健康中國行動(dòng)與腫瘤精準(zhǔn)健康管理

周澤宸 余紅平 陳大方

作者單位：100871 北京 1北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系；530021 南寧 2廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

近年來，惡性腫瘤成為威脅中國人群健康的重要公共衛(wèi)生問題。根據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)［1］，2015年中國新發(fā)惡性腫瘤392.9萬例，惡性腫瘤死亡病例233.8萬例，惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡占中國居民全死因的23.9%。隨著中國人口老齡化加劇、城市化加快和居民生活方式改變，惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素不斷累加，中國惡性腫瘤的發(fā)病和死亡率均呈上升趨勢，腫瘤防控形勢嚴(yán)峻。黨的十九大做出“實(shí)施健康中國戰(zhàn)略”的重大決策，并于2019年6月由國務(wù)院發(fā)布《國務(wù)院關(guān)于實(shí)施健康中國行動(dòng)的意見》［2］和《健康中國行動(dòng)（2019—2030年）》［3］，根據(jù)中國惡性腫瘤負(fù)擔(dān)的實(shí)際情況提出癌癥防治行動(dòng)，“倡導(dǎo)積極預(yù)防癌癥，推進(jìn)早篩查、早診斷、早治療，降低癌癥發(fā)病率和死亡率，提高患者生存質(zhì)量。”2020年8月，國務(wù)院健康中國行動(dòng)推進(jìn)委員會(huì)進(jìn)一步發(fā)布了《推進(jìn)實(shí)施健康中國行動(dòng)2020年工作計(jì)劃》，就15項(xiàng)主要任務(wù)制訂了詳細(xì)的工作內(nèi)容和目標(biāo)。對于癌癥防治，提出要設(shè)立癌癥防治行動(dòng)工作組辦公室、推進(jìn)區(qū)域癌癥醫(yī)療中心建設(shè)、建立癌癥防治科普資源庫、推進(jìn)腫瘤多學(xué)科診療試點(diǎn)工作和發(fā)布中國腫瘤登記年報(bào)等?！督】抵袊袆?dòng)》的提出體現(xiàn)了國務(wù)院對腫瘤防控的高度重視，以及對通過普及健康知識、參與健康行動(dòng)、提供健康服務(wù)，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)全民防癌目標(biāo)的決心。

1 精準(zhǔn)健康管理在腫瘤防控中的應(yīng)用現(xiàn)狀

精準(zhǔn)健康管理（precision health management）是以生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)為對象，采用機(jī)器學(xué)習(xí)、生物信息挖掘進(jìn)行人群精準(zhǔn)健康風(fēng)險(xiǎn)建模、評估和預(yù)測，并通過人工智能技術(shù)，為個(gè)人全生命周期提供精準(zhǔn)的健康服務(wù)，即在特定的時(shí)間將特定的干預(yù)措施給予特定的人，是一門促進(jìn)和維護(hù)健康的精準(zhǔn)管理學(xué)科［4］。與傳統(tǒng)的健康管理模式相比，精準(zhǔn)健康管理的特點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：⑴管理策略更有針對性，避免同質(zhì)化；⑵有能力處理大批量、高維度的數(shù)據(jù)，研究更接近真實(shí)情形，結(jié)論更具指導(dǎo)意義；⑶從以疾病為中心轉(zhuǎn)變?yōu)橐越】禐橹行?，?shí)現(xiàn)對健康影響因素的全方位干預(yù)，維護(hù)全生命周期的健康。腫瘤精準(zhǔn)健康管理的內(nèi)容主要包括復(fù)雜多源異構(gòu)的腫瘤生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)的信息采集、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的腫瘤精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評估和個(gè)性化、多樣化的精準(zhǔn)干預(yù)。

2 腫瘤精準(zhǔn)健康管理的內(nèi)容

2.1 腫瘤生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)的信息采集

腫瘤的信息采集包含對腫瘤生物標(biāo)志物的采集和腫瘤相關(guān)人群大數(shù)據(jù)的收集。其中腫瘤生物標(biāo)志物的采集包括環(huán)境及內(nèi)源性致癌物在體內(nèi)暴露的測量、腫瘤分子標(biāo)志物的篩選以及決定個(gè)體對腫瘤易感性差異分子的采集。腫瘤生物標(biāo)志物十分廣泛，包含核酸、蛋白質(zhì)、糖類、小分子代謝產(chǎn)物、細(xì)胞遺傳和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以及體液中的腫瘤細(xì)胞本身等多種類型。生物標(biāo)志物的采集是腫瘤早期篩查、風(fēng)險(xiǎn)評估、診斷和治療方法選擇的基礎(chǔ)。

與目前基于組織病理學(xué)和臨床表現(xiàn)的管理指南相比，基于腫瘤基因組和多組學(xué)（表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、代謝組、宏基因組等）的生物標(biāo)志物采集可實(shí)現(xiàn)更精確的腫瘤亞型分類，使惡性腫瘤高?；颊叩玫皆缙谥委?，并減少低患病風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體不必要的治療和監(jiān)測。KILLCOYNE等［5］研究發(fā)現(xiàn)，Barrett食