眼瞼痙攣型Meige 綜合征中西醫(yī)研究進展

鄧蒙蒙，張月強，高雅晴

Meige 綜合征，也稱眼瞼痙攣—口下頜肌張力障礙綜合征，屬神經(jīng)科疾病。Henry Meige 首次描述其為一組以眼輪匝肌與面部肌肉不規(guī)則收縮痙攣為主要癥狀的錐體外系疾患[1]。Meige 綜合征包括四型，即眼瞼痙攣型、口下頜肌張力障礙型、眼瞼痙攣合并口下頜肌張力障礙型及上述三型合并頸、軀干肢體肌張力障礙型。眼瞼痙攣是Meige 綜合征最常見的首發(fā)癥狀，多單眼起病，逐漸累及雙眼，主要表現(xiàn)為眼部干澀不適、畏光、瞬目頻繁等癥狀，繼而雙眼眼輪匝肌漸進性、無規(guī)律性、不自主、陣攣性或強直性收縮形成雙眼發(fā)作性緊閉，嚴(yán)重者可致功能性失明，喪失獨立生活能力。多見于30～60歲的中老年人，女性多發(fā)[2]，眼瞼痙攣可在強光下、疲勞、緊張、情緒激動、焦慮抑郁及過多注視時加重，在講話、唱歌、彈琴、打呵欠、張口等情況時減輕或消失。眼瞼痙攣型易被誤診為干眼、過敏性結(jié)膜炎等。起病隱匿，癥狀不典型，易反復(fù)，治療棘手。本文綜合國內(nèi)外文獻就本病的病因病機及治療加以闡述，以提高臨床眼科醫(yī)師對本病的認識。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究

1.1 病理機制

目前對于眼瞼痙攣型Meige 綜合征的發(fā)病機制尚不明確。國內(nèi)外學(xué)者認為，原發(fā)性Meige 綜合征與自身免疫因素相關(guān)[3]，并有一定的遺傳易感性[4]，可能與基因CIZ1 和SYNE1突變有關(guān)[5]；繼發(fā)性Meige 綜合征與環(huán)境、心理、精神、外傷、藥物、內(nèi)分泌紊亂等引起大腦皮層抑制性神經(jīng)元活性降低，腦內(nèi)負責(zé)運動調(diào)節(jié)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)（如中腦、基底節(jié)等）機能過度活化，多巴胺與乙酰膽堿平衡失調(diào)導(dǎo)致正常的瞬目反射異?？簥^有關(guān)[6-9]。

1.2 治療方法

綜合近年來西醫(yī)治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征的研究，主要有效措施包括口服藥物療法、局部A 型肉毒毒素注射療法、眼輪匝肌切除術(shù)及腦深部電刺激療法。

1.2.1 藥物療法 臨床中常用的口服藥物包括γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）能增強藥、抗多巴胺能藥、抗膽堿能藥、抗焦慮藥、抗癲癇藥。主要藥物有加巴噴丁、苯巴比妥、氟哌啶醇、氯氮卓、地西泮、氯硝西泮等。此類藥物主要通過有效抑制中樞膽堿能及多巴胺能神經(jīng)元的過度活躍，降低突觸前膜乙酰膽堿釋放，增強GABA 能神經(jīng)元突觸后抑制，減少突觸間傳導(dǎo)，從而降低神經(jīng)興奮性，達到緩解眼輪匝肌陣攣性或強直性收縮的目的。臨床使用要求嚴(yán)格，且長期療效欠佳，有較多副作用，尤其是老年患者，容易出現(xiàn)認知和行為變化，包括嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)、無力、胃腸道不適等副作用。

