天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺部腫瘤外科 趙世康 任 凡
通常,醫(yī)生會根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查來判斷肺部結(jié)節(jié)的性質(zhì),但最終確診還得依靠病理學(xué)檢查,如通過纖維支氣管鏡或手術(shù)活檢,將病灶組織進(jìn)行病理學(xué)診斷。
1.胸部X線檢查:是診斷肺癌的重要手段,可以通過透視或正側(cè)位X線平掃來發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)陰影。但隨著健康意識的提高以及肺部磨玻璃結(jié)節(jié)、小結(jié)節(jié)的篩查,胸部X線假陰性率越來越高,對于有肺癌高危因素的患者建議行肺部CT檢查。
2.胸部CT:在肺門、肺內(nèi)和縱隔處可早期發(fā)現(xiàn)并清晰顯示病變的大小、形態(tài)和累及范圍,有助于診斷肺癌是否可以切除。同時有助于發(fā)現(xiàn)早期肺部病變,對于肺癌的早期診斷早期治療提供了影像支持。
3.磁共振顯像(MRI):確定肺癌侵犯的范圍,分期,判斷手術(shù)切除的可能性。
4.正電子發(fā)射電腦體層現(xiàn)象:可幫助鑒別腫瘤的良、惡性。
5.痰細(xì)胞檢查:部分肺癌患者可經(jīng)痰液檢測而得到診斷,同時可以判斷肺癌的組織學(xué)類型,但痰細(xì)胞檢查陽性率較低,大部分患者連續(xù)檢測4~6次,仍不能得到診斷。
6.纖維支氣管鏡檢查:可獲得病理學(xué)診斷,有助于確定病灶范圍,明確手術(shù)指征和方式。
7.數(shù)字減影血管造影:可了解肺門支氣管壁有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤侵犯的程度,明確肺邊緣陰影中有無特定病灶。
8.經(jīng)皮肺穿刺活檢:應(yīng)用于痰細(xì)胞學(xué)及支氣管鏡檢查未見陽性結(jié)果,對于肺內(nèi)病灶較小的邊緣性腫塊及新出現(xiàn)的肺外周性病變、生長史不明的病變、肺內(nèi)多發(fā)性結(jié)節(jié),考慮肺癌晚期無手術(shù)適應(yīng)癥的患者、不需手術(shù)切除病變可以進(jìn)行肺穿刺活檢明確腫物或者結(jié)節(jié)性質(zhì),為進(jìn)一步治療提供依據(jù)。
9.縱隔鏡檢查:用于肺癌的分期,特別是對胸部X線片或CT掃描發(fā)現(xiàn)有腫大的淋巴結(jié)患者。一些醫(yī)生認(rèn)為所有肺癌患者均應(yīng)行有創(chuàng)性分期檢查,而另一些認(rèn)為僅用于影像學(xué)上發(fā)現(xiàn)有異常淋巴結(jié)的患者。縱隔鏡檢查可用于診斷縱隔腫塊或?qū)τ辛馨土龌蛉庋磕[病變患者行淋巴結(jié)取樣。
10.胸腔鏡:目前診斷以及治療早中期肺癌的主要治療方式,通過胸腔鏡的手段不僅僅可以獲得更準(zhǔn)確的病理診斷,同時對于可手術(shù)的患者可以達(dá)到治療的目的。對于局部晚期以及伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者如通過其他方式無法獲得病理,同樣可以采用胸腔鏡的辦法明確性質(zhì),同時可以用來判斷胸腔積液或胸膜腫塊的性質(zhì),對于胸腔積液的患者可以行胸腔鏡下胸膜固定控制胸水的產(chǎn)生。
11.血清腫瘤標(biāo)記物檢測:通過檢測腫瘤分泌到血液中的特定物質(zhì),間接判斷是否有惡性病變。目前主要包括腫瘤標(biāo)志物的檢查,肺癌自身抗體的測定,仍有一些血清學(xué)檢測正在研究中,但目前的主要問題在于檢測的敏感度較低,無法單獨進(jìn)行肺癌的判讀,臨床中需要結(jié)合影像資料進(jìn)行評估。
1.手術(shù)。手術(shù)的目的是完整切除肺腫瘤及胸腔內(nèi)鄰近的淋巴結(jié)。切除的腫瘤周邊必須帶有部分正常組織(稱為切緣),陰性切緣是指被切除的腫瘤組織及在周圍的正常組織中未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。
