中藥聯(lián)合雷珠單抗治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性臨床療效的系統(tǒng)評價(jià)

李亞敏 ，梁麗娜，許凱，高云，陳雪峰，王晶瑩，左倩倩

年齡相關(guān)性黃斑變性 （age-related macular degeneration，AMD）又稱為“老年性黃斑變性”（senile macular degeneration，SMD），是黃斑部視網(wǎng)膜及其下的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)視網(wǎng)膜色素上皮和脈絡(luò)膜發(fā)生病變，并導(dǎo)致患者視功能障礙和中心視力進(jìn)行性下降[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，AMD 是50 歲以上人群主要的致盲眼病之一。在我國，隨著生存年齡的延長和人口老齡化的加劇，其發(fā)病率也在逐年增長[2-3]。臨床上根據(jù)是否出現(xiàn)脈絡(luò)膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV），分為萎縮型（又稱“干性”）和滲出型（又稱“濕性”）。濕性AMD 嚴(yán)重影響老年人的生活并造成不可逆的視力損失，目前抗血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）成 為 治療本病的一線用藥，主要包括雷珠單抗、貝伐單抗、康柏西普、阿柏西普等。此類藥物可有效促進(jìn)CNV的消退，改善或穩(wěn)定患者病情，但卻不能控制CNV的復(fù)發(fā)和視力的進(jìn)一步惡化，反復(fù)多次注射及高昂的醫(yī)療費(fèi)用亦給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-5]。近年來，一些臨床研究報(bào)道中藥聯(lián)合抗VEGF 治療本病具有一定優(yōu)勢，易被更多的患者接受并認(rèn)可。通過前期查閱大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，中藥聯(lián)合雷珠單抗治療該病有較多報(bào)告，由此，本研究采用系統(tǒng)評價(jià)的方法對其治療濕性AMD 的隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）進(jìn)行嚴(yán)格的評價(jià)和資料綜合，以期獲得一定的證據(jù)，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究類型，公開發(fā)表的全文形式的中藥聯(lián)合雷珠單抗治療濕性AMD 的隨機(jī)對照試驗(yàn)原始研究；（2）研究對象，濕性AMD 患者，年齡、性別、病例來源不限；（3）干預(yù)措施，試驗(yàn)組采用中藥聯(lián)合雷珠單抗治療，對照組采用雷珠單抗（單純雷珠單抗或聯(lián)合安慰劑）治療；（4）主要結(jié)局指標(biāo)，為最佳矯正視力；次要結(jié)局指標(biāo)為黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜血管熒光滲漏（FFA 療效）、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)；（5）療程≥3 個(gè)月；（6）運(yùn)用修改后的Jadad 評分表評分≥1 分文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)： 有以下幾種情況之一的文獻(xiàn)將不被納入，（1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）數(shù)據(jù)缺失或統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有誤的文獻(xiàn)；（3）無法下載原文的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略

兩人獨(dú)立完成系統(tǒng)檢索中藥（包括中藥復(fù)方、中成藥） 聯(lián)合雷珠單抗治療濕性AMD 的全部RCT 文獻(xiàn)，語種包括中文和英文。中文數(shù)據(jù)庫包括中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、萬方數(shù)據(jù)庫（Wan-Fang）、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)；英文數(shù)據(jù)庫包括Cochrane Library、PubMed。檢索時(shí)限為自建庫至2019 年9 月。中文數(shù)據(jù)庫采用題名或關(guān)鍵詞和主題詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索詞為“黃斑變性”、“濕性年齡相關(guān)性黃斑變性”、“滲出性年齡相關(guān)性黃斑變性”、“新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性”、“中醫(yī)藥”、“中西醫(yī)”、“中藥”、“中草藥”、“中成藥”、“雷珠單抗”、“抗VEGF”、“隨機(jī)對照”；英文數(shù)據(jù)庫采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進(jìn)行檢索，檢索詞為“macular degeneration”、“wet age-related macular degeneration”、“exudative age-related macular degeneration”、“neovascular age-related macular degeneration”、“AMD”、“SMD”、“Chinese medicine”、“Chinese herbal medicine”、“Chinese patent medicine”、“ranibizumab”、“anti-VEGF”、“randomized controlled trial”。

