活血降壓方治療高血壓血瘀證伴腎損傷臨床療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響

陳薪伊　李瑞　陳禮平　黃德慧

[摘要] 目的 探討活血降壓方治療高血壓血瘀證伴早期腎損傷的臨床療效及對(duì)內(nèi)皮功能的影響。 方法 選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2018年4月～2019年4月就診于麗水市中醫(yī)院的64例高血壓血瘀證伴早期腎損害患者，分為治療組和對(duì)照組，每組各32例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用活血降壓方治療。 結(jié)果 治療后，治療組患者收縮壓、舒張壓水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組的降壓效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者血瘀證積分水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組患者血瘀證積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組患者尿微量蛋白、尿β2-微球蛋白水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者血栓素B2（TXB2）、人6-酮-前列腺素（6-K-PG）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組患者TBX2水平明顯低于對(duì)照組，6-K-PG水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 高血壓血瘀證伴腎損傷患者加用活血降壓方治療較常規(guī)西藥治療而言，可顯著提高臨床療效，降壓效果顯著，明顯改善血瘀癥狀，能緩解患者腎損害及改善患者血管內(nèi)皮功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 高血壓血瘀證;腎損傷;活血降壓方;血管內(nèi)皮功能

[中圖分類號(hào)] R544.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）30-0037-04

Clinical efficacy of activating blood and antihypertensive prescription on hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with renal injury and its impact on endothelial function

CHEN Xinyi1 ? ?LI Rui1 ? CHEN Liping1， 2 ? HUANG Dehui3

1.The Third Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medical University， Hangzhou ? 310053， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui 323000， China; 3.Department of Nephrology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in ?Zhejiang Province， Lishui ? 323000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of activating blood and antihypertensive prescription on hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with early renal injury and its impact on endothelial function. Methods From April 2018 to April 2019， a total of 64 patients with hypertension with blood stasis syndrome complicated with early renal injury admitted to the inclusion criteria in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into the treatment group（n=32） and the control group （n=32）.The control group was treated with routine western medicine， while the treatment group was treated Huoxue Jiangya Decotion on the basis of the control group. Results After treatment， the systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The antihypertensive efficacy of the treatment group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the scores of blood stasis syndrome between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores of blood stasis syndrome in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in urine microprotein and urine β2-microglobulin levels between the two groups（P>0.05）. After treatment，the levels of urinary microprotein and urinary β2-microglobulin in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant differences in the levels of thromboxane B2（TXB2） and human 6-keto-prostaglandin（6-K-PG） between the two groups（P>0.05）. After treatment， the levels of TXB2 and 6-K-PG in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Compared with the routine western medicine treatment， the treatment of patients with hypertension with Huoxue Jiangya Decotion complicated with renal injury with activating blood and antihypertensive prescription significantly improve the clinical curative efficacy， obviously improve blood stasis symptoms， relieve renal injury and increase vascular endothelial function， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Hypertension with blood stasis syndrome; Renal injury; Huoxue Jiangya Decotion; Vascular endothelial function

中國(guó)高血壓調(diào)查最新數(shù)據(jù)顯示[1-2]，2012～2015年我國(guó)成年居民高血壓患病率為27.9%，并呈逐漸增加的趨勢(shì)。腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一，長(zhǎng)期高血壓可引起腎內(nèi)小動(dòng)脈及細(xì)小動(dòng)脈病變，是終末期腎臟疾病（ESRD）的重要病因[3]。最新的中醫(yī)研究，將高血壓歸屬于“脈脹”[4]，脈脹病位在臟者，脹及五臟如心脹、肝脹、腎脹等，腎脹即高血壓腎病，活血降壓方具有活血祛瘀，降壓益腎的功效，在這方面治療中取得良好的療效。本研究將活血降壓方用于高血壓血瘀證伴腎損害的治療，探究治療療效、治療前后對(duì)腎功能及內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年4月～2019年4月收治的64例高血壓血瘀證伴早期腎損害患者，患者入院時(shí)均明確確診，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組各32例。本研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）符合血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（3）符合高血壓合并早期腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：尿微量蛋白（尿mALB）、尿β2-微球蛋白（尿β2-MG）中任意一項(xiàng)升高;（4）患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腦、肝等其他重要臟器器官功能損害患者;（2）合并心腦血管病急性期患者;（3）妊娠或哺乳期。

