糖尿病患者新型冠狀病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加的因素分析

高杰，高云，張明峰，安振梅，伍悅蕾，張勤*

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是由一種新型的冠狀病毒感染引起的以發(fā)熱、乏力、干咳為主要表現(xiàn)的急性呼吸道傳染?。?］。世界衛(wèi)生組織將該冠狀病毒命名為新型冠狀病毒（2019-nCoV），其正式分類名為嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）［2］。2019-nCoV是一種被膜包裹的RNA病毒，因其表面蛋白的冠狀部分而得名，該表面蛋白可用于附著和穿透宿主細(xì)胞。截至2020年5月，該流行病已蔓延至全球多個(gè)國家，造成420余萬人確診，近29萬人死亡［3］。

有研究發(fā)現(xiàn)，COVID-19更有可能發(fā)生于患有慢性疾病如糖尿病、高血壓的患者［4-7］。HUANG等［4］在Lancet上報(bào)道了41例COVID-19患者，其中8例（19.5%）合并糖尿??；WANG等［5］在JAMA上報(bào)道了共計(jì)138例COVID-19住院患者，發(fā)現(xiàn)其中位發(fā)病年齡為56歲，中老年患者居多，合并糖尿病者14例（10.1%）；GUAN等［6］分析1 099例COVID-19住院患者發(fā)現(xiàn)，約7.4%患者有糖尿病，重癥患者中糖尿病患者比例（16.2%）較輕癥患者中糖尿病患者比例（5.7%）高，達(dá)到主要終點(diǎn)事件〔進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）、有創(chuàng)通氣治療或死亡〕的患者比例（26.9%）也高于輕癥患者（6.1%）。而據(jù)美國疾控中心數(shù)據(jù)，患有糖尿病和代謝綜合征的患者感染SARS-CoV-2的死亡風(fēng)險(xiǎn)可能較未患者高10倍［7］，提示糖尿病患者感染SARS-CoV-2風(fēng)險(xiǎn)更高，且預(yù)后較差。糖尿病也已被確定為其他冠狀病毒感染如重癥急性呼吸綜合征（SARS）、中東呼吸系統(tǒng)綜合征（MERS-CoV）的最常見合并癥，同時(shí)也是SARS患者死亡和發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測因子［8］。但目前尚不清楚糖尿病患者會更易受到COVID-19影響的原因，本文檢索相關(guān)文獻(xiàn)，分析可能的原因，并匯總?cè)缦隆?/p>

1 肺形態(tài)及功能改變

肺臟有豐富的血液循環(huán)和結(jié)締組織，肺的微循環(huán)和呼吸功能也不可避免地會受到高血糖、高脂肪酸等引起的血管病變、神經(jīng)病變的影響。目前研究顯示，肺臟也是糖尿病微血管病變的靶器官之一。糖尿病肺病的結(jié)構(gòu)學(xué)改變主要是肺泡隔上皮細(xì)胞基板融合及肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞基板的增厚［9］，延長了氣體彌散的距離，影響肺功能，造成機(jī)體缺氧。

國內(nèi)外學(xué)者對糖尿病和肺功能的相關(guān)性進(jìn)行了較多研究，發(fā)現(xiàn)通氣功能障礙、彌散功能異常和小氣道功能的改變與糖尿病患病有關(guān)［10-11］。KAPOOR等［10］的研究顯示，糖尿病患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣末容積（FEV1）、FEV1／FVC均較健康人明顯下降，說明糖尿病患者存在阻塞性通氣受損。糖尿病患者的肺彌散功能異常表現(xiàn)為肺一氧化碳彌散量和一氧化碳彌散量/肺泡通氣量均較正常值下降［11］，目前認(rèn)為可能是因?yàn)殚L期高血糖狀態(tài)引起肺泡表面活性物質(zhì)的合成及分泌能力下降，導(dǎo)致肺泡塌陷，肺氣體交換面積減小，加重了肺彌散功能障礙。JI等［11］對100例2型糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn)，其不僅存在通氣、彌散功能障礙，25%肺活量最大呼氣流量（MEF25）、50%肺活量最大呼氣流量（MEF50）均低于正常對照組，提示存在小氣道功能減退。

