六堡茶藥理作用的研究進(jìn)展

莫清蓮 戴 銘 甘小鳳

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)， 廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院， 廣西 南寧 530001

六堡茶，山茶科山茶屬植物，其拉丁學(xué)名為Camelliasinensis(L.) O.Ktze。六堡茶是微生物發(fā)酵茶，屬黑茶范疇[1]，是以廣西蒼梧縣六堡鄉(xiāng)的群體種茶的嫩葉為原料經(jīng)加工而成的茶葉，根據(jù)制作工藝和外觀形態(tài)分為散茶和緊壓茶2 類。六堡茶毛茶經(jīng)初蒸、渥堆、復(fù)蒸，未壓制成型，保持茶葉互不粘結(jié)的自然條索狀進(jìn)行陳化的為六堡散茶；壓制成磚、餅、沱、圓柱各種形狀或直接用竹籮裝緊壓后進(jìn)行陳化的為六堡緊壓茶。六堡茶因其獨(dú)特的二次發(fā)酵、雙蒸雙渥及陳化的制作工藝，致其所含的活性成分不同于其他五大茶類，也有別于其他產(chǎn)地的黑茶。經(jīng)渥堆發(fā)酵及陳化后形成的六堡茶，總酚、總黃酮、咖啡因及游離態(tài)兒茶素類物質(zhì)含量降低、總可溶性糖、總游離氨基酸及茶褐素含量上升[2]。陳化后外觀其湯色紅濃明亮似琥珀，入口滋味醇厚回甘，潤滑可口，有檳榔香味，而且還會(huì)產(chǎn)生對(duì)人體有益的“金花菌”，后者是其特色保健功效的基礎(chǔ)[3]，故而六堡茶“耐于久藏，越陳越好”。六堡茶因其所含的獨(dú)特化學(xué)成分而具有減肥降脂、降血糖、抗氧化、抗腫瘤、抗菌及保護(hù)肝臟等功效。文章對(duì)近年來六堡茶藥理作用的研究進(jìn)行綜述，以期為六堡茶的進(jìn)一步研究及開發(fā)提供依據(jù)。

1 六堡茶的藥理作用

1.1 降低血脂 肥胖是一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，體內(nèi)脂肪組織(尤其是甘油三酯)積聚過多而導(dǎo)致的一種狀態(tài)。肥胖已在全球范圍內(nèi)廣泛流行，成為危害人類健康的主要?dú)⑹郑?999 年WHO 已正式宣布肥胖是一種疾病。六堡茶因其顯著的減肥降脂功效受到越來越廣泛的關(guān)注[4]。研究[5-7]表明六堡茶能抑制肥胖大鼠體重的增加、腹部脂肪的累積和腹部脂肪細(xì)胞的增大，而對(duì)攝食量無顯著影響，降低機(jī)體Lee’s 指數(shù)和食物利用率，改善肝臟脂肪變性程度。通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)，六堡茶抑制體重及降脂功能顯著優(yōu)于普洱(熟茶)茶粉和黑茶茶粉[7-8]。

黃麗等[9]以六堡茶的乙醇粗提液(0.3 g/kg)灌胃高脂血癥小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠顯著降低高脂血癥小鼠的血清膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)(P<0.05)含量，增加高密度脂蛋白(HDL-C)含量，有降低高血脂癥作用。六堡茶的乙酸乙酯相和水萃余相的活性進(jìn)一步增強(qiáng)，尤其是水相部位的活性與血脂康和阿司匹林效果相當(dāng)，揭示六堡茶降脂作用的機(jī)制可能與改善血液流變性有關(guān)。劉仲華[8]發(fā)現(xiàn)六堡茶和茯磚茶等能夠有效抑制前脂肪細(xì)胞3T3-L1 的增殖和分化，下調(diào)HepC2細(xì)胞中與脂肪合成相關(guān)的FAS、ACC1、SREBP-lc 基因的表達(dá)，上調(diào)與脂肪分解相關(guān)的AMPKa-2 基因、HL 基因的表達(dá)，降低HepC2 細(xì)胞內(nèi)TC、TG 含量，抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的積累，緩解脂肪變性，防止血脂異常。宋魯彬等[10-11]發(fā)現(xiàn)六堡茶等黑茶具有激活過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)作用，活性激活組分用熱水即可浸出；六堡茶的乙醇、乙酸乙酯洗脫組分和水提取成分對(duì)法尼酯衍生物X 受體(FXR)模型具有良好的抑制作用。