人的雙肺共有5個葉,左邊有2葉,右邊有3葉。非小細(xì)胞肺癌最有效的治療手段便是通過手術(shù)進(jìn)行肺葉切除術(shù),如因為其他原因無法進(jìn)行肺葉切除,外科醫(yī)生將楔形切除腫瘤組織,周圍也要帶有正常組織切緣。對于特別小的病灶,現(xiàn)在也采取段切除術(shù),可以保留更多的肺功能。如果腫瘤與胸腔中部靠的太近,手術(shù)可能需要行全肺切除,全肺切除應(yīng)盡量避免。
術(shù)后恢復(fù)的時間取決于切除肺組織的大小及患者術(shù)前的健康狀況。后期所需要的輔助治療是為了降低術(shù)后患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。
輔助治療包括放療及放療從而盡可能的消滅體內(nèi)可能殘存的癌細(xì)胞。術(shù)后輔助化療可以降低部分患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險,從而延長患者的生存時間,提高治愈率。對于有縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅲ期肺癌術(shù)后輔助放療也提示可以改善患者的預(yù)后,但還需要更多的證據(jù)。
2.放化療。放射治療是應(yīng)用高能量X線或其他能量粒子來殺死腫瘤細(xì)胞。與手術(shù)一樣,廣泛轉(zhuǎn)移的患者不適合行放射治療。因為放射治療只能殺死處于放射線束路徑上的腫瘤細(xì)胞,就好比一輛收割機只能收割這條直線上的腫瘤細(xì)胞,但同時也會殺死這條直線上的正常細(xì)胞。
化療是應(yīng)用藥物殺死腫瘤細(xì)胞。用完藥物后通過血液流動來對抗全身的癌細(xì)胞。研究證明化療對于所有分期的患者均能夠改善生活質(zhì)量,延長生存期。但在放化療的過程中,正常細(xì)胞也會遭受破壞,從而導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的出現(xiàn)。目前放化療主要的不良反應(yīng)有以下幾種。
① 全身反應(yīng)。表現(xiàn)為一系列的功能紊亂與失調(diào),如精神不振、食欲下降、身體虛弱、疲乏、惡心、嘔吐、食后脹滿等。
② 口腔內(nèi)部疼痛?;煏r,常會造成口腔粘膜充血、潰瘍和水腫等問題,造成吞咽困難、疼痛難耐的情況發(fā)生,使患者的進(jìn)食意愿大幅降低。
③ 放射性腦反應(yīng):肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后,常行全腦或腦局部放射線照射,以達(dá)到控制腦部轉(zhuǎn)移的目的。但在經(jīng)全腦或腦局部放射線照射后可引起腦水腫、顱內(nèi)高壓,主要表現(xiàn)為頭痛、惡氣嘔吐等。
④ 抵抗力下降。化療時因化學(xué)藥物的關(guān)系,有可能會造成患者骨髓功能的受損。通?;颊咴诨瘜W(xué)治療后7~14天,白血球指數(shù)大幅下降,雖然化療后21~28天會逐漸恢復(fù)正常,但在過渡期間,患者往往會有抵抗力下滑的情況發(fā)生,導(dǎo)致遭受細(xì)菌、病毒感染的機率會相對提高。若感染后處理不善,更有惡化的可能。
⑤ 脫發(fā)和皮膚反應(yīng):有些肺癌化療藥損傷毛囊,在應(yīng)用肺癌化療藥后會出現(xiàn)脫發(fā),脫發(fā)的程度通常與藥物的濃度和劑量有關(guān)。
3.介入治療。介入肺臟病學(xué)技術(shù)是以內(nèi)窺鏡、導(dǎo)管、穿刺針等作為介入工具,在人體肺臟內(nèi)進(jìn)行操作,更深入地進(jìn)行診斷和治療的一組新技術(shù)。
內(nèi)鏡介入治療:呼吸內(nèi)鏡包括可彎曲電子支氣管鏡、硬質(zhì)支氣管鏡、內(nèi)科胸腔鏡,肺癌的內(nèi)鏡介入治療涉及的主要技術(shù)。主要包括以下幾種。① 消融技術(shù):通過熱或冷消融使腫瘤組織壞死、碳化甚至汽化,達(dá)到祛除病灶的目的。② 機械性切除術(shù):通過硬質(zhì)鏡、光鏡的前端直接切除腫瘤或部分腫瘤,或通過硬質(zhì)鏡下較大的活檢鉗直接鉗取腫瘤,以達(dá)到快速通暢氣道的目的。③ 氣道擴張技術(shù):主要有3種擴張氣道的方法包括高壓球囊擴張、硬質(zhì)支氣管鏡體的機械擴張和支架植入。④ 經(jīng)支氣管鏡放射粒子植入。⑤ 胸膜粘連術(shù)。
經(jīng)皮介入治療:肺癌的經(jīng)皮介入治療技術(shù)包括:125 I粒子植入、經(jīng) 皮消融技術(shù)[射頻消融(RFA)、微波消融(MWA)、冷凍消融術(shù)、高強度聚焦超聲治療(HIFU)]、經(jīng)皮化學(xué)消融技術(shù)等。
