帕金森病從毒論治的思考*

上海中醫(yī)藥大學(xué)（上海，201203）

帕金森病（Parkinson's disease，PD），是以運動障礙為主的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，以靜止性震顫、肌張力增高、隨意運動減少和姿勢步異常為主要特征[1]。目前左旋多巴類藥物仍是治療本病的首選，但長期應(yīng)用會出現(xiàn)療效衰減，異動癥、“開關(guān)現(xiàn)象”等不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)中藥在帕金森病的綜合治療中顯示出重要的作用[3]。何建成教授從“毒”論治帕金森病，具有獨特的學(xué)術(shù)思想和豐富的臨證經(jīng)驗，現(xiàn)整理如下。

對“毒”的認(rèn)識

“毒”是指對機體有傷害、危害生命的物質(zhì)。《說文解字》曰“害人之草”，《辭源》載：“物之能害人者皆曰毒?！?/p>

查閱古籍文獻，筆者認(rèn)為“毒”在中醫(yī)學(xué)中含義有四：①指藥，即以“毒”為藥或以藥為“毒”，以“毒藥”作為藥物的統(tǒng)稱。如《內(nèi)經(jīng)》記載的“大毒治病”“小毒治病”“毒藥攻邪”，《周禮》中“凡療瘍，以五毒攻之”；②指藥物的毒性，即藥物的副作用、毒副作用。如“是藥三分毒”，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載的上品“無毒”，中品“無毒有毒，斟酌其宜”，下品“多毒不可久服”；③指病因，即毒邪，《古書醫(yī)言》曰：“邪氣者，毒也?！薄督饏T要略》曰：“毒者，邪氣蘊蓄不解之謂?！比缫叨?、瘴毒、蟲毒、風(fēng)毒、濕毒、火毒、痰毒、熱毒、郁毒、瘀毒等；④代指病證，如臟毒、胎毒、疔毒、丹毒等。

1997年王永炎院士提出“毒損腦絡(luò)”的概念，認(rèn)為“毒”由邪氣亢盛，臟腑功能和氣血運行失常，產(chǎn)生的病理產(chǎn)物未能及時排出，蘊積體內(nèi)過多而成，并將毒邪和絡(luò)病作為研究提升腦血管疾病療效的切入點[4]。駱豐[5]、常富業(yè)[6]等諸多醫(yī)家認(rèn)為“毒”不僅是某種致病因素，還具有病機學(xué)的含義，具有一定的證候?qū)傩裕纭督饏T要略》中的“陽毒、陰毒”，代表著毒邪致病后的病機，可作為辨證論治的根據(jù)。張允嶺[7]概括總結(jié)出毒邪具有兼雜性、酷烈性、暴戾性、從化性、損絡(luò)性、多發(fā)性、正損性等特性。現(xiàn)代醫(yī)家將“毒”邪理論應(yīng)用到癌癥[8，9]、中風(fēng)[10]、癡呆[11，12]、腎衰[13]、心衰[14]等諸多復(fù)雜性、難治性疾病的認(rèn)識和治療中。

“毒邪致病”的理論研究

帕金森病屬于中醫(yī)學(xué)的“顫證”“振掉”“震顫”等范疇。關(guān)于帕金森病的最早文獻記載大多是以癥狀為主，如《素問·至真要大論》曰“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”“諸暴強直，皆屬于風(fēng)”等。明代孫一奎《赤水玄珠》首次將此病命名為“顫振證”，曰“顫振者，人病手足搖動，如抖擻之狀，筋脈約束不住，而莫能任持，風(fēng)之象也”，并認(rèn)為本病與腎陰不足，痰火瘀結(jié)有關(guān)，“顫振者，非寒禁鼓栗，乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實，實為痰火，虛則腎虧”。大多醫(yī)家認(rèn)為本病屬于本虛標(biāo)實，即以肝脾腎三臟虛為本，風(fēng)火痰為標(biāo)[15]。

