預(yù)防性抗癲癇藥物的治療進(jìn)展研究

謝金山

（福州市第二醫(yī)院急診科，福建 福州 350007）

癲癇是由于神經(jīng)異常放電而導(dǎo)致的大腦功能性障礙，患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的抽搐、幻覺(jué)錯(cuò)覺(jué)、昏迷等癥狀，對(duì)患者造成很大的傷害，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。引起繼發(fā)性癲癇發(fā)病原因也是多種多樣的，在對(duì)患者進(jìn)行藥物治療時(shí)應(yīng)對(duì)癥下藥，才能有效控制病情。

1 創(chuàng)傷性腦損傷引起癲癇的預(yù)防性藥物治療

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，由創(chuàng)傷性腦損傷而引起的癲癇占癲癇總病患的35%左右，這種癲癇最終會(huì)發(fā)展為難治愈型癲癇，這種癲癇的發(fā)生時(shí)間具有不確定性，根據(jù)發(fā)作時(shí)間一般可分為早期、中期和晚期三種類(lèi)型，早期癲癇一般出現(xiàn)在傷后24 h之內(nèi)，中期癲癇一般出現(xiàn)在傷后24 h～4周之內(nèi)，最為普遍的是晚期癲癇，出現(xiàn)在傷后4周以上[3]。

在臨床上對(duì)于此類(lèi)癲癇的用藥一般類(lèi)似于癲癇常規(guī)用藥，使用傳統(tǒng)的常規(guī)抗癲癇藥物對(duì)早期癲癇的發(fā)生有一定的抑制作用，但對(duì)晚期癲癇并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。最常使用的是苯妥英鈉[4]，在用藥回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，服用此藥后患者癲癇癥狀的發(fā)作率較低，但這種藥物具有肝毒性，會(huì)產(chǎn)生血液紊亂、低血壓等不良反應(yīng)，對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷患者的康復(fù)非常不利[5]。除苯妥英鈉外，丙戊酸鈉在臨床上也較為常見(jiàn)，據(jù)研究表明，服用丙戊酸鈉可有效降低早期癲癇的發(fā)病率，但對(duì)于開(kāi)顱術(shù)引發(fā)癲癇的預(yù)防性效果不全相同。新型藥物左乙拉西坦對(duì)于早期癲癇的發(fā)作的預(yù)防作用于苯妥英鈉相當(dāng)[6]，但對(duì)晚期癲癇認(rèn)知功能的改善具有一定的功效，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，作為癲癇的預(yù)防用藥非常適宜，但目前并沒(méi)有展開(kāi)大規(guī)模對(duì)照試驗(yàn)。

2 顱內(nèi)感染引起癲癇的預(yù)防性藥物治療

顱內(nèi)感染，如病毒性腦炎、腦膜炎等疾病會(huì)導(dǎo)致異常興奮神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成，誘發(fā)癲癇發(fā)作。一般患者會(huì)存在腦炎的急性發(fā)病期或恢復(fù)期出現(xiàn)癲癇癥狀。而癲癇和顱內(nèi)炎癥會(huì)形成正反饋形式的惡性循環(huán)，即：癲癇的發(fā)作會(huì)加重炎癥，而顱內(nèi)炎癥又會(huì)對(duì)腦部形成繼發(fā)性損害，最終導(dǎo)致癲癇的反復(fù)發(fā)作[7]。使用他汀類(lèi)藥物可消除由病毒引發(fā)的腦內(nèi)感染，據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，從對(duì)大鼠癲癇模型進(jìn)行的藥理學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，通過(guò)破壞促炎癥途徑，可抑制此類(lèi)癲癇的發(fā)作[8]。如使用頭孢曲松鈉，不但可以預(yù)防癲癇的發(fā)作，并且對(duì)于癲癇的發(fā)病過(guò)程具有一定的抑制作用，但是目前并沒(méi)有有效數(shù)據(jù)顯示使用抗癲癇藥物與使用安慰劑對(duì)病毒性腦炎引發(fā)癲癇防控效果的差別，因此，對(duì)于顱內(nèi)感染引發(fā)癲癇的預(yù)防性用藥還需進(jìn)一步研究[9]。

3 腦腫瘤引起癲癇的預(yù)防性藥物治療

腦腫瘤是惡性腫瘤的一種，根據(jù)病因可分為原發(fā)性腫瘤和繼發(fā)性腫瘤兩大類(lèi)，據(jù)相關(guān)流行病學(xué)顯示，腦腫瘤患者中癲癇的發(fā)病率高達(dá)20%～45%。