糖尿病患者存在肺通氣功能障礙，考慮可能與糖尿病常合并血管、自主神經(jīng)病變有關(guān)，從而導(dǎo)致氣管舒張性失調(diào)，氣道彈性下降，氣道防御反射能力和纖毛清除能力減弱，易發(fā)生感染。有研究表明，糖尿病大鼠肺一氧化氮（NO）、血管活性腸肽（VIP）釋放減少，血管收縮因子內(nèi)皮素增加，對組胺的反應(yīng)性增強(qiáng)，對冷空氣的反應(yīng)減弱，進(jìn)而肺內(nèi)氧自由基清除能力下降，抗擊病原體如細(xì)菌、病毒的能力減弱［12］。另外，體外研究表明，肺上皮細(xì)胞暴露于高糖濃度下可增加流感病毒的感染和復(fù)制，提示高血糖可增強(qiáng)病毒在體內(nèi)的復(fù)制［13］。

綜上所述，糖尿病患者血管、神經(jīng)病變引起肺結(jié)構(gòu)和功能改變后，可能降低機(jī)體對病毒的清除能力，增加病毒在體內(nèi)繁殖及感染的概率。

2 細(xì)胞免疫和體液免疫缺陷

越來越多的學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病患者處于一種慢性、低度、炎癥病理狀態(tài)［14］。T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)，分為CD4+、CD8+兩個(gè)亞群。各亞群間相互調(diào)節(jié)維持免疫平衡，一旦免疫失衡將引起免疫系統(tǒng)紊亂，從而引發(fā)各種疾病。有研究顯示，糖尿病患者血液中T 淋巴細(xì)胞比例降低，CD4+T淋巴細(xì)胞/CD8+T淋巴細(xì)胞比例失衡，CD4+T淋巴細(xì)胞分化異常、CD8+T淋巴細(xì)胞殺傷病毒能力減弱［15］。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞可通過分泌不同的細(xì)胞因子打破免疫平衡，促使糖尿病患者慢性炎癥的發(fā)生［16］，其和糖尿病大血管病變緊密相關(guān)。WAN等［17］分析了102例輕癥和21例重癥COVID-19患者，發(fā)現(xiàn)兩組之間CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）和肺部炎癥指數(shù)（PPI）均有顯著差異。

B淋巴細(xì)胞在人體內(nèi)主要參與體液免疫，在抗原刺激下可以轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，合成IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白，補(bǔ)體是一組具有酶活性的球蛋白，可介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)，顯著加快炎癥發(fā)展過程。有研究顯示，糖尿病合并感染者血清中IgA、補(bǔ)體C3水平升高，病程延長，而補(bǔ)體C3水平升高表明糖尿病患者體內(nèi)補(bǔ)體水平出現(xiàn)失衡［18］。糖尿病患者IgA水平較高，IgG水平較低，意味著能產(chǎn)生特異性抗原的B淋巴細(xì)胞比例低于正常人。糖尿病患者感染SARS-CoV-2時(shí)，不能有效激活B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答，無法及時(shí)分泌中和抗體對抗病毒，導(dǎo)致對病毒更易感且感染后病情更重。