1.3 文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取

由兩位經(jīng)培訓(xùn)合格的研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)檢索，將檢索所得題錄輸入NoteExpress 3.2 文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行查重，并從題錄和摘要中根據(jù)文獻(xiàn)的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初步篩選，將符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)獲取全文后再進(jìn)一步鑒別篩選。文獻(xiàn)篩選過程中存在分歧時(shí)，進(jìn)行討論協(xié)商，必要時(shí)請求第三方評價(jià)員協(xié)助解決。制定研究所需要的資料提取表格，主要內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究類型、樣本量及結(jié)局指標(biāo)等。

1.4 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

運(yùn)用改良后Jadad 評分表[6]對納入文獻(xiàn)進(jìn)行評分，具體包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生（0～2 分）、隨機(jī)化隱藏（0～2 分）、盲法（0～2 分）、撤出與退出（0～1 分）。總分為7 分，其中0～3 分為低質(zhì)量研究，4～7 分為高質(zhì)量研究。運(yùn)用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)偏移風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]對文獻(xiàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，具體包括隨機(jī)分配方法、分配方案隱藏、盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果及其他偏移來源，每項(xiàng)條目包括3 檔偏倚分類，即低偏移風(fēng)險(xiǎn)、高偏移風(fēng)險(xiǎn)、偏移風(fēng)險(xiǎn)不確定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.3 軟件對最終納入的文獻(xiàn)進(jìn)行二次分析。二分類變量指標(biāo)選擇比值比（odds ratio,OR）表示；連續(xù)性變量選擇加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference,WMD）表示，同時(shí)計(jì)算95%CI（Confidence Interval,CI），并作出森林圖。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1，并用I2量化異質(zhì)性，即P＞0.1，I2＜50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行定量合成分析；反之，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。若P＜0.05，則認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若僅納入1 項(xiàng)研究或組間異質(zhì)性過大，則采用描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果

計(jì)算機(jī)全面檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(SinoMed)、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(CNKI)、重慶維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、Cochrane Library、PubMed 等。初步檢索出相關(guān)文獻(xiàn)共639 篇，其中CNKI 檢索145 篇，萬方數(shù)據(jù)庫檢索265 篇，VIP 檢索69 篇，CBM 檢索121 篇，Pubmed檢索15 篇，Cochrane Library 檢索8 篇，手工檢索16篇。運(yùn)用NoteExpress 3.2 文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行查重，去除重復(fù)文獻(xiàn)118 篇，剩余521 篇，通過初步閱讀題目、摘要等排除明顯不相關(guān)文獻(xiàn)391 篇，剩余130篇，通過下載全文仔細(xì)閱讀后排除122 篇，最終納入8 篇文獻(xiàn)[8-15]（圖1）。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本特征

依據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入8 項(xiàng)研究，668 例受試者，其中試驗(yàn)組371 例，對照組297 例，全部為隨機(jī)對照試驗(yàn)（表1）。

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

運(yùn)用改良后Jadad 評分表對納入文獻(xiàn)進(jìn)行評分，其中3 篇[8，13-14]評定為1 分，1 篇[15]評定為2 分，3篇[9-10,12]評定為3 分，均屬于低質(zhì)量研究；1 篇[11]評定為6 分，屬于高質(zhì)量研究。運(yùn)用Cochrane 協(xié)作網(wǎng)偏移風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，其中4 篇[9,10,12,15]應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分組，4 篇[8,11,13-14]僅提及隨機(jī)字樣而未描述具體的隨機(jī)方法。1 篇[11]為一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑研究，描述了隨機(jī)化隱藏和盲法的應(yīng)用，余7 篇[8-10,12-15]均未應(yīng)用隨機(jī)化隱藏，因此無法對納入研究是否實(shí)施隨機(jī)化作出評價(jià)，均未提及盲法，不能排除患者分組過程中產(chǎn)生的選擇性偏倚和結(jié)局評估過程中產(chǎn)生的測量偏移。1 篇[11]描述了病例退出與失訪，1 篇[15]描述了隨訪。1 篇[11]為英文文獻(xiàn)，余7 篇[8-10，12-15]為中文文獻(xiàn)，受試者全部為中國人，故在一定程度上存在納入人種的偏移。所有文獻(xiàn)均未發(fā)表研究方案，部分研究報(bào)告了有限的結(jié)局指標(biāo)，其中3 篇[9,11,14]僅提及納入病例數(shù)（人數(shù)），而未明確指出眼只數(shù)（單眼或雙眼），因此，在一定程度上存在報(bào)告數(shù)據(jù)不完整情況。1 篇[11]報(bào)告了資金項(xiàng)目來源，綜合以上評價(jià)提示納入研究的方法學(xué)質(zhì)量總體偏低，文獻(xiàn)偏移風(fēng)險(xiǎn)較高，存在影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性的可能（圖2、3）。