1.2.2 局部A 型肉毒毒素注射療法 A 型肉毒毒素（botulinum toxin-A，BTX-A） 是厭氧梭狀芽孢桿菌屬肉毒桿菌產(chǎn)生的一種大分子蛋白神經(jīng)毒素。局部注射BTX-A，是運用其化學(xué)性去神經(jīng)作用的機理，選擇性作用于外周膽堿能運動神經(jīng)末稍突觸前的神經(jīng)膜，抑制神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，減少肌梭內(nèi)本體感受器傳入的沖動，對注射部位產(chǎn)生一過性肌肉麻痹，達到消除或緩解眼肌痙攣的作用[10]。朱東強等[11]采用BTX-A 聯(lián)合GABA 治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者18例，結(jié)果顯示，BTX-A 對局灶型肌張力障礙和節(jié)段型肌張力障礙療效可靠，其有效率可達到95.56%，療效維持約6 個月。Huang HQ 等[12]對10 例眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者應(yīng)用BTX-A 多點注射治療，每點2.5～5.0 U，隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，眼瞼痙攣平均3 d 癥狀可得到緩解，2 周療效達最高峰，完全緩解率可達75.00%。但部分患者在注射后短期內(nèi)出現(xiàn)注射部位肌肉無力及非注射部位不全麻痹現(xiàn)象，約1～8 周自行緩解。局部注射BTX-A 起效迅速，療效顯著，但臨床使用仍存在一定不足，作用時間短，需長期反復(fù)注射，有形成治療抵抗的風(fēng)險，給患者帶來一定的經(jīng)濟負擔(dān)。而且，對于不同位點痙攣肌肉的注射劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，注射劑量偏大，易浸潤臨近組織，造成面癱、眼瞼皮膚松弛、眼瞼閉合不全、復(fù)視流淚等癥狀；注射劑量過小，則達不到明顯治療效果，且增加注射次數(shù)后，不僅易造成注射部位的腫脹，給患者帶來痛苦，同時也增加了其治療周期和經(jīng)濟負擔(dān)；恰到其分的劑量是取得良好療效的關(guān)鍵，能最大限度縮短治療周期，減輕不良反應(yīng)。同時，需要醫(yī)師熟悉眼周肌肉的解剖及生理功能，準(zhǔn)確掌握注射部位。

1.2.3 眼輪匝肌切除術(shù) 長期眼肌頻繁痙攣，會反射性引起眼輪匝肌及眶周眼肌，包括額肌，皺眉肌，降眉肌，瞼板前、眶膈前、上下瞼的眶部輪匝肌的增生肥厚，繼發(fā)病理性改變，出現(xiàn)眉下垂、上瞼下垂、瞼皮膚松馳等癥狀。眼輪匝肌切除術(shù)是通過手術(shù)方式切除部分或全部痙攣的眼部輪匝肌及眶周眼肌，從眶周外部減輕或消除肌肉組織的痙攣，從而解除因緊閉雙瞼所致的功能性失明，恢復(fù)視力[13]。主要用于對BTX-A治療耐受的重度眼瞼痙攣患者或作為BTX-A 治療后復(fù)發(fā)的補充治療。徐曉紅等[14]對60 例120 只眼特發(fā)眼瞼痙攣患者分別采用BTX-A 注射治療和眶周全肌切除術(shù)治療，隨訪觀察6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，BTX-A 與眶周全肌切除術(shù)療效肯定，但BTX-A 注射6 個月后容易復(fù)發(fā)，而眶周全肌切除術(shù)長期療效穩(wěn)定，并可作為BTX-A 注射后復(fù)發(fā)的有效治療途徑。因眼輪匝肌切除術(shù)易出現(xiàn)眶上神經(jīng)及分支受損、眶上感覺缺失，眼瞼水腫、瞼裂閉合不全，皮瓣下血腫及皮瓣壞死，角膜炎等并發(fā)癥，對手術(shù)操作者要求較高，所以臨床應(yīng)用并不廣泛。