固有免疫細(xì)胞是先天免疫的重要組成部分，能對侵入的病原體迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答。主要包括單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等。有研究顯示，糖尿病患者NK細(xì)胞數(shù)目減少，活性降低，增殖、分化、成熟受到明顯抑制，感染的靶細(xì)胞不能被及時(shí)殺死［19］。同時(shí)糖尿病患者的嗜中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞吞噬功能受損，嗜中性粒細(xì)胞趨化性和殺菌活性下降［20］。COVID-19患者常表現(xiàn)為入院時(shí)淋巴細(xì)胞減少，而在病情嚴(yán)重的患者中更為突出［9］。有研究顯示，和COVID-19輕癥患者相比，危重患者的嗜中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值（NLR）明顯升高，淋巴細(xì)胞與C反應(yīng)蛋白比值（LCR）降低［21］。另外，體外培養(yǎng)維持高糖狀態(tài)時(shí)發(fā)現(xiàn)，肺泡巨噬細(xì)胞表面?zhèn)巫銣p少，細(xì)胞器腫脹，細(xì)胞中溶菌酶合成減少，殺菌能力減弱，這有可能引起機(jī)體防御能力缺陷，容易并發(fā)各種感染［22］。

綜上所述，糖尿病患者的慢性炎癥會損害免疫系統(tǒng)，使體內(nèi)天然免疫細(xì)胞長期處于耗竭狀態(tài)，無法對病原體進(jìn)行有效監(jiān)控，無法及時(shí)響應(yīng)和激活并將病毒信息有效傳遞給T/B淋巴細(xì)胞，影響機(jī)體特異性免疫應(yīng)答的啟動［23］，導(dǎo)致糖尿病患者更易感染SARS-CoV-2，同時(shí)降低人體抗感染能力，損害愈合過程并延長康復(fù)時(shí)間。

3 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）

SARS-CoV-2對ACE2具有較高的親和力，通過結(jié)合ACE2進(jìn)入細(xì)胞感染人類［24］。ACE2存在于心臟、腎臟、肺和腸道組織中，在肺組織中主要分布于Ⅱ型肺泡細(xì)胞，也少量分布于I型肺泡細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）是切割血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的關(guān)鍵蛋白酶，ACE通過結(jié)合特定受體血管緊張素1型受體（AT1R）、血管緊張素2型受體（AT2R，AT1R起主導(dǎo)作用）來調(diào)節(jié)血壓以及水鈉平衡，此外還具有促炎癥、促增殖和促進(jìn)血管收縮等作用［25］。這些作用不僅會升高血壓，引起低鉀血癥，還可能局部增加血管通透性，增加呼吸窘迫綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。既往研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2的功能性受體ACE2在胰島中同樣有表達(dá)，病毒可能通過該受體侵入并破壞胰島細(xì)胞，加重糖尿病，加速病情進(jìn)展［26］。更重要的是，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，糖尿病小鼠胰腺中的ACE2活性水平較正常高［27］。SARS-CoV-2可能更易和胰腺的ACE2受體結(jié)合致β細(xì)胞損傷。

糖尿病和高血壓等疾病與不同組織中腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活有關(guān)。此外，糖尿病和高血壓患者經(jīng)常接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）的治療，這可能導(dǎo)致ACE2的表達(dá)增加，從而促進(jìn)病毒吸收并增加糖尿病患者發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)［28］。盡管有觀察結(jié)果提示，使用ACEI的患者換用其他藥物可能會改變疾病風(fēng)險(xiǎn)，但在無更大樣本量和更多地區(qū)的數(shù)據(jù)研究出現(xiàn)前，這將為時(shí)過早［27］。相反，ARBs被認(rèn)為是一種潛在的COVID-19治療策略［29］，其依據(jù)是在動物模型中觀察到ARBs可減輕SARS-CoV-2造成的肺損傷［30］。FENG 等［31］比較了中國武漢市、上海市、安徽省476例不同嚴(yán)重程度的COVID-19患者的臨床特征及合并癥，發(fā)現(xiàn)普通型患者中使用ACEI/ARBs的比例高于重型及危重型患者。歐洲心臟病學(xué)會最近發(fā)表的聲明也建議醫(yī)生和患者繼續(xù)采用常規(guī)的抗高血壓治療方法［32］，目前尚沒有臨床或科學(xué)證據(jù)表明因?yàn)镾ARS-CoV-2感染應(yīng)停止使用ACEI/ARBs進(jìn)行治療。

