美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新藥Xofluza（baloxavir marboxil）用于流感治療

2018年10月24 日（羅氏新聞）——羅氏公司今日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)Xofluza （baloxavir marboxil）用于12歲及12歲以上急性、無(wú)并發(fā)癥流感患者的治療。Xofluza是首個(gè)、單劑量口服藥物，通過(guò)抑制流感病毒復(fù)制所必需的酸性核酸內(nèi)切酶的聚合酶而發(fā)揮作用。在非臨床研究中，Xofluza對(duì)多種流感病毒有效，包括奧司他韋耐藥株和禽流感病毒（H7N9、

H5N1）。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士稱：“Xofluza是近20年內(nèi)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)的新型治療流感的藥物，如果患者在出現(xiàn)流感癥狀48 h內(nèi)就診，一劑Xofluza就可以顯著減少流感癥狀的持續(xù)時(shí)間?！?/p>

X o f l u z a 的獲批是基于Ⅱ期臨床研究和CAPSTONE-1 Ⅲ期臨床研究的結(jié)果。這兩項(xiàng)研究分別將單劑Xofluza組與安慰劑或奧司他韋（75 mg，2次/d，連續(xù)5 d）組進(jìn)行比較。與安慰劑相比，Xofluza顯著縮短流感癥狀的持續(xù)時(shí)間，且與奧司他韋療效相仿。臨床試驗(yàn)中，Xofluza安全且耐受性良好，不良反應(yīng)與安慰劑相似。

CAPSTONE-1是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，該研究在美國(guó)和日本的1 436例12歲及12歲以上患者中評(píng)估Xofluza的療效和安全性。其主要終點(diǎn)是流感癥狀縮短的時(shí)間。研究結(jié)果顯示：與安慰劑相比，Xofluza能夠顯著縮短流感癥狀的持續(xù)時(shí)間達(dá)1 d以上（中位數(shù)時(shí)間54 h比 80 h，P＜0.001）；Xofl uza和奧司他韋的療效相似，兩組患者的流感癥狀持續(xù)時(shí)間相同（中位時(shí)間均為54 h）。

服用Xofluza后最常見的不良事件是腹瀉（3.0%）、支氣管炎（2.6%）、惡心（1.3%）和鼻竇炎（1.1%），所有不良事件的發(fā)生率均低于安慰劑。

編輯評(píng)論：2018年2月baloxavir marboxil在日本上市。與奧司他韋相比，baloxavir marboxil的主要優(yōu)點(diǎn)是單劑使用、對(duì)耐奧司他韋的流感病毒有效，并能更快地抑制病毒播散。體外研究和臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，流感病毒的E23和I38突變能夠使病毒對(duì)baloxavir等核酸內(nèi)切酶抑制劑耐藥。臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這些突變與病毒載量反彈有關(guān)。

對(duì)baloxavir仍需進(jìn)行以下三方面的評(píng)估：接觸流感病毒后的預(yù)防作用、重癥流感患者的治療和健康人群中降低流感傳播的可能性。