CD163對(duì)判斷慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床價(jià)值

許桂媚

（文昌市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，海南 文昌 571321）

有研究表明，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD）的臨床病死率及致殘率較高，但目前臨床對(duì)該病的具體發(fā)病機(jī)制仍未完全明確[1]。臨床研究表明，COPD與有害顆粒、有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，該類患者一般存在病毒和/或細(xì)菌引發(fā)的氣道感染，炎癥在該疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2]?？扇苄郧宓婪蚴荏wCD163具有一定的抗炎作用，可反映機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)，是臨床重要的血清標(biāo)志物之一[3]。既往研究顯示，可溶性清道夫受體CD163與卒中相關(guān)性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、重癥肺炎等肺部相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系[4-6]。因此，為進(jìn)一步探討可溶性清道夫受體CD163與COPD的關(guān)系，本研究對(duì)近年收治的100例COPD患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年2月文昌市人民醫(yī)院收治的COPD患者100例。符合COPD全球倡議（GOLD）中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，排除合并支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病、支氣管擴(kuò)張癥、代謝綜合征、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等患者。100例COPD患者中，急性加重期患者45例（急性加重期組）。

其中，男性27例，女性18例；年齡44～76歲，平均（55.29±4.83）歲；短期內(nèi)有咳嗽、喘息加重，痰呈膿性或黏液膿性，量明顯增加或可伴發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)。穩(wěn)定期患者55例（穩(wěn)定期組）。其中，男性29例，女性26例；年齡48～71歲，平均（56.07±6.18）歲；咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。另選取同期本院COPD體檢健康者50例作為對(duì)照組）。其中，男性21例，女性29例；年齡37～65歲，平均（54.81±5.22）歲，近期無(wú)呼吸系統(tǒng)感染。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 于清晨采集 3 組空腹靜脈血 5 ～8ml，COPD急性加重期患者于入院第2日清晨采集，COPD穩(wěn)定期患者于就診當(dāng)日清晨采集，對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨采集，血液樣本經(jīng)離心處理后（3000r/min離心10min），取上清液于-80℃冰箱冷凍保存待檢。

1.2.2 血清可溶性清道夫受體 CD163 檢測(cè) 血清可溶性清道夫受體CD163的含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。采用博科Biobase-EL10A酶標(biāo)儀進(jìn)行比色分析，并于450nm波長(zhǎng)處，測(cè)定樣本的OD值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線后計(jì)算樣本濃度。

1.2.3 肺功能檢測(cè) 采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀檢測(cè)肺功能相關(guān)指標(biāo)，主要包括最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）與用力肺活量（forced vital capacity,FVC）比值（FEV1%）及第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%預(yù)計(jì)值），當(dāng)FEV1%＜70%為氣流受限。入組對(duì)象均在同一組醫(yī)師指導(dǎo)下且采用同一臺(tái)肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，3組比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清可溶性清道夫受體CD163水平比較

3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，急性加重期組和穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高（P＜0.05）；與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高（P＜0.05）。見表1。

2.2 肺功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

3組FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，急性加重期組和穩(wěn)定期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低（P＜0.05）；與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低（P＜0.05）。見表2。

2.3 相關(guān)性分析

采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.833和-0.805，均P=0.000）；穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.714和-0.643，均P=0.000）。

表1 3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較（pg/ml，±s）

表1 3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較（pg/ml，±s）

注：①與對(duì)照組比較，P ＜0.05；②與穩(wěn)定期組比較，P ＜0.05。

組別 n 血清可溶性清道夫受體CD163急性加重期組45 139.06±28.59①②穩(wěn)定期組55 110.28±31.46①對(duì)照組50 41.93±9.75 F值 9.372 P值 0.000