表1 納入研究的基本特征

2.4 研究結(jié)果

2.4.1 最佳矯正視力 （best corrected visual acuity，BCVA）共有6 項(xiàng)研究[8,10,12-15]報(bào)告了中藥聯(lián)合雷珠單抗治療3 個(gè)月患者BCVA 變化，其中3 篇[8，14-15]（n=217）采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表記錄，各研究間具有同質(zhì)性（P=0.99，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型。Meta 分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組BCVA 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=0.09，95%CI[0.05，0.13]，Z=4.48，P＜0.01）（圖4）。2 篇[10，12]（n=127）采用ETDRS 表記錄（字母評分?jǐn)?shù)），各研究間具有同質(zhì)性（P=0.33，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型，分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組BCVA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=8.11，95%CI[5.20，11.02]，Z=5.47，P＜0.01）（圖5）。1 篇[13]（n=60）采用logMAR視力記錄，試驗(yàn)組BCVA 為（0.316±0.056），樣本量為30 例；對照組BCVA 為（0.512±0.071），樣本量為30 例，結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組BCVA 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （MD=-0.20，95%CI[-0.23，-0.16]，Z=11.87，P＜0.01），以上研究提示，中藥聯(lián)合雷珠單抗能夠提高患者BCVA，且優(yōu)于單純雷珠單抗治療，但由于BCVA 記錄方式不同，故無法進(jìn)行合并計(jì)算。

圖2 文獻(xiàn)偏移風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)圖

1 篇[10]（n=75）報(bào)告了治療6 個(gè)月BCVA，其中試驗(yàn)組為（45.47±27.03），樣本量為38 例；對照組為（35.08±20.44），樣本量為37 例，結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組BCVA 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=10.39，95%CI[-0.44，21.22]，Z=1.88，P=0.06）。1 篇[11]（n=142）報(bào)告了兩組治療24 周后相對基線水平的平均視力變化，結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組BCVA 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=1.9，95%CI[-2.8，6.6]，P=0.231），以上研究提示，中藥聯(lián)合雷珠單抗在提高患者BCVA 方面與單純雷珠單抗療效相當(dāng)。

2.4.2 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（central retina thickness，CRT） 7 篇文獻(xiàn)[8-10,12-15]（n=524）報(bào)告了治療3 個(gè)月患者CRT 變化，各研究間具有異質(zhì)性（P=0.001，I2=73%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型，Meta 分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組CRT 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-27.22，95%CI[-37.14，-17.30]，Z=5.38，P＜0.01）（圖6），提示中藥聯(lián)合雷珠單抗組能夠降低患者CRT 值，且優(yōu)于單純雷珠單抗組。各研究目標(biāo)間經(jīng)檢驗(yàn)存在一定異質(zhì)性，考慮與研究納入的基線水平、樣本量大小、結(jié)局指標(biāo)的測量設(shè)備及方法等有關(guān)，通過逐次排除單項(xiàng)研究后重新整合的方法對文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)與未剔除前結(jié)論一致，證明其結(jié)果穩(wěn)定。

1 篇[10]報(bào)告了治療6 個(gè)月患者CRT 變化，其中試驗(yàn)組為（391.18±247.45），樣本量為38 例；對照組為（435.38±267.44），樣本量為37 例，結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組CRT 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-44.20，95%CI[-160.89，72.49]，Z=0.74，P=0.46）。1 篇[11]（n=142）報(bào)告了治療24 周后相對基線水平的平均CRT 變化，結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組CRT 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD=-8.0，95%CI[-35.0，20.0]，P=0.543），以上研究提示中藥聯(lián)合雷珠單抗在降低患者CRT 方面與單純雷珠單抗療效相當(dāng)。