1.2.4 腦深部電刺激療法 腦深部電刺激術(shù)（deep brain stimulation，DBS），即腦起搏器植入術(shù)，是目前國際上最先進的神經(jīng)調(diào)控手術(shù)之一，通過植入大腦中的電極發(fā)放高頻電，并將電信號傳導(dǎo)至腦深部，控制運動的相關(guān)神經(jīng)核團，干擾異常神經(jīng)電活動，將紊亂的神經(jīng)遞質(zhì)恢復(fù)到相對正常的功能狀態(tài)，從而消除或減輕痙攣狀態(tài)。主要用于眼瞼痙攣型合并Meige 綜合征其他型，藥物治療和肉毒素注射治療無效，且嚴(yán)重影響日常生活的患者。Markaki E 等[15]對1 例經(jīng)BTX-A 局部注射治療出現(xiàn)功能性失明的Meige 綜合征患者行雙側(cè)蒼白球DBS 治療，結(jié)果3 個月后癥狀總體改善84.00%，隨訪6 個月效果穩(wěn)定。Reese R 等[16]對12 例Meige 綜合征重型患者行雙側(cè)蒼白球DBS 治療，隨訪78 個月，結(jié)果顯示在4.4 個月時其癥狀改善可達45.00%，38.8 個月時可達53.00%。該手術(shù)具有微創(chuàng)、可逆、可調(diào)控性、療效穩(wěn)定等優(yōu)點，其缺點是價格昂貴，且易出現(xiàn)顱內(nèi)出血、感染、電極組件故障等問題。目前國內(nèi)僅有少數(shù)報道使用此項技術(shù)治療Meige 綜合征者[17-18]，均肯定其療效，但該技術(shù)在國內(nèi)仍有待進一步研究推廣。

2 中醫(yī)學(xué)研究

2.1 病因病機

眼瞼痙攣型Meige 綜合征屬中醫(yī)“痙病”范疇，根據(jù)其癥狀又稱為“筋惕肉瞤”“目瞤”“脾輪振跳”“胞輪振跳”。目為肝之竅、血之宗，眼瞼屬脾。《望診遵經(jīng)》[19]云：“肝主身之筋膜，脾主身之肌肉……肉蠕動者脾病熱，肉瞤瞤者脾中風(fēng)，筋惕肉瞤者陽虛……”，《景岳全書》[20]曰：“筋惕肉瞤似戰(zhàn)者，以經(jīng)絡(luò)血氣為瘡所耗，不能榮養(yǎng)肌肉，主持筋脈，故惕惕然肌肉自跳，瞤瞤然肌肉自動?！庇钟小蹲C治準(zhǔn)繩·七竅門》[21]載：“謂目脾不待人之開合，而自牽拽振跳也。乃氣分之病，屬肝脾二經(jīng)絡(luò)牽振之患。人皆呼為風(fēng)?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗穂22]亦指出“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。中醫(yī)認為，人之一身肌肉皆為脾所主，而肝為風(fēng)木之屬，物從其類，易善病風(fēng)，故本病主要責(zé)之于脾，與肝密切相關(guān)。當(dāng)久視、過勞或情志不舒之時，一方面會致脾虛清陽不升，筋肉失養(yǎng)而胞瞼瞤動；另一方面血虛肝風(fēng)內(nèi)動，牽拽胞瞼而振跳，出現(xiàn)胞瞼、眉部、面頰、口角不自主的抽搐。故本病以健脾益氣為本，祛風(fēng)解痙為標(biāo)作為治療本病的總則[23]。

2.2 治療方法

綜合近年來中醫(yī)治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征的研究，主要療法包括中藥療法、針刺療法、耳穴壓豆、情志療法及其他療法。

2.2.1 中藥療法 《素問遺篇·刺法論》[22]載：“正氣存內(nèi)，邪不可干?！薄端貑枴ぴu熱病論》[22]曰：“邪之所湊，其氣必虛?！敝嗅t(yī)認為，胞輪振跳是“血虛化生內(nèi)風(fēng)，復(fù)感外來風(fēng)邪”的癥狀體現(xiàn)。若脾氣健運，氣血充足，經(jīng)絡(luò)暢通，則邪不可侵，氣血循經(jīng)絡(luò)上達濡養(yǎng)目竅，胞瞼目絡(luò)功能正常。本病為本虛標(biāo)實之證，臨床中主要以健脾益氣為本，祛風(fēng)解痙為標(biāo)作為治療本病的總則。高健生[23]治療本病時審病求因、標(biāo)本同治，常方選玉屏風(fēng)散加減，健脾益氣、扶正固本，配以蜈蚣、蛇蛻、重樓等藥物祛風(fēng)解痙治其標(biāo)，臨床效果顯著。范清茂[24]用當(dāng)歸補血湯聯(lián)合牽正散膠囊治療胞輪振跳患者85 例，總有效率98.00%，明顯優(yōu)于15 例對照組 （予谷維素+維生素B1 片+煙酸片+地西泮片治療）的76.00%（P＜0.05）。