丙戊酸鈉是常用的抗癲癇用藥，具有易透過(guò)血腦屏障、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)明顯抑制作用等優(yōu)點(diǎn)。據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[10]，腦腫瘤患者術(shù)后采用靜脈滴注的方式將丙戊酸鈉輸入體內(nèi)，可快速抑制大腦皮層的異常放電，具有較好的癲癇預(yù)防作用，在靜脈注射期間對(duì)患者進(jìn)行腦電圖、心電圖血壓及血藥濃度等進(jìn)行監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者各項(xiàng)體征正常（極個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)輕度嗜睡的現(xiàn)象，但在24 h內(nèi)有所緩解），而用藥后產(chǎn)生的惡性、厭食、嘔吐等癥狀是可逆的[11]。因此，丙戊酸鈉作為腦腫瘤引起的癲癇預(yù)防用藥具有安全、迅速起效等性能，在術(shù)后早期應(yīng)用丙戊酸鈉，可最大限度的避免癲癇發(fā)生，并可減輕癲癇的持續(xù)癥狀，使患者能盡早恢復(fù)健康。因此，大部分醫(yī)師認(rèn)為對(duì)于腦腫瘤而引發(fā)的癲癇開(kāi)展預(yù)防干預(yù)工作非常有效且非常必要。

4 老年自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血引起癲癇的預(yù)防性藥物治療

自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血是由腦血管破裂導(dǎo)致的，多發(fā)于老年人，年發(fā)病率約為10萬(wàn)人次作用，其中有20%的患者會(huì)出現(xiàn)癲癇癥狀[12]，導(dǎo)致病情加重，甚至?xí)?dǎo)致患者死亡。而由自發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血引發(fā)癲癇的機(jī)制目前尚不明確，一般認(rèn)為與患者局部血管痙攣、血塊產(chǎn)生有關(guān)[13]。如導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降引起癲癇；血塊分解產(chǎn)物損壞生物膜引發(fā)癲癇；顱內(nèi)高壓導(dǎo)致腦缺血引發(fā)癲癇等。

對(duì)于蛛網(wǎng)膜下腔出血患者可采取預(yù)防性使用抗癲癇藥物的措施預(yù)防癲癇的發(fā)生。在1項(xiàng)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者用藥研究中[14]，采取靜脈注射丙戊酸鈉對(duì)癲癇的預(yù)防性用藥進(jìn)行分析研究，患者每天分兩次使用800 mg丙戊酸鈉，連續(xù)使用三天，最終發(fā)現(xiàn)在出現(xiàn)癲癇癥狀前使用比出現(xiàn)癥狀后再使用丙戊酸鈉具有更好的控制作用，而且在用藥期間，應(yīng)采取有效措施保證患者呼吸良好，循環(huán)暢通，血壓穩(wěn)定。個(gè)例不能代表全部，目前并沒(méi)有足夠證據(jù)證明使用抗癲癇藥物可以對(duì)此類(lèi)病癥引發(fā)的癲癇有一級(jí)二級(jí)預(yù)防作用[15]，也沒(méi)有足夠的對(duì)照試驗(yàn)對(duì)比使用抗癲癇藥物與安慰劑的作用比較，因此，在對(duì)老年蛛網(wǎng)膜下腔出血引發(fā)的癲癇干預(yù)中存在很多爭(zhēng)議，在臨床應(yīng)根據(jù)患者不同臨床表現(xiàn)合理用藥，有條件者開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)活動(dòng)。

5 其他情況

引起繼發(fā)性癲癇除了上述幾種主要疾病外，卒中、血管損傷等病癥也會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性癲癇的發(fā)生。對(duì)于卒中后癲癇的預(yù)防用藥目前并沒(méi)有足夠的臨床試驗(yàn)，用來(lái)研究抗癲癇藥物與安慰劑的使用對(duì)卒中后癲癇的預(yù)防干預(yù)作用[16]，應(yīng)針對(duì)這一重要的臨床問(wèn)題展開(kāi)進(jìn)一步的研究。血管損傷會(huì)產(chǎn)生局部炎癥，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦在腦組織中能有效的預(yù)防繼發(fā)性癲癇，而另有研究稱(chēng)，對(duì)大鼠模型適當(dāng)使用硫酸鎂，也可預(yù)防癲癇的發(fā)生，但這些都還處于研究和試驗(yàn)階段，并未進(jìn)入實(shí)用階段，需進(jìn)一步研究證明。

6 結(jié)束語(yǔ)

合理使用預(yù)防性抗癲癇藥物，可有效控制患者病情，防止癲癇高?；颊叱霈F(xiàn)癲癇癥狀。隨著國(guó)家政策對(duì)創(chuàng)新藥的不斷鼓勵(lì)，在抗癲癇藥物研究領(lǐng)域?qū)⒉粩嗵剿靼d癇病癥的發(fā)病誘因，開(kāi)發(fā)新藥物，為更多患者帶來(lái)福音。