1.2 降低血糖 糖尿病(Diabetes Melitus)是一種以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性臨床綜合征，由于機(jī)體胰島素分泌不足或作用減弱或胰島素抵抗而引起。研究[5]發(fā)現(xiàn)六堡茶能夠降低糖尿病大鼠的空腹血糖濃度和高脂大鼠的空腹胰島素濃度，提高胰島素敏感指數(shù)，降低葡萄糖耐量曲線下面積AUC；并發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制是通過上調(diào)腺苷酸激活的蛋白激酶(AMPK)和肝脂酶(HLmRNA)表達(dá)，減少ACC1、ACC2mRNA 表達(dá)，促進(jìn)蛋白激酶(Akt)磷酸化，提高Akt 活性，增加葡萄糖攝取，促進(jìn)脂肪氧化來實(shí)現(xiàn)。滕翠琴等[12]采用軟脂酸誘導(dǎo)3T3-L1 細(xì)胞胰島素抵抗后，給于不同劑量的六堡茶水提物治療，發(fā)現(xiàn)六堡茶可以改善3T3-L1 脂肪細(xì)胞胰島素的抵抗，提高胰島素抵抗的3T3-L1 脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取能力，降低胞外葡萄糖的濃度，其作用機(jī)制是上調(diào)糖酵解途徑的己糖激酶(HK)、丙酮酸激酶(PK)、6-磷酸果糖激酶-I(PFK-I)和甘油-3-磷酸?；D(zhuǎn)移酶(GPAT)等以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4(CLUT4)的基因表達(dá)，下調(diào)蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)和乙酰輔酶A 羧化酶基因表達(dá)。并進(jìn)一步揭示六堡茶改善胰島素抵抗的作用可能與其渥堆陳化后茶黃素、茶褐素的增加或各化學(xué)成分含量比例改變有關(guān)，是各化學(xué)成分對(duì)不同靶點(diǎn)共同作用的結(jié)果[5]。

1.3 保護(hù)肝臟 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是隱源性肝硬化的主要病因，近年來其發(fā)病率急劇上升，嚴(yán)重影響人類健康。研究[13-14]發(fā)現(xiàn)黑茶對(duì)NAFLD 具有不同程度的保護(hù)作用。劉家奇等[15-17]給非酒精性脂肪肝Wistar 大鼠模型灌服普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉、六堡茶水浸提物后，發(fā)現(xiàn)：3 種茶不同劑量組都可以降低試驗(yàn)大鼠血清中的TC、TG、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)，對(duì)胰島素樣生長因子-I(IGF-I)基因表達(dá)量有所提高，表明黑茶具有促進(jìn)脂肪消化的功能，防止脂肪在血管內(nèi)和肝臟中沉積，起到預(yù)防脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化的作用，以六堡茶效果為最佳。其中普洱茶茶粉、六堡茶能降低肝勻漿丙二醛(MDA)的含量,提高肝勻漿超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)酶活力，抑制肝細(xì)胞CYP2E1mRNA 表達(dá)，對(duì)NAFLD的肝臟脂質(zhì)過氧化損傷具有保護(hù)作用，有效改善大鼠肝勻漿組織的氧化損傷。觀察大鼠的肝細(xì)胞組織學(xué)發(fā)現(xiàn)：高劑量六堡茶組表現(xiàn)為輕度脂肪肝，顯微鏡下肝細(xì)胞僅發(fā)生脂肪變性及水樣變性，更接近正常對(duì)照組肝臟情況，高劑量普洱茶(熟茶)茶粉組和黑茶茶粉組表現(xiàn)為中度脂肪肝，表明六堡茶對(duì)NAFLD 的作用更為明顯。與其他研究結(jié)論基本一致[5-6]。

錢波等[18]給予CC14誘導(dǎo)的化學(xué)性肝損傷小鼠不同劑量的六堡茶總黃酮灌胃，研究發(fā)現(xiàn)六堡茶總黃酮能有效降低小鼠體內(nèi)肝功能相關(guān)指標(biāo)酶(ALT、AST、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH))和血清炎性因子(TNF-a，IL-6)水平；抑制MDA 升高，提高抗氧化物酶(SOD,CAT)的活性和非酶抗氧化物質(zhì)GSH 的含量，上調(diào)Na+/K+-ATPase,Ca+/Mg2+-ATPase 離子通道酶的活性。提示六堡茶總黃酮可能通過增強(qiáng)小鼠肝臟中內(nèi)源性抗氧化體系的活力和調(diào)控離子通道酶的活性來緩解CC14對(duì)肝臟所造成的損傷。