1.3 方法

對(duì)照組中初診高血壓者給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040216），80 mg/次，1次/d，口服;復(fù)診者繼續(xù)原降壓藥及服用方法。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用活血降壓方：丹參30 g，丹皮15 g，炙水蛭粉3 g，赤芍12 g，天麻9 g，鉤藤15 g，石菖蒲15 g，益母草30 g，川牛膝15 g，制黃精15 g，積雪草30 g，食涼茶10 g，嘎狗嚕12 g。每天1劑，水煎2次，取汁500 mL，分早、晚2次口服。兩組患者治療16周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后血壓，包括收縮壓（Systolic Pressur，SBP）和舒張壓（Diastolic Pressur，DBP）、血瘀證積分、腎功能及血管內(nèi)皮功能的改善情況。降壓治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行判定，治療后舒張壓下降20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或下降10 mmHg以上且降至正常水平為顯效;治療后舒張壓下降10～20 mmHg，或下降10 mmHg以下且降至正常水平為有效;以上指標(biāo)均未達(dá)到為無效。總有效率=顯效率+有效率。血瘀證積分診斷參照國(guó)家衛(wèi)生部2002年頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，由主治及以上中醫(yī)師評(píng)定?；颊咧委熐昂?，采集清晨起床后、未進(jìn)早餐和做運(yùn)動(dòng)之前第一次排出的尿液，檢查尿微量清蛋白，并記錄尿mALB、尿β2-MG值。采集兩組患者的血清，兩組患者分別在治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，將所有標(biāo)本放置于-70℃的冰箱里保存，取出后室溫下解凍30 min，4℃，1000～2000 rpm離心10 min，取上清液，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法采用武漢華美生物工程人血栓素B2ELISA試劑盒、人6-酮-前列素ELISA試劑盒檢測(cè)各組血清中人血栓素B2（TXB2）和人6-酮-前列素（6-K-PG）的含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者一般資料比較

兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、病程及降壓藥使用情況比例等一般資料進(jìn)行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，各因素間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1～2。

2.2 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后血壓水平比較

治療后兩組患者收縮壓、舒張壓水平與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后治療組患者的收縮壓、舒張壓水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后臨床療效比較

兩組不同干預(yù)方式均有降壓作用，且治療組的降壓效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后血瘀證積分比較

治療前兩組患者血瘀證積分水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組患者血瘀證積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后尿mALB、尿β2-MG比較

治療前兩組患者尿mALB、尿β2-MG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組患者尿mALB、尿β2-MG水平明顯均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.6 兩組高血壓血瘀證伴早期腎損害患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療前兩組患者TBX2、6-K-PG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后治療組患者TBX2水平明顯均低于對(duì)照組，其6-K-PG水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

3 討論

原發(fā)性高血壓[8]是指不明原因引起的以血壓升高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。高血壓嚴(yán)重威脅人類健康和生命，在我國(guó)[9]，它已經(jīng)成為40歲以上人群死亡原因的第一危險(xiǎn)因素。血壓水平升高[3，10]可導(dǎo)致腎功能不全，積極控制血壓，對(duì)高血壓引起的腎損害進(jìn)行預(yù)防和早期干預(yù)，是治療該病的關(guān)鍵。微量蛋白（mALB）[11]是最早出現(xiàn)尿中的蛋白質(zhì)，是早期腎損害的一個(gè)敏感指標(biāo)。幾乎全部的β2-MG在腎小管中[12]被重吸收然后降解。而在高血壓腎損傷時(shí)，腎小管重吸收功能減退，會(huì)導(dǎo)致尿β2-MG排泄增加，通過檢查患者尿mALB、尿β2-MG以評(píng)估患者腎功能改善程度。研究顯示，前列環(huán)素（prostaglandin I2，PGI2）/血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）是一對(duì)調(diào)節(jié)血管舒縮功能的重要活性物質(zhì)[13]，血漿TXA2-PGI2平衡失調(diào)與血瘀證發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[14]，它們的半衰期很短，可以通過檢測(cè)其代謝產(chǎn)物人6-酮-前列素（6-K-PG）和血栓素B2（TXB2），以間接反映PGI2和TXA2水平[15]，從另一方面量化患者血瘀證水平。