經(jīng)血管介入治療。① 經(jīng)支氣管動脈化療藥物灌注術(shù)(BAI):指經(jīng)皮將導(dǎo)管超選擇插管至肺癌的供血動脈內(nèi)(多為支氣管動脈),一次性或保留導(dǎo)管持續(xù)灌注化療藥物。② 經(jīng)支氣管動脈栓塞(BAE):指經(jīng)皮將導(dǎo)管選至入肺癌供血動脈內(nèi),給予各種栓塞材料[如微球、聚乙烯醇顆粒(PVA)、明膠海綿等],對肺癌供血動脈分支進(jìn)行栓塞。③ 支氣管動脈化學(xué)栓塞術(shù)(BACE):指經(jīng)皮將導(dǎo)管選擇插管至肺癌的供血動脈內(nèi),予以灌注化療藥物,然后進(jìn)行栓塞,或者使用藥物洗脫微球、碘化油乳劑對肺癌供血動脈分支進(jìn)行栓塞。④ 上腔靜脈開通。介入治療具有微創(chuàng)、不良反應(yīng)小、療效確切、可重復(fù)性等優(yōu)勢,對于無法進(jìn)行手術(shù)的患者或者需要控制癥狀的患者是治療的一種選擇。
4.靶向治療:是在細(xì)胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段)??稍O(shè)計相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。
但靶向治療也存在一些缺點。① 價格較高。但隨著醫(yī)保的不斷納入,近年靶向藥的價格也在一路降低,讓更多患者可以承受。② 耐藥性。靶向藥比較容易出現(xiàn)耐藥的情況。耐藥后,需要更換其他藥物或者治療方式。③ 不良反應(yīng)。不同的靶向藥,不良反應(yīng)強弱不同。同一種靶向藥,不同的患者吃,產(chǎn)生的不良反應(yīng)強弱也可能不同。靶向藥的不良反應(yīng)包括皮疹、口腔潰瘍、嘔吐、腹瀉,甚至是肺炎。如果靶向藥對患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)太強,患者無法承受,這時候醫(yī)生就要考慮減少用量,或者停藥,換成另一種不良反應(yīng)小的靶向藥。
5.免疫治療:免疫系統(tǒng)本來是有責(zé)任保護(hù)機體免受引起感染侵害,進(jìn)行巡視,預(yù)防癌癥。但擁有健康免疫系統(tǒng)的人仍然會患上癌癥。
免疫系統(tǒng)并不總是將癌細(xì)胞識別為異物,有時由于癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的差異不大,免疫系統(tǒng)不會將癌細(xì)胞視為外來細(xì)胞。有時其自身對抗癌癥的能力受到限制。癌細(xì)胞本身可以釋放出可以控制免疫系統(tǒng)的物質(zhì),免疫系統(tǒng)雖然能夠識別癌細(xì)胞,但做出的反應(yīng)卻不足以破壞殺傷癌癥細(xì)胞。
為了克服以上的問題,研究人員找到了幫助免疫系統(tǒng)識別癌細(xì)胞并增強其反應(yīng)能力的方法,從而殺死了癌細(xì)胞。這就是免疫治療,是調(diào)動自身免疫系統(tǒng)去攻擊殺傷癌細(xì)胞。
免疫治療肺癌缺點主要有兩個。① 從有效率上來說,單藥免疫治療肺癌有效率還不高,它的有效率一般只有20%~30%,這個有效率比較低。因此留給科學(xué)家和醫(yī)生的任務(wù),就是怎么把免疫治療的有效率進(jìn)一步提高,需要進(jìn)行聯(lián)合免疫治療。② 另外一個重要的缺點,是它的不良反應(yīng)。盡管免疫治療的不良反應(yīng)非常小,但是畢竟還有一部分患者會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),這些嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)多種多樣,它可以表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎,也可以表現(xiàn)為胃腸炎,還可以表現(xiàn)為肝炎、腎炎,甚至出現(xiàn)甲狀腺功能減低,也很常見。
肺癌的治療方法和選擇是多種多樣的,在不同的時間節(jié)點需要進(jìn)行治療的分析以及選擇,因此肺癌的治療應(yīng)該采用一種全程管理,綜合治療,多學(xué)科會診的模式進(jìn)行,個體化治療方案的選擇可以最大程度的讓患者獲益。