1.4 抗氧化 自由基引發(fā)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化是機(jī)體衰老發(fā)生的重要原因，抗氧化劑能夠抑制或阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，通過清除自由基等方式延緩衰老、延長生命，六堡茶具有較強(qiáng)的抗氧化活性，其強(qiáng)抗氧化性與茶褐素含量較高有關(guān)[19-20]，此外，六堡茶中含有的抗氧化活性物質(zhì)還有酚類的GA、原花青素、EGCG、ECG、總黃酮[21-22],茶多糖[23-24]等。張栩顏[25]發(fā)現(xiàn)六堡茶水提取物能有效降低高脂血癥小鼠血清TC 含量，降低肝臟MDA，增強(qiáng)肝臟SOD 的活性，具有降脂及抗脂質(zhì)過氧化作用。宋家樂等[22]發(fā)現(xiàn)六堡茶總黃酮能顯著提高老齡小鼠血清總抗氧化(T-AOC)能力，提高SOD、過氧化氫酶(CAT)和GSH-Px 的活性，降低MDA 水平，明顯提高老齡小鼠體內(nèi)的抗氧化狀態(tài)。HE等[20]發(fā)現(xiàn)六堡茶茶褐素可抑制或直接清除自由基，對(duì)羥自由基(·OH)的清除能力高達(dá)74%，比同條件低濃度時(shí)VC高；對(duì)亞硝基的清除率均達(dá)到70%以上，與VC相當(dāng)；清除超氧自由基達(dá)60%以上。

楊新河[23]通過ABTS、DPPH、FRAP 和總還原力等四種體系證明六堡茶的茶多糖具有抗氧化能力。應(yīng)樂等[24]用70%、50%、30%乙醇溶液分離出3 種不同分子量、化學(xué)組成的六堡茶多糖組分，在ABTS 和FRAP 體系下，分子量最小、總糖含量最少、蛋白含量和總酚含量最高的組分，其抗氧化活性最強(qiáng)，對(duì)Na2S2O3損傷的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)保護(hù)作用最強(qiáng)。

1.5 調(diào)節(jié)腸道菌群 快速的生活節(jié)奏、飲食方式和結(jié)構(gòu)的改變，胃腸疾病成為影響現(xiàn)代人生活質(zhì)量的重要疾病之一。茶葉抗菌抑菌作用早有報(bào)道[26]，六堡茶調(diào)節(jié)腸道菌群的作用也不斷被發(fā)現(xiàn)。趙園園等[27]研究表明六堡茶提取物能夠促進(jìn)高脂小鼠腸道菌群中厭氧菌雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌和腸球等的生長，抑制需氧菌大腸桿菌的繁殖，調(diào)節(jié)高脂飲食引起的小鼠腸道菌群紊亂。吳香蘭[28]研究發(fā)現(xiàn)六堡茶、茯磚茶、青磚茶和千兩茶可促進(jìn)胃排空，促進(jìn)小腸蠕動(dòng)，從而促進(jìn)消化吸收；可調(diào)整腸道菌群，顯著抑制腸道有害菌群的生長，且六堡茶的抑菌效果較好；可調(diào)節(jié)腸道免疫功能，提高小鼠小腸黏液sIgA、血清中IL-2、血清白蛋白和總蛋白的含量,呈現(xiàn)劑量依賴性；回腸病理學(xué)切片表明可修復(fù)小鼠受損黏膜。

1.6 其他功效 除了以上的藥理作用外，六堡茶還被證實(shí)具有提高免疫功能、抑制腫瘤、保護(hù)PC12 神經(jīng)細(xì)胞等功效。劉冠萍等[29]發(fā)現(xiàn)六堡茶能明顯增加小鼠單核—巨噬細(xì)胞的吞噬指數(shù)，促進(jìn)小鼠單核—巨噬細(xì)胞碳粒廓清，明顯提高小鼠的NK 細(xì)胞活性，說明六堡茶能增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能[30]。宋魯彬等[31]利用人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8 及人胃癌細(xì)胞SGC-7901 兩種細(xì)胞株研究六堡茶對(duì)消化道腫瘤細(xì)胞生長的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，六堡茶具有良好的抑制消化道腫瘤細(xì)胞生長的作用，其抑制功能可能是六堡茶所含多種物質(zhì)成分共同作用的結(jié)果。曹永等[32]發(fā)現(xiàn)六堡茶提取物對(duì)谷氨酸導(dǎo)致的PC12 細(xì)胞損傷具有較好的保護(hù)作用。

2 小結(jié)

廣西六堡茶有著厚重的歷史文化底蘊(yùn)，是中國24 名茶之一，以檳榔香味聞名于世[33]，暢銷于兩廣、港澳地區(qū)以及東南亞，為歷史悠久的僑銷茶[34]。于2011 年3 月獲得國家地理標(biāo)志產(chǎn)品保護(hù)[35], 廣西政府已將六堡茶產(chǎn)業(yè)定位為富民工程、廣西農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)，要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，必須加強(qiáng)其基礎(chǔ)研究。六堡茶獨(dú)特的品質(zhì)及功效與其所含成分有關(guān)，因此深入開展六堡茶中有效且是特有成分的具體藥理作用及其作用機(jī)制的研究，闡明其獨(dú)特的藥理機(jī)制，才能為其進(jìn)一步開發(fā)和利用提供理論依據(jù)。