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      CD163對(duì)判斷慢性阻塞性肺疾病急性加重的臨床價(jià)值

      2020-01-07 03:37:02許桂媚
      關(guān)鍵詞:清道夫期組穩(wěn)定期

      許桂媚

      (文昌市人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,海南 文昌 571321)

      有研究表明,慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease,COPD)的臨床病死率及致殘率較高,但目前臨床對(duì)該病的具體發(fā)病機(jī)制仍未完全明確[1]。臨床研究表明,COPD與有害顆粒、有害氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān),該類患者一般存在病毒和/或細(xì)菌引發(fā)的氣道感染,炎癥在該疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用[2]??扇苄郧宓婪蚴荏wCD163具有一定的抗炎作用,可反映機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài),是臨床重要的血清標(biāo)志物之一[3]。既往研究顯示,可溶性清道夫受體CD163與卒中相關(guān)性肺炎、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、重癥肺炎等肺部相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系[4-6]。因此,為進(jìn)一步探討可溶性清道夫受體CD163與COPD的關(guān)系,本研究對(duì)近年收治的100例COPD患者進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取2018年1月—2019年2月文昌市人民醫(yī)院收治的COPD患者100例。符合COPD全球倡議(GOLD)中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],排除合并支氣管哮喘、間質(zhì)性肺疾病、支氣管擴(kuò)張癥、代謝綜合征、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等患者。100例COPD患者中,急性加重期患者45例(急性加重期組)。

      其中,男性27例,女性18例;年齡44~76歲,平均(55.29±4.83)歲;短期內(nèi)有咳嗽、喘息加重,痰呈膿性或黏液膿性,量明顯增加或可伴發(fā)熱等炎癥表現(xiàn)。穩(wěn)定期患者55例(穩(wěn)定期組)。其中,男性29例,女性26例;年齡48~71歲,平均(56.07±6.18)歲;咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。另選取同期本院COPD體檢健康者50例作為對(duì)照組)。其中,男性21例,女性29例;年齡37~65歲,平均(54.81±5.22)歲,近期無(wú)呼吸系統(tǒng)感染。3組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),入組對(duì)象均知情同意。

      1.2 方法

      1.2.1 樣本采集 于清晨采集 3 組空腹靜脈血 5 ~8ml,COPD急性加重期患者于入院第2日清晨采集,COPD穩(wěn)定期患者于就診當(dāng)日清晨采集,對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨采集,血液樣本經(jīng)離心處理后(3000r/min離心10min),取上清液于-80℃冰箱冷凍保存待檢。

      1.2.2 血清可溶性清道夫受體 CD163 檢測(cè) 血清可溶性清道夫受體CD163的含量采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè),嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作,試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。采用博科Biobase-EL10A酶標(biāo)儀進(jìn)行比色分析,并于450nm波長(zhǎng)處,測(cè)定樣本的OD值,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線后計(jì)算樣本濃度。

      1.2.3 肺功能檢測(cè) 采用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的肺功能儀檢測(cè)肺功能相關(guān)指標(biāo),主要包括最大呼氣流量(peak expiratory flow,PEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)與用力肺活量(forced vital capacity,FVC)比值(FEV1%)及第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%預(yù)計(jì)值),當(dāng)FEV1%<70%為氣流受限。入組對(duì)象均在同一組醫(yī)師指導(dǎo)下且采用同一臺(tái)肺功能儀進(jìn)行檢測(cè)。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,3組比較采用方差分析,兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman法,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 血清可溶性清道夫受體CD163水平比較

      3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組比較,急性加重期組和穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高(P<0.05);與穩(wěn)定期組比較,急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高(P<0.05)。見表1。

      2.2 肺功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

      3組FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值的比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組比較,急性加重期組和穩(wěn)定期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低(P<0.05);與穩(wěn)定期組比較,急性加重期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低(P<0.05)。見表2。

      2.3 相關(guān)性分析

      采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.833和-0.805,均P=0.000);穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.714和-0.643,均P=0.000)。

      表1 3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較(pg/ml,±s)

      表1 3組血清可溶性清道夫受體CD163水平比較(pg/ml,±s)

      注:①與對(duì)照組比較,P <0.05;②與穩(wěn)定期組比較,P <0.05。

      組別 n 血清可溶性清道夫受體CD163急性加重期組45 139.06±28.59①②穩(wěn)定期組55 110.28±31.46①對(duì)照組50 41.93±9.75 F值 9.372 P值 0.000

      表2 肺功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 (±s)

      表2 肺功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 (±s)