表2 肺功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 （±s）

表2 肺功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 （±s）

注：①與對(duì)照組比較，P ＜0.05；②與穩(wěn)定期組比較，P ＜0.05。

急性加重期組45 40.19±7.46①② 4.83±0.94①② 55.64±4.53①② 57.86±9.41①②穩(wěn)定期組55 58.25±6.81① 5.67±1.12① 67.32±6.09① 78.05±12.73①對(duì)照組50 73.27±10.49 8.70±1.67 87.13±11.27 93.76±15.28 F值 3.982 6.283 5.019 11.724images/BZ_126_237_1804_2243_1875.pngimages/BZ_126_237_2158_2243_2229.png

2.4 受試者操作特征曲線分析

血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的曲線下面積為 0.821（95% CI：0.629，0.976），診斷敏感性為0.928，特異性為0.803；其診斷慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的曲線下面積為0.784（95% CI：0.436，0.761），診斷敏感性為0.872，特異性為0.742。見圖1。

圖1 血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的ROC曲線

3 討論

CD163為清道夫受體半胱氨酸富集結(jié)構(gòu)域家族成員，其是一種表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白，可直接激活單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子的表達(dá)而發(fā)揮抗炎、抗氧化作用[8-10]。血清可溶性清道夫受體CD163的可溶形式多存在于人組織液及血清中，同樣具有一定的抗炎作用，可以反映機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)，是臨床重要的血清標(biāo)志物之一[11-12]。SAPA等[13]研究發(fā)現(xiàn)，可溶性清道夫受體CD163在嚴(yán)重膿毒癥患者血清中呈高表達(dá)，可能是早期診斷膿毒癥的血清學(xué)指標(biāo)。SUZUKI等[14]研究報(bào)道，可溶性清道夫受體CD163可作為預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎及預(yù)后評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)。

COPD為臨床較為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，目前其臨床發(fā)病原因尚未完全明確[15]。有研究表明，COPD與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，而致使該類患者病情加重的主要因素為長(zhǎng)期反復(fù)感染與缺氧，其可誘發(fā)上呼吸道黏膜出血，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道系統(tǒng)黏液分泌物增加，從而影響肺通氣功能，甚至可引發(fā)繼發(fā)性感染[16]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)的COPD，易發(fā)生肺動(dòng)脈收縮加速，從而導(dǎo)致肺淤血增加而引發(fā)肺缺氧，致使病情加重[17]。因此，探究COPD的早期診斷評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)其臨床診療具有重要作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，急性加重期組和穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高；而與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高。結(jié)果提示，血清可溶性清道夫受體CD163水平隨COPD加重而升高，其可能參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展。推測(cè)可能是由于巨噬細(xì)胞隨COPD加重而過(guò)度活化，造成巨噬細(xì)胞膜表面的清道夫受體CD163分子脫落至血液中，進(jìn)而提高可溶性清道夫受體CD163水平。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，急性加重期組和穩(wěn)定期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低，而與穩(wěn)定期組比較，急性加重期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低。結(jié)果提示，隨COPD的加重，患者肺功能逐步降低。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，急性加重期組和穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)。這說(shuō)明血清可溶性清道夫受體CD163與COPD患者氣流阻塞程度有關(guān)。通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的曲線下面積為 0.821（95% CI：0.629，0.976），診斷敏感性為0.928，特異性為0.803；其診斷COPD穩(wěn)定期的曲線下面積為0.784（95% CI：0.436，0.761），診斷敏感性為0.872，特異性為0.742。提示血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD的敏感性和特異性較高，推測(cè)其可能成為COPD臨床診斷的有效指標(biāo)。既往研究顯示，血清可溶性清道夫受體CD163在重癥卒中相關(guān)性肺炎患者血清中呈高表達(dá)，可作為卒中相關(guān)性肺炎早期診斷及病情評(píng)估的血清指標(biāo)[18]。

綜上所述，可溶性清道夫受體CD163在COPD患者血清中呈高表達(dá)，且急性加重期高于穩(wěn)定期，其表達(dá)與患者肺功能密切相關(guān)，或?qū)⒊蔀镃OPD臨床診斷的一項(xiàng)新指標(biāo)。