調(diào)強放療對老年非小細胞肺癌患者免疫狀態(tài)、生存質(zhì)量及毒副反應的影響

林志仁 程鋼 李義杰 梁穎

(中南大學湘雅醫(yī)學院附屬海口醫(yī)院，海南 ?？?570208)

老年非小細胞肺癌在臨床呈高發(fā)狀態(tài)，由于老年患者的年齡、體質(zhì)等因素，機體耐受性相對較差，因此對治療的安全性要求更高，而生存質(zhì)量(QOL)及毒副反應作為反應治療效果及安全性的重要直觀反應指標，對其在治療過程中的評估意義較高〔1,2〕。近年來以調(diào)強放療治療老年非小細胞肺癌的臨床療效研究多見〔3,4〕，效果多被肯定，但是其對患者的免疫及生存等多方面的直觀影響觀察仍不足。本研究就調(diào)強放療對老年非小細胞肺癌患者免疫狀態(tài)、QOL及毒副反應的影響進行觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年6月至2018年12月的70例老年非小細胞肺癌患者根據(jù)放療方式分為對照組(三維適形放療組)35例和觀察組(調(diào)強放療組)35例。對照組男20例，女15例，年齡60～78歲，平均(68.9±6.0)歲，疾病分期：Ⅱ期者20例，Ⅲ期者15例。觀察組男22例，女13例，年齡60～79歲，平均(69.1±6.1)歲，疾病分期：Ⅱ期者19例，Ⅲ期者16例。兩組性別、年齡與疾病分期差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：符合非小細胞肺癌診斷標準者；知情同意者。排除：合并感染者；合并多系統(tǒng)功能障礙者；精神認知異常者。

1.2治療方法 對照組采用三維適形放療進行治療，患者仰臥位下進行CT掃描，進行臨床靶體積的勾畫，在此基礎上外擴1.0～1.5 cm作為計劃靶區(qū)，劑量為60 Gy/30次，每周治療5次。觀察組則采用調(diào)強放療進行治療，患者仰臥位下進行CT掃描，進行臨床靶體積的勾畫，在此基礎上外擴1.0～1.5 cm作為計劃靶區(qū)，劑量為54 Gy/30次，腫瘤靶區(qū)劑量為63 Gy/30次，每周治療5次。兩組治療劑量達到總劑量的2/3時進行檢查，對于病灶顯著縮小者再次進行靶區(qū)的確定，減小正常組織的受照劑量。比較兩組臨床療效、治療前后免疫狀態(tài)指標〔免疫球蛋白(Ig)及外周血T淋巴細胞亞群〕、QOL評分及毒副反應發(fā)生率。

1.3檢測指標與方法 于治療前及治療后3 w、6 w分別采集空腹靜脈血進行檢測，檢測指標為血清IgA、IgG、IgM及外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD8+，采用全自動生化儀及流式細胞儀進行操作檢測，由兩名檢驗科檢驗人員嚴格操作檢測，然后分別統(tǒng)計檢測結果，并比較。

1.4評價標準 (1)臨床療效：患者治療后的病灶完全消失，相關檢查指標正常，且持續(xù)時間在4 w及以上為完全緩解，患者治療后的病灶減小在30%以上，且持續(xù)時間在4 w及以上為部分緩解，患者治療后的病灶變化幅度在20%以內(nèi)為穩(wěn)定，治療后仍有新病灶出現(xiàn)為進展。有效率=完全緩解率+部分緩解率〔5〕。(2)QOL：于治療前及治療后1個月、3個月分別采用世界衛(wèi)生組織(WHO)QOL-100量表評估QOL，量表包括100個評估條目，涉及生理、心理、環(huán)境、社會關系、獨立性及精神等6個領域，每個方面均換算為百分制，分值越高則表示QOL越高〔6〕。(3)毒副反應發(fā)生情況：依據(jù)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)分級標準評估，評估指標包括放射性食管炎、放射性肺炎及骨髓抑制，每個方面的評級范圍為0～4級，0級表示正常，隨著分級升高，表示損傷加重、輕度、中度、重度及嚴重，其中3級及4級屬于嚴重的不良情況〔7〕。

1.5統(tǒng)計學檢驗 采用軟件SPSS23.0進行χ2檢驗、t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組臨床療效(有效率)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=35〕

2.2兩組治療前后Ig水平比較 治療前兩組3種Ig水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后3 w及6 w觀察組上述Ig水平先降后升，且均顯著高于對照組(P<0.001)，見表2。

表2 兩組治療前后Ig水平比較

2.3兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較 治療前兩組4種外周血T淋巴細胞亞群指標水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后3 w及6 w觀察組CD8+先升后降，顯著低于對照組，其他外周血T淋巴細胞亞群指標水平先降后升，且均顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較

2.4兩組治療前后QOL比較 治療前兩組的6項QOL指標評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后3 w及6 w觀察組上述6項指標評分先降后升，且均顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后QOL比較(分,

續(xù)表4 兩組治療前后QOL比較(分,

2.5兩組治療后毒副反應發(fā)生比較 觀察組治療后毒副反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組治療后毒副反應發(fā)生比較〔n(%)，n=35〕

3 討 論

老年非小細胞肺癌在臨床呈現(xiàn)較高的發(fā)生率，對老年患者的各方面狀態(tài)造成十分不良的影響，因此臨床中與老年非小細胞肺癌相關的診斷與治療研究均極常見〔8,9〕。而老年患者機體功能狀態(tài)較差、疾病對機體不良影響較大等方面，均導致其治療耐受性較差，而肺癌治療過程中的化療、放療等均對機體也存在較大損傷，因此找到既能保證療效，又能控制不良影響的治療方式一直是臨床研究的重點〔10,11〕。放療作為非小細胞肺癌的重要有效治療方式，三維適形放療及調(diào)強放療均具有較好的應用效果，而對于兩者的比較性研究雖可見，但是存在效果研究差異較大的情況，尤其是對于調(diào)強放療的細致作用研究不足。

免疫狀態(tài)作為受放療影響較大的方面，如其受到不良影響較大，可導致患者機體耐受力較差，對于患者治療效果的提升及預后的改善均十分不利，故免疫狀態(tài)在本類患者中的監(jiān)測與評估意義較高，Ig及外周血T淋巴細胞亞群作為反映機體免疫狀態(tài)的兩個重要方面，其在肺癌放療患者中的監(jiān)測有助于了解機體的免疫狀態(tài)〔12～15〕。而QOL作為綜合反映腫瘤患者生存狀態(tài)的有效方面，其在肺癌放療患者中的評估有助于了解患者的身心綜合狀態(tài)，對于治療方式的可取性也有一定評估價值〔16,17〕。毒副反應則對放療的安全性具有最為直觀的價值，尤其對于老年患者的放療耐受力具有一定的監(jiān)測價值。

本研究調(diào)強放療在保證療效的基礎上，有效控制了由此導致的各類不良影響，對于耐受力較低的老年患者具有更高的應用價值。這主要與調(diào)強放療有效控制了對正常組織的照射劑量有關〔18,19〕，其在增強病灶照射劑量的基礎上，正常組織的治療性損傷得到有效控制，因此既保證了臨床療效，又控制了由此對正常組織的危害〔20,21〕。