綜上所述，SARS-CoV-2進(jìn)入人體內(nèi)必需的ACE2受體在胰島細(xì)胞有表達(dá)，而且糖尿病患者胰腺中的ACE2活性水平更高，糖尿病患者可能更易感染SARSCoV-2，同時(shí)SARS-CoV-2可能也更易損傷β細(xì)胞，引起血糖升高，加重病情。

4 肥胖和炎性因子

2型糖尿病患者多數(shù)伴有肥胖，且以腹型肥胖為主［33］。脂肪組織不只是能量儲存器官，還是一種內(nèi)分泌器官，可以分泌多種炎性因子，參與炎性反應(yīng)和調(diào)節(jié)免疫。脂肪組織產(chǎn)生并釋放多種促炎和抗炎因子，包括瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素和內(nèi)脂素等，瘦素水平降低可能會導(dǎo)致營養(yǎng)不良的個(gè)體中T淋巴細(xì)胞反應(yīng)降低引發(fā)感染。巨噬細(xì)胞是脂肪組織的組成部分，可以分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子，例如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）等。與正常人相比，2型糖尿病患者的白介素1β（IL-1β）、IL-6，白介素15（IL-15）和TNF-α降低，而IL-10、干擾素-γ（IFN-γ）和半胱氨酸蛋白酶-1升高［34］，肥胖相關(guān)的炎性因子水平升高可能會導(dǎo)致SARS-CoV-2感染率增加。COVID-19重癥患者的多器官衰竭與細(xì)胞因子風(fēng)暴（即炎性細(xì)胞因子水平升高）有關(guān)［35］，如高水平的IL-6、TNF-α，IFN-γ等，使免疫反應(yīng)級聯(lián)擴(kuò)大［36］。事實(shí)上，在SARS和埃博拉病毒感染的晚期，細(xì)胞因子風(fēng)暴也是許多患者最終死亡的主要原因［37］。

脂肪組織還可以充當(dāng)人類腺病毒-36（Ad-36）、甲型流感病毒、人免疫缺陷病毒（HIV）、巨細(xì)胞病毒、剛氏錐蟲和結(jié)核分枝桿菌的儲存庫［38］。例如，對于甲型流感，肥胖會增加病毒脫落的持續(xù)時(shí)間，有肥胖癥的患者比沒有肥胖癥的患者散發(fā)病毒的時(shí)間長42%［39］。在H1N1流感中，肥胖是住院和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［40］。與其他呼吸道感染類似，SARS-CoV-2也可能感染脂肪組織，然后傳播到其他器官。有研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織中ACE2的表達(dá)水平高于受SARS-CoV-2影響的主要靶組織—肺［41］。肥胖個(gè)體的脂肪組織較多，因此表達(dá)ACE2的細(xì)胞數(shù)量較多，SARS-CoV-2可能更易通過結(jié)合ACE2進(jìn)入脂肪細(xì)胞感染人類。另外，肥胖與呼氣儲備量，肺功能和呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性降低有關(guān)［42］。在腹型肥胖的患者中，仰臥位患者的膈肌偏移降低會進(jìn)一步損害其肺功能，使通氣更加困難，COVID-19患者中需要進(jìn)行有創(chuàng)機(jī)械通氣的比例隨著體質(zhì)指數(shù)（BMI）的增加而增加［43］。

有研究顯示，肥胖增加了SARS-CoV-2的易感性，因此其可能是COVID-19相關(guān)死亡的危險(xiǎn)因素［44］。重癥 COVID-19 患者的 BMI〔（27.0±2.5） kg /m2〕高于正常患者〔（22.0±1.3 ）kg /m2〕［45］。PENG 等［46］發(fā)表了一項(xiàng)回顧性分析，分析了112例COVID-19住院患者，危重組的BMI〔25.5（23.0，27.5）kg/m2〕明顯高于一般組〔22.0（20.0，24.0）kg/m2〕；在17例非幸存者中，BMI＞25 kg/m2的患者比例（88.2%）高于95例幸存者中 BMI＞25 kg/m2的患者比例（18.9%）。