何建成教授認(rèn)為帕金森病病因繁多，病機復(fù)雜，是一個多病因、多病機所致的難治疾病。其病機除虛、瘀、痰、風(fēng)外，尚有毒邪為害。病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實，本虛是肝腎虧損，臟腑功能失調(diào)，標(biāo)實為瘀、痰、風(fēng)、毒互結(jié)，蘊塞腦竅[16]。

何教授提出“毒”邪在帕金森病發(fā)病及病程演變過程中具有重要意義，這種觀點具有獨創(chuàng)性和臨床指導(dǎo)意義。這里的毒，既指病因，包括外毒和內(nèi)毒，又指病理產(chǎn)物。

1.外來之毒

外來之毒一方面指化學(xué)因素、生活環(huán)境污染毒素、飲食中的各種毒素等。有研究認(rèn)為環(huán)境中金屬元素如銅、鉛及鐵暴露，毒素（如一氧化碳），殺蟲劑等與帕金森病發(fā)病有關(guān)[17]。另一方面，主要指美多芭、左旋多巴、溴隱亭等藥物的長期應(yīng)用，出現(xiàn)的異動癥、“開關(guān)現(xiàn)象”等副作用[18]，在體內(nèi)蓄積的藥毒可使機體的消化、循環(huán)、造血等系統(tǒng)功能受損。若過量或過久服用，則可出現(xiàn)蓄毒傷正之變。

2.內(nèi)生之毒

帕金森病好發(fā)于中老年人，從生理方面而言，“人年四十而陰氣自半矣”，此期為五臟俱虛；從病理方面而言，多數(shù)患者伴有其他慢性疾病，中醫(yī)認(rèn)為“久病必虛”。年高體虛，肝腎虧損，加之風(fēng)痰瘀內(nèi)蘊，久結(jié)不散則內(nèi)蘊成毒，若髓海空虛，則隨氣血上侵，潛居積久，則腦髓受損，腦竅失用。正如朱丹溪所言，“痰夾瘀血，遂成窠囊”。

“毒”邪貫穿于帕金森病發(fā)病的始終，既是致病因素，又是本病的病理產(chǎn)物，常誘發(fā)或加重病變，久則毒、風(fēng)、瘀、痰互結(jié)，病邪深伏，瘀滯血絡(luò)，毒損腦絡(luò)，纏綿難愈。

“解毒”的重要作用

對于毒邪為患的帕金森病，治療當(dāng)以解毒為要。解毒的方法應(yīng)結(jié)合導(dǎo)致毒邪的具體病因而辨治。對于外來之毒，應(yīng)盡可能避免接觸導(dǎo)致帕金森病的環(huán)境及各種毒素。對于內(nèi)生之毒，則應(yīng)結(jié)合形成的具體原因予以相應(yīng)解毒，如祛風(fēng)解毒、化痰解毒、活血化瘀解毒等。何教授認(rèn)為，帕金森病的解毒法當(dāng)以解毒散結(jié)為主，兼祛風(fēng)解毒、化痰解毒、活血化瘀解毒。

基于對帕金森多病因、多病機、病程長的特點以及本虛標(biāo)實的病理性質(zhì)，何教授以解毒補腎為主要治法，研制而成的復(fù)方地黃方，由熟地黃、白芍、珍珠母、丹參、全蝎、鉤藤、石菖蒲等組成[19]。方中熟地黃補益肝腎、填精生髓、滋陰養(yǎng)血；珍珠母平肝潛陽、定驚止顫、養(yǎng)血舒筋；白芍養(yǎng)血斂陰、緩急止顫；丹參養(yǎng)血活血化瘀；“久病入絡(luò)”，全蝎息風(fēng)止痙通絡(luò)、解毒化痰散結(jié)，乃治久病之要藥；鉤藤熄風(fēng)定驚、化痰舒筋；石菖蒲開竅豁痰、醒神益智。全方共奏解毒散結(jié)、祛風(fēng)化痰化瘀、滋補肝腎之功。