圖4 BCVA（3 個(gè)月 國際標(biāo)準(zhǔn)視力）Meta 分析森林圖

圖5 BCVA（3 個(gè)月ETDRS）Meta 分析森林圖

圖6 CRT（3 個(gè)月）Meta 分析森林圖

圖7 FFA 療效Meta 分析森林圖

2.4.3 視網(wǎng)膜血管熒光滲漏（FFA 療效） 3 篇文獻(xiàn)[8，12，15]（n=189）報(bào)告了治療3 個(gè)月FFA 療效，各研究間具有同質(zhì)性（P=0.76＞0.1，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型，分析結(jié)果顯示，中藥聯(lián)合雷珠單抗組與單純雷珠單抗組FFA 療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=4.68，95%CI[1.78，12.28]，Z=3.13，P＜0.01）（圖7），提示中藥聯(lián)合雷珠單抗能夠改善患者視網(wǎng)膜血管熒光滲漏，且優(yōu)于單純雷珠單抗治療。目前我們尚未找到聯(lián)合中藥治療更長時(shí)間或隨訪窗內(nèi)（＞3 月）FFA 療效的數(shù)據(jù)支持。

2.4.4 生活質(zhì)量2 篇文獻(xiàn)[11，14]報(bào)告了試驗(yàn)期間受試者的生活質(zhì)量，其中1 篇[14]記錄了兩組在治療前后（3 個(gè)月）MacDQoL 量表評分的變化，結(jié)果顯示明目消朦片聯(lián)合雷珠單抗組患者評分高于單純雷珠單抗組；1 篇[11]記錄了兩組在治療前后（6 個(gè)月）中醫(yī)證候量表評分變化，結(jié)果顯示雷珠單抗聯(lián)合ZQMT組在改善患者口干、眼干、睡眠質(zhì)量、頭暈耳鳴方面優(yōu)于雷珠單抗聯(lián)合安慰劑組；余6 篇[8-10，12-13，15]均 未 報(bào) 告受試者生活質(zhì)量情況。

2.4.5 不良事件 3 篇文獻(xiàn)[11，14-15]報(bào)告了不良事件，其中1 篇[11]報(bào)告了試驗(yàn)組根據(jù)眼底出血按需注射雷珠單抗，1 篇[14]報(bào)告了試驗(yàn)組患者服藥后出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，1 篇[15]報(bào)告了試驗(yàn)組1 例CNV 復(fù)發(fā)，對照組5 例CNV 復(fù)發(fā)，眼底出血、滲出加重，黃斑水腫加重。3 篇[8-10]報(bào)告了未發(fā)生不良事件，2 篇[12，13]未報(bào)告不良事件。

2.4.6 發(fā)表偏倚分析 因每一項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)所納入的研究數(shù)量均小于10，故未作漏斗圖以評價(jià)發(fā)表偏移風(fēng)險(xiǎn)。此外，一項(xiàng)研究[10]在Meta 分析過程中出現(xiàn)陰性結(jié)果，而原始研究報(bào)告為陽性結(jié)果，由此可能造成一定的發(fā)表偏倚。

3 討論

濕性AMD 是一種與年齡相關(guān)的退行性致盲性眼底病變，研究發(fā)現(xiàn)AMD 多與RPE 自噬功能障礙、細(xì)胞衰老、免疫炎癥反應(yīng)、VEGF 形成、氧化應(yīng)激及遺傳調(diào)控等密切相關(guān)[16-19]。目前光動力療法、激光光凝、經(jīng)瞳孔溫?zé)嶂委?、玻璃體腔注射抗VEGF 等雖然在一定程度上改善了患者眼底癥狀，但仍未是有效手段[20]，如光動力療法可有效緩解疾病的進(jìn)展，但治療后極少有患者得到視力改善，且治療費(fèi)用昂貴，需要多次治療[21]。玻璃體腔注射抗VEGF 是目前全世界應(yīng)用最廣泛、療效最確切的治療方法，但由于其價(jià)格昂貴，療程長，需要患者較好的依從性和經(jīng)濟(jì)條件，且隨著注射頻次的增多，與之相關(guān)的危險(xiǎn)因素如外傷性白內(nèi)障、眼內(nèi)出血、視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)炎等亦隨之增加[22-24]。