綜上所述，肥胖及脂肪組織分泌的炎性因子可能在COVID-19的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，也可能是COVID-19導(dǎo)致死亡加劇的重要危險(xiǎn)因素，在COVID-19流行期間，肥胖患者需多加注意，并采取預(yù)防措施。另外脂肪組織也可以成為研究模型，幫助了解COVID-19的發(fā)病機(jī)制并研究有效的治療方法。

5 高凝狀態(tài)

長期體內(nèi)高血糖狀態(tài)引起脂肪代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)血流動力學(xué)改變，血液黏稠度升高，這是糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥出現(xiàn)的重要原因［47］。在糖尿病患者中，可觀察到各項(xiàng)凝血指標(biāo)〔凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）〕下調(diào)，而纖維蛋白原、D-二聚體升高［48］。D-二聚體是纖維蛋白降解后的碎片，其水平升高標(biāo)志著纖溶亢進(jìn)，亦提示體內(nèi)高凝狀態(tài)［49］。

有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并COVID-19患者中D-二聚體和纖維蛋白原的水平明顯升高，更易出現(xiàn)高凝狀態(tài)［36］?？赡苁且?yàn)檠装Y的進(jìn)展和缺氧的存在，使缺氧誘導(dǎo)的分子可以直接激活凝血酶，單核巨噬細(xì)胞的激活也會分泌大量組織因子并激活外源性凝血途徑，從而導(dǎo)致總體處于高凝狀態(tài)甚至彌散性血管內(nèi)凝血。COVID-19患者的高凝狀態(tài)已被證明與高死亡率相關(guān)［50］。肝素抗凝治療也被證明可以降低COVID-19死亡率。TANG等［51］回顧性分析同濟(jì)醫(yī)院449例重癥COVID-19患者，其中99例接受了7 d或更長時(shí)間的肝素（主要是低分子量肝素）治療，在膿毒癥誘導(dǎo)凝血障礙評分（SIC評分，為彌散性血管內(nèi)凝血早期診斷標(biāo)準(zhǔn)）≥4分的患者中肝素使用者的28 d死亡率（40.0%）低于未使用者（64.2%）。

綜上所述，無論是否存在其他合并癥的干擾，COVID-19合并糖尿病患者的器官損害程度比未合并糖尿病患者或高SIC評分的患者嚴(yán)重，并且預(yù)后可能更差。因此，糖尿病可能被認(rèn)為是COVID-19預(yù)后的危險(xiǎn)因素［35］。

6 氧化應(yīng)激和糖基化

高血糖和胰島素抵抗除了刺激產(chǎn)生介導(dǎo)炎癥的黏附分子外，還會促進(jìn)晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）的合成，增加氧化應(yīng)激［52］。在糖尿病患者肺組織中，活性氧及反應(yīng)性含氮物可激活不同信號傳導(dǎo)通路，導(dǎo)致過氧化物、硝基化物生成增加并聚集，改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，損傷細(xì)胞及組織［53］。AGEs通過刺激血管損傷性信號傳導(dǎo)途徑，激活多元醇途徑，增加氧化應(yīng)激，刺激促炎性轉(zhuǎn)錄因子，激活免疫反應(yīng)［52］，這種炎癥過程可能是導(dǎo)致感染升高的潛在機(jī)制，而糖尿病患者感染后預(yù)后更差［54］。

有研究顯示，肺上皮中糖基化SARS-CoV-2病毒顆粒的濃度、肺上皮中糖基化ACE2受體的濃度和COVID-19感染及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，也與癥狀發(fā)作后第8～10天SARS-CoV-2病毒蛋白對肺部的免疫強(qiáng)度有關(guān)［55］。ACE2的糖基化和病毒蛋白糖基化的潛在變化（可能由不受控制的高血糖引起）可能會改變病毒蛋白與ACE2的結(jié)合以及對病毒的免疫反應(yīng)程度，這也表明在糖尿病患者中更好地控制血糖可能是減緩COVID-19傳播并減輕癥狀嚴(yán)重程度的途徑。