2.2.2 針刺療法 《靈樞·邪氣臟腑病形》[22]載：“十二經(jīng)脈，三百六十五絡(luò)，其血氣皆上于面而走空竅，其精氣上走于目而為精”，指出經(jīng)絡(luò)是全身氣血運行的通道，而腧穴則是氣血離入出合于體表的部位?！鹅`樞·九針十二原》[22]中指出：“欲以微針，通其經(jīng)脈，調(diào)其血氣”，針刺是中醫(yī)特色療法，通過激發(fā)人體經(jīng)絡(luò)氣血，調(diào)和陰陽，扶正祛邪，恢復(fù)神經(jīng)、肌肉、經(jīng)筋的正常功能，達到治療眼瞼痙攣的目的。針刺形成的刺激信號可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，抑制神經(jīng)元異常放電，減少神經(jīng)沖動在眶周眼肌的傳導(dǎo)，改善眼周局部循環(huán)，減輕或消除痙攣。臨床中針刺手段多種多樣，主要包括普通針刺、體針、耳針、電針等。孫嫘等[25]對眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者選取印堂、魚腰、太陽、承泣、水溝、地倉、下關(guān)、頰車等穴施以針刺治療，隨訪2個月，眼瞼痙攣明顯改善。姜穎等[26]對17 例眼瞼痙攣型Meige綜合征患者選取“攢竹、陽白、瞳子髎、新明1 穴（位于翳風(fēng)前上5 分，耳垂后皺褶中點）、四白、太白、太沖”針刺治療，總有效率高達88.20%，復(fù)發(fā)頻率和強度亦明顯降低。楊善康[27]采用體針配合耳針療法治療血虛生風(fēng)型胞輪振跳65 例，體針選穴太沖、合谷、膈俞、肝俞、脾俞、申脈，耳針取穴脾、肝、眼、心、神門，治療1～2 個療程后，總有效率為95.40%。代蕊[28]對眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者取穴“百會、印堂、攢竹、陽白、情感區(qū)”,予以電針和滯針提拉法治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療1 周，眼瞼痙攣緩解，瞬眼頻率降低，口唇震顫消失，2 周痊愈。以上研究局部取穴均為眼部周圍穴位，全身取穴雖各有特點，但總體以調(diào)理肝脾為原則，在治療該病上均取得了較好的療效。

2.2.3 耳穴壓豆療法 《靈樞·口問》[22]載“耳者，宗脈之所聚也”，人體十二經(jīng)脈、三百六十五絡(luò)之氣皆匯集于耳部，耳通過經(jīng)脈與眼及其周圍緊密相連。耳穴壓豆療法通過王不留行籽刺激耳部與眼相關(guān)的特定穴位，壓迫按摩，產(chǎn)生酸、麻、脹、痛之感，起到疏通經(jīng)絡(luò)，促進氣血運行，改善眼周肌肉痙攣狀態(tài)的作用。武保發(fā)等[29]采用耳穴貼壓法治療148 例胞輪振跳患者，多數(shù)患者經(jīng)1 個療程治療而愈，總有效率94.95%。周運峰等[30]認為耳穴中皮質(zhì)下、神門能夠調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，肝、脾能祛風(fēng)解痙調(diào)肝脾，對“胞輪振跳”患者采用按壓法配合耳穴壓丸治療，主穴“四白、風(fēng)池”予以由輕到重，穩(wěn)而持續(xù)按壓，耳穴選用“眼、神門”，予以王不留行籽貼壓揉按治療，臨床效果滿意。以上說明耳穴壓貼可有效刺激穴位，行血通經(jīng)，對眼瞼痙攣患者有較好的治療效果，且其操作簡單，安全無創(chuàng)傷，無交叉感染等副作用，不失為一種好的選擇。