臨證中，何教授擅用搜風(fēng)止痙的蟲類藥以解其“毒”?！安菽静荒芙ü?，故必借蟲蟻入絡(luò)搜剔絡(luò)內(nèi)久踞之邪”，如全蝎、蜈蚣具有鎮(zhèn)驚、止痙、解毒之效，且兩藥并用，熄風(fēng)定驚作用較強。

“從毒論治”的佐證

西醫(yī)所說的“毒”是指致病源或致病菌乃至毒素，有明確的物質(zhì)基礎(chǔ)，如艾滋病毒、乙型肝炎病毒等。隨著中醫(yī)與西醫(yī)的相互交流和滲透，現(xiàn)代中醫(yī)對疾病發(fā)病機理的研究也不斷深入，不僅傳統(tǒng)宏觀的認(rèn)識進一步加深，而且從微觀研究了“毒”的作用機制。

腦內(nèi)的炎癥反應(yīng)、興奮性氨基酸毒性、氧化損傷、線粒體功能受損，自噬調(diào)控的異常、細胞內(nèi)鈣離子水平超載、細胞凋亡以及環(huán)境毒素作用等均屬于帕金森病“毒”的范疇，可引起多巴胺能神經(jīng)元損害。已有的研究表明復(fù)方地黃方具有“增效減毒”的作用，可對抗帕金森病發(fā)病過程中毒性產(chǎn)物的毒性損傷，亦可降低化學(xué)合成藥物的副作用。

1.實驗研究

何建成[20]通過檢測活性氧和氧化應(yīng)激指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)解毒補腎的中藥可升高氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的含量，降低活性氧和丙二醛（MDA）的含量，通過清除過氧化脂質(zhì)及自由基，提高機體抗氧化能力的作用機制，從而使機體免受自由基的損害。王振華[21]研究發(fā)現(xiàn)解毒補腎的中藥可明顯抑制PD模型中腦黑質(zhì)內(nèi)Bax的表達，升高Bcl-2的表達，發(fā)揮抗細胞凋亡的作用。冉秋[22]發(fā)現(xiàn)解毒補腎的中藥可使血管活性物質(zhì)，6-酮前列腺素（F1α6-keto-PGF1α）、血栓素B2（TXB2）和內(nèi)皮素（ET）部分或全部指標(biāo)向正常水平恢復(fù)，緩解血管痙攣收縮狀態(tài)，增加腦部血供抗氧化應(yīng)激而起到治療PD的作用。

2.臨床研究

陳順中[23]將40例帕金森病患者隨機分為治療組和對照組。對照組繼續(xù)原有西藥治療，治療組同時加用解毒補腎的中藥。結(jié)果顯示治療組總有效率高于對照組，治療組患者的運動癥狀明顯改善，UPDRS II和UPDRS III評分減少，且美多巴的毒副作用減輕。提示滋補肝腎通絡(luò)解毒法對美多巴治療PD具有增效減毒作用。陳運[24]研究結(jié)果表明滋補肝腎、通絡(luò)解毒法在改善西藥副作用，如癥狀波動、開關(guān)現(xiàn)象方面有一定療效。周潔[25]選擇H&Y分級Ⅱ～Ⅳ級的60例PD患者，隨機分為治療組和對照組，每組各30例。對照組給予左旋多巴治療，治療組在左旋多巴治療的基礎(chǔ)上加用解毒補腎的中藥。研究證實滋補肝腎通絡(luò)解毒法協(xié)同左旋多巴治療PD能明顯改善患者日常生活活動及運動功能、延長“開期”、縮短“關(guān)期”，有“增效減毒”的作用。

綜上所述，將“毒”引入帕金森病病因?qū)W與治療學(xué)，為認(rèn)識和治療帕金森病開辟了新途徑。對帕金森病“毒”的本質(zhì)和作用機制作更深入的探索，是今后重要的研究課題。