異常；血液系統與免疫系統疾?。灰庾R障礙或伴有精神疾病史。72例研究對象以隨機數表法進行組別劃分，其中對照組與研究組各納入患者36例。對照組：男性23例，女性13例；年齡42～78歲，平均年齡（58.69±4.87）歲；病程6個月～2年，平均病程（1.26±0.20）年；病理類型為腺癌12例，大細胞癌13例，鱗癌11例；有吸煙史28例。研究組：男性22例，女性14例；年齡42～77歲，平均年齡（58.58±4.45）歲；病程5個月～2年，平均病程（1.35±0.41）年；病理類型為腺癌13例，大細胞癌13例，鱗癌10例；有吸煙史27例。在性別、年齡、病程與病理類型構成對比中，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均通過影像學檢查進行定位，之后給予胸腔穿刺中心靜脈置管術，根據患者病情狀況完成胸腔積液引流。對照組采取單純順鉑（國藥準字H53021740，由云南植物藥業(yè)有限公司生產）胸腔灌注治療，治療前先注入10 mg地塞米松（國藥準字H20033553，由天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產），之后注入45 mg/m2順鉑+20 mL生埋鹽水；研究組應用貝伐單抗（國藥準字S20120068，由德國羅氏制藥公司生產）聯合順鉑治療，治療前先注入10 mg地塞米松，之后注入45 mg/m2順鉑+5 mg/kg貝伐單抗+20 mL生理鹽水。完成注射后夾閉引流管，指導患者翻動體位，以便于藥物與胸膜充分接觸，6 h后再次開放引流管，1次/周，1個療程為3周。治療期間每日用少量生理鹽水進行通管，保證引流管通暢，同時每周進行胸膜腔超聲檢查，密切觀察治療相關不良反應。

1.3 觀察指標 ①通過實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumours，RESIST）1.1對兩組治療3個療程后的療效進行評價。完全緩解：患者胸腔積液全部消失，且持續(xù)4周以上；部分緩解：胸腔積液較治療前減少≥30%，且持續(xù)4周以上；穩(wěn)定：胸腔積液較治療前減少，但未達到部分緩解，或有所增加但未達到進展；進展：胸腔積液增加≥20%或死亡。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100.00%。胸腔積液量=（超聲下胸腔積液最大深度-3.2 cm）×284.75。②記錄兩組治療期間的不良反應情況，觀察指標包括惡心嘔吐、白細胞減少、肝腎功能異常、心率失常與皮疹。

1.4 統計學方法 研究中涉及到的數據資料均以SPSS20.0軟件進行處理，其中計數資料以例數（n）、百分率（%）表示，結果行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，結果行t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效對比 兩組非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者治療的總有效率比較中，研究組61.11%較對照組30.56%更高（P＜0.05）。見表1。

2.2 不良反應情況對比 兩組非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者治療期間惡心嘔吐、白細胞減少、肝腎功能異常、心率失常與皮疹的發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

非小細胞肺癌是肺癌中的一種類型，包括大細胞癌、腺癌與鱗癌，相較于小細胞肺癌，其細胞生長分裂速度較慢，所以擴散較晚。據相關調查顯示，非小細胞肺癌約占全部肺癌的80.00%，由于早期無典型性的癥狀表現，所以其中75.00%的患者就診時已步入疾病的中晚期，若未及時采取有效的治療方案，生存時間將會明顯縮短[5]。惡性胸腔積液是非小細胞肺癌患者常見的并發(fā)癥，能夠誘發(fā)壓迫性肺不張、肺實變與肺部感染等問題，且隨著病程的進展還可以出現限制性通氣障礙，甚至影響循環(huán)功能，危及患者的生命[6]。因此，積極治療惡性胸腔積液，對于延長非小細胞肺癌患者的生存時間具有重要的意義。

目前，局部抽液與順鉑胸腔灌注是治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的常見手段，其通過局部治療改善胸液所致的壓迫癥狀，提高藥物濃度，確保治療效果。然而，部分研究發(fā)現，常規(guī)鉑類治療方案對于非小細胞肺癌惡性胸腔積液的治療效果仍有所局限，整體收效不夠理想[7-8]。血管內皮生長因子是一種重要的腫瘤血管生成調控因子，在腫瘤的發(fā)病、進展等全程均有相關表達，其結合于內皮細胞表面受體后，可以對酪氨酸激酶受體產生激活作用，使血管內皮細胞增殖，提高微血管通透性，加重漿膜積液的形成[9]。貝伐單抗是美國最先上市的抗血管內皮生長因子藥物，該藥與血管內皮生長因子結合后可以調節(jié)腫瘤血管結構，改善其通透性，繼而緩解腫瘤組織間的滲透壓，使順鉑藥物能夠直接作用于腫瘤病灶，強化局部藥物水平，保障治療質量[10]。本文研究結果顯示，兩組非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者治療的總有效率比較中，研究組61.11%較對照組30.56%更高（P＜0.05）。可見，與單純順鉑治療相比，聯合貝伐單抗能夠有效抑制血管內皮生長因子水平，減少大分子蛋白質滲出，緩解血管通透性，繼而解除胸腔積液所致的壓迫癥狀，提升整體療效。從安全性來看，兩組非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者治療期間惡心嘔吐、白細胞減少、肝腎功能異常、心率失常與皮疹的發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）。兩組方案聯合治療并不會增加藥物不良反應，這也說明貝伐單抗具有理想的安全性。

總之，非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者采用貝伐單抗與順鉑聯合治療能夠取得滿意的臨床療效，值得臨床推廣。