      注:①與對(duì)照組比較,P <0.05;②與穩(wěn)定期組比較,P <0.05。

      急性加重期組45 40.19±7.46①② 4.83±0.94①② 55.64±4.53①② 57.86±9.41①②穩(wěn)定期組55 58.25±6.81① 5.67±1.12① 67.32±6.09① 78.05±12.73①對(duì)照組50 73.27±10.49 8.70±1.67 87.13±11.27 93.76±15.28 F值 3.982 6.283 5.019 11.724images/BZ_126_237_1804_2243_1875.pngimages/BZ_126_237_2158_2243_2229.png

      2.4 受試者操作特征曲線分析

      血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的曲線下面積為 0.821(95% CI:0.629,0.976),診斷敏感性為0.928,特異性為0.803;其診斷慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的曲線下面積為0.784(95% CI:0.436,0.761),診斷敏感性為0.872,特異性為0.742。見圖1。

      圖1 血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的ROC曲線

      3 討論

      CD163為清道夫受體半胱氨酸富集結(jié)構(gòu)域家族成員,其是一種表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞膜上的跨膜糖蛋白,可直接激活單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥因子的表達(dá)而發(fā)揮抗炎、抗氧化作用[8-10]。血清可溶性清道夫受體CD163的可溶形式多存在于人組織液及血清中,同樣具有一定的抗炎作用,可以反映機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài),是臨床重要的血清標(biāo)志物之一[11-12]。SAPA等[13]研究發(fā)現(xiàn),可溶性清道夫受體CD163在嚴(yán)重膿毒癥患者血清中呈高表達(dá),可能是早期診斷膿毒癥的血清學(xué)指標(biāo)。SUZUKI等[14]研究報(bào)道,可溶性清道夫受體CD163可作為預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎及預(yù)后評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)。

      COPD為臨床較為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫,目前其臨床發(fā)病原因尚未完全明確[15]。有研究表明,COPD與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān),而致使該類患者病情加重的主要因素為長(zhǎng)期反復(fù)感染與缺氧,其可誘發(fā)上呼吸道黏膜出血,進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道系統(tǒng)黏液分泌物增加,從而影響肺通氣功能,甚至可引發(fā)繼發(fā)性感染[16]。另有文獻(xiàn)報(bào)道,長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)的COPD,易發(fā)生肺動(dòng)脈收縮加速,從而導(dǎo)致肺淤血增加而引發(fā)肺缺氧,致使病情加重[17]。因此,探究COPD的早期診斷評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)其臨床診療具有重要作用。

      本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,急性加重期組和穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高;而與穩(wěn)定期組比較,急性加重期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平升高。結(jié)果提示,血清可溶性清道夫受體CD163水平隨COPD加重而升高,其可能參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展。推測(cè)可能是由于巨噬細(xì)胞隨COPD加重而過(guò)度活化,造成巨噬細(xì)胞膜表面的清道夫受體CD163分子脫落至血液中,進(jìn)而提高可溶性清道夫受體CD163水平。

      本研究顯示,與對(duì)照組比較,急性加重期組和穩(wěn)定期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低,而與穩(wěn)定期組比較,急性加重期組患者FEV1、PEF、FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值降低。結(jié)果提示,隨COPD的加重,患者肺功能逐步降低。通過(guò)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),急性加重期組和穩(wěn)定期組患者血清可溶性清道夫受體CD163水平與FEV1%及FEV1%預(yù)計(jì)值呈負(fù)相關(guān)。這說(shuō)明血清可溶性清道夫受體CD163與COPD患者氣流阻塞程度有關(guān)。通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD急性加重期的曲線下面積為 0.821(95% CI:0.629,0.976),診斷敏感性為0.928,特異性為0.803;其診斷COPD穩(wěn)定期的曲線下面積為0.784(95% CI:0.436,0.761),診斷敏感性為0.872,特異性為0.742。提示血清可溶性清道夫受體CD163診斷COPD的敏感性和特異性較高,推測(cè)其可能成為COPD臨床診斷的有效指標(biāo)。既往研究顯示,血清可溶性清道夫受體CD163在重癥卒中相關(guān)性肺炎患者血清中呈高表達(dá),可作為卒中相關(guān)性肺炎早期診斷及病情評(píng)估的血清指標(biāo)[18]。

      綜上所述,可溶性清道夫受體CD163在COPD患者血清中呈高表達(dá),且急性加重期高于穩(wěn)定期,其表達(dá)與患者肺功能密切相關(guān),或?qū)⒊蔀镃OPD臨床診斷的一項(xiàng)新指標(biāo)。

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