高血壓腎損害屬于中醫(yī)范疇中的“眩暈”“頭痛”“水腫”，最新中醫(yī)理論也提出“脈脹”“腎脹”[16]。中醫(yī)認(rèn)為一旦氣血瘀滯，脈絡(luò)不通，則經(jīng)脈失養(yǎng)，臟腑失調(diào)，疾病即已。早在《仁齋直指方》中就有關(guān)于血瘀證的記載，其曰：“瘀滯不行，皆能眩暈”。研究表明，血瘀貫穿于高血壓腎損害病程始終[17]，中西醫(yī)結(jié)合在降壓及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞方面有較好的療效[18]。因此高血壓血瘀證伴早期腎損害當(dāng)以活血祛瘀為治療大法。本試驗(yàn)在傳統(tǒng)西藥基礎(chǔ)上加上中藥治療，活血降壓方以丹參、丹皮為君，二者性味苦微寒，功能活血祛瘀，清熱涼血。川牛膝、赤芍、益母草為臣，既助君行活血化瘀之功，又補(bǔ)肝腎、通經(jīng)脈。天麻、鉤藤，輔君平肝風(fēng)、降血壓。水蛭，為蟲類藥，善走竄入絡(luò)、破血逐瘀消癥。石菖蒲、制黃精、積雪草等藥，活血化痰、化濕解毒、益氣滋腎填。食涼茶、嘎狗嚕二味為畬藥，功能化濕解毒、活血止血。諸藥合用，多途徑、多環(huán)節(jié)活血化瘀，降低血壓，緩解腎損傷。在現(xiàn)代研究[19-20]中表明，活血祛瘀法治療高血壓主要表現(xiàn)在降低血液黏稠度、改善微循環(huán)、血液流變性、離子通道阻滯劑等方面。

本研究顯示，兩組患者均有一定的降壓療效，治療組治療后降壓效果要優(yōu)于對(duì)照組。而總有效率上，治療組同樣要比對(duì)照組有更明顯的降壓效果，因此活血降壓方聯(lián)合西藥治療比單純應(yīng)用西藥治療有更好的改善作用。而在改善腎功能方面上，治療組在經(jīng)過16周的治療后，治療組尿mALB、尿β2-MG較對(duì)照組有較明顯的改善。由此可見，活血降壓方在改善尿mALB、尿β2-MG，甚至逆轉(zhuǎn)腎功能損傷有較好的作用，可有效預(yù)防和減少腎損害的發(fā)生。同時(shí)經(jīng)16周治療后，治療組和對(duì)照組患者TXB2、6-K-PG等指標(biāo)水平較治療前均有顯著的改變，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上可進(jìn)一步增高6-K-PG，降低TXB2。故活血化瘀治療有降壓及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用。本研究中，研究病例生命體征、三大常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂、心臟彩超及心電圖等未出現(xiàn)明顯異常，也無明顯不適癥狀發(fā)生，提示活血降壓方治療有較好的安全性。

綜上所述，活血降壓方有較好的降壓作用，其臨床運(yùn)用有助于高血壓血瘀證患者血壓控制達(dá)標(biāo)，改善血瘀證積分，調(diào)節(jié)TBX2、6-K-PG等水平，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞舒縮功能，緩解患者腎損害，期間無不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-01-17）