中醫(yī)對AMD 早有認(rèn)識，根據(jù)臨床表現(xiàn)，將其歸屬于“視瞻昏渺”“視直如曲”“暴盲”等范疇，其基本病機(jī)為肝脾腎虛，但常以痰濕、血瘀、肝郁等實(shí)證表現(xiàn)，為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，故治療以補(bǔ)益肝腎、健脾益氣為主，配合化痰祛瘀、疏肝理氣等藥物[25-27]。近年來，中醫(yī)藥治療本病的臨床報(bào)告和機(jī)制研究日益增多，金明等[28]研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方能通過抑制炎癥反應(yīng)、降低VEGF 的表達(dá)，進(jìn)而阻止CNV 形成。秦霖等[14]研究發(fā)現(xiàn)明目消朦片聯(lián)合抗VEGF 藥物通過TLR3、TLR4 介導(dǎo)的減弱炎癥反應(yīng)和血管生成因子的表達(dá)進(jìn)而抑制CNV 的表達(dá)。大量研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療濕性AMD 可在一定程度上延緩病情、降低治療費(fèi)用，減少并發(fā)癥[11，29-32]。本研究納入8 篇文獻(xiàn)，其中5 篇[8-10，12，14-15]以益氣健脾、益精明目為主，3篇[9，11，13]以滋養(yǎng)肝腎、活血祛瘀為主。Meta 分析結(jié)果顯示：（1）治療3 個(gè)月，與單純雷珠單抗相比，中藥聯(lián)合雷珠單抗能夠明顯提高患者的最佳矯正視力、降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、改善視網(wǎng)膜血管熒光滲漏；（2）治療6 個(gè)月，中藥聯(lián)合雷珠單抗與單純雷珠單抗相比，在提高患者最佳矯正視力、降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，由于符合納入文獻(xiàn)的數(shù)量不足、整體質(zhì)量偏低、樣本量少、治療周期或隨訪窗短等局限，我們無法得出充分的證據(jù)說明中藥聯(lián)合雷珠單抗對濕性AMD 治療的影響。在整理文獻(xiàn)過程中我們發(fā)現(xiàn)中藥治療濕性AMD 試驗(yàn)設(shè)計(jì)存在諸多不足，因此有必要采用科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ㄟM(jìn)一步開展更多高質(zhì)量、大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)，以闡明中藥治療濕性AMD 的作用?；诋?dāng)前研究設(shè)計(jì)的弊端，建議考慮以下幾點(diǎn)：（1）對試驗(yàn)方案進(jìn)行注冊，這樣能增加試驗(yàn)的透明度，提高臨床研究的質(zhì)量，防止不公開陰性研究結(jié)果和研究結(jié)果不明確的發(fā)生，進(jìn)而減少選擇性報(bào)告偏倚和發(fā)表偏倚；（2）對結(jié)局指標(biāo)采用國際統(tǒng)一方法進(jìn)行規(guī)范描述，比如采用ETDRS 視力表檢測并記錄BCVA；（3）詳細(xì)描述采用的隨機(jī)方法和分配隱藏，評估盲法的程度；（4）正確估算樣本量，根據(jù)研究方案、主要統(tǒng)計(jì)學(xué)參數(shù)以及假設(shè)檢驗(yàn)類型，選擇合適的計(jì)算公式進(jìn)行樣本量的推算；（5）詳細(xì)記錄試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)、生活質(zhì)量的改變、退出與失訪等；（6）增加治療周期及隨訪窗，以了解中藥的長期療效和安全性；（7）中醫(yī)藥重在辨證論治，在今后的臨床試驗(yàn)時(shí)要關(guān)注所評價(jià)中藥復(fù)方與納入研究對象證型的一致性；（8）將治療成本納入結(jié)局指標(biāo)，觀察聯(lián)合中藥治療是否可以減少抗VEGF 治療的注射次數(shù)，降低治療成本。