綜上所述，氧化應(yīng)激、脂肪組織、免疫炎癥之間緊密相連，相互作用，造成糖尿病患者SARS-CoV-2感染概率增加。

7 年齡

糖尿病患者一般中老年人居多，在此次疫情中，根據(jù)CHEN等［56］在Lancet報(bào)道的99例患者數(shù)據(jù)顯示，患者平均年齡在55歲。據(jù)WANG等［5］在JAMA報(bào)道的138例COVID-19患者數(shù)據(jù)顯示，其中位發(fā)病年齡為56歲，中老年患者居多，年齡的增長與T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞功能缺陷以及炎性因子分泌失衡有關(guān)。且年齡的增長與COVID-19的不良預(yù)后相關(guān)［57］。ZHOU等［58］研究也發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病與年齡相關(guān)，其可通過延長炎癥過程影響COVID-19進(jìn)程。

綜上所述，高齡的糖尿病患者可能通過影響炎性遞質(zhì)的表達(dá)，增加SARS-CoV-2的易感性。

8 其他

長期高血糖狀態(tài)可使糖尿病患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝障礙，易合并多種其他疾病，如合并肝功能損害致肝糖原合成減少，胰島素缺乏或存在胰島素抵抗影響肌肉蛋白質(zhì)的合成，合并心腎功能不全致蛋白尿、腹腔積液等，均可引起低蛋白血癥、貧血、維生素A缺乏、水電解質(zhì)失衡等。合并自主神經(jīng)病、胃腸微血管病時(shí)出現(xiàn)胃腸蠕動障礙、進(jìn)食減少、體質(zhì)量下降，極易發(fā)生營養(yǎng)不良［59］。有研究顯示，糖尿病患者的清蛋白、前白蛋白和血紅蛋白水平明顯低于沒有糖尿病的患者，提示糖尿病患者營養(yǎng)不良的可能性更高［46］，其免疫力更低，病原菌更難以清除。因此，糖尿病合并的多種疾病和營養(yǎng)不良可使機(jī)體對感染及應(yīng)激狀態(tài)的耐受性下降，易發(fā)生感染且感染較難控制，加重病情進(jìn)展。

9 小結(jié)與展望

長期高血糖對人體肺臟、免疫細(xì)胞、炎性因子等產(chǎn)生的不利影響使糖尿病患者更易受到各種細(xì)菌和病毒感染，而病毒感染后引起過度失控的炎性反應(yīng)和高凝狀態(tài)，加重病情，增加死亡率。對糖尿病合并COVID-19時(shí)細(xì)胞因子風(fēng)暴的治療，抗凝治療的療效評估及不良反應(yīng)，ACEI/ARBs藥物的選擇等問題，均應(yīng)給予更多的關(guān)注和更深入的研究。目前糖尿病本身是否增加了易感性并影響了感染的結(jié)果，或是否與糖尿病相關(guān)的心血管和神經(jīng)并發(fā)癥有關(guān)，現(xiàn)有的證據(jù)仍然存在爭議，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：高云、張明峰進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；高杰撰寫論文；安振梅進(jìn)行論文的修訂；伍悅蕾負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；張勤對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

本文文獻(xiàn)檢索策略:

以“新型冠狀病毒、新型冠狀病毒肺炎、糖尿病、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2受體、肺功能、diabetes mellitus、novel coronavirus、coronavirus disease 2019、COVID-19、angiotensin converting enzyme、lung function”為關(guān)鍵詞檢索萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、中國知網(wǎng)、Medline、PubMed、EMBase、OVID、Google Scholar等數(shù)據(jù)庫，檢索年限為2015—2020年。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：綜述、論著、社論；排除標(biāo)準(zhǔn)：無法獲取全文、病例報(bào)道。