2.2.4 情志療法 《素問·至真要大論》[22]曰：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，《臨證指南醫(yī)案·郁》曰[31]：“悒郁動肝致病，久則延及脾胃中傷，不納，不知味?！睉n郁不解易傷肝脾，肝脾傷則肝氣不疏，脾失健運，虛風(fēng)內(nèi)動而致肢體肌肉震顫、跳動。因此情志因素也是誘發(fā)和影響眼瞼痙攣的重要因素。眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者往往在壓力大、精神緊張、情緒不佳時癥狀加重，在說話、唱歌、打哈欠、吹口哨等精神放松、心情愉悅時癥狀緩解。虢教授[32]認為Meige 綜合征與情緒障礙密切相關(guān)，并指出順情從欲法、中醫(yī)語言療法、勸慰開導(dǎo)法等心理干預(yù)療法是治療該病的有效措施。王新志[33]通過臨床實踐發(fā)現(xiàn)，眼輪匝肌痙攣患者患病后極易產(chǎn)生心理負擔(dān)，影響氣機的暢達，使氣機升降失調(diào)，疾病纏綿難愈。治療過程中，要注重疏肝理氣，調(diào)暢情志，常輔以逍遙散加減治療，療效頗佳。因此消除精神障礙，予以心理開導(dǎo)，調(diào)暢情志對本病治療至關(guān)重要。

2.2.5 綜合療法 除上述療法，臨床中尚有中醫(yī)療法聯(lián)合使用情況，主要包括中藥聯(lián)合針刺療法以及針刺聯(lián)合刮痧配合走罐療法等。王真珍[34]將200 例胞輪振跳患者隨機分為2組，治療組予以當(dāng)歸活血湯加減聯(lián)合遠近配穴針刺療法，對照組予以顳淺動脈旁皮下注射復(fù)方樟柳堿注射液療法，結(jié)果顯示，治療組總有效率為98.00%優(yōu)于對照組（P＜0.05）。曹叢紅等[35]采用小柴胡湯加減聯(lián)合“燒山火”針刺法治療1 例肝郁脾虛型眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者，隨診1 年，病情未反復(fù)。其認為此病多與情志有關(guān)，肝郁脾虛，氣血不足，不能上承于面所致。燒山火是一種復(fù)式針刺方法，以脾經(jīng)穴位為主，具有引經(jīng)通氣，益陽補虛的作用，配合小柴胡湯加減，氣血并調(diào)，標(biāo)本兼治，收到奇效。陳春麗等[36]運用平跳湯聯(lián)合梅花針治療胞輪振跳38 例，10 d 1 個療程，隨訪觀察2 個療程后，治愈20 例，好轉(zhuǎn)15 例，總有效率92.00%。曹叢紅等[37]對40 例3 種不同程度眼肌痙攣型Meige 綜合征患者采用針刺聯(lián)合刮痧配合走罐治療，其結(jié)果顯示，輕、中、重度患者總有效率分別為92.30%，95.40%，80.00%。眼周刮痧療法，可刺激人體體表的經(jīng)絡(luò)腧穴，達到疏通局部經(jīng)絡(luò)、宣通氣血、振奮陽氣、活血化瘀、解除痙攣的目的；走罐集按摩、拔罐、溫灸于一體，可疏通經(jīng)絡(luò)，開泄腠理，改善眼周供血，從而緩解眼瞼及面部肌肉痙攣，配合針刺治療，收效良好。中醫(yī)綜合療法可增強治療該病的臨床效果，值得進一步研究與推廣。

3 小結(jié)

對于眼瞼痙攣型Meige 綜合征患者，目前尚缺乏理想的方法，使其能夠達到立竿見影、防止復(fù)發(fā)的治療效果。西醫(yī)主要通過口服、注射藥物及手術(shù)治療，副作用大，價格昂貴，尤其手術(shù)對醫(yī)者技術(shù)要求較高。而中醫(yī)通過整體觀念與辨證論治相結(jié)合，集理、法、方藥與針刺、耳穴壓豆、刮痧等特色療法于一體，同時配合情志療法綜合治療，副作用小，但見效慢，治療周期相對較長。中西醫(yī)治療均有各自的優(yōu)勢和缺陷，科學(xué)結(jié)合可以彌補不足，相輔相成，提高治療效果。臨床治療眼瞼痙攣型Meige 綜合征，應(yīng)中西醫(yī)結(jié)合，身心共治以調(diào)整整體狀態(tài)。在評估療效及不良反應(yīng)的情況下選擇合適的治療方案，可提高臨床治愈的成功率，值得臨床進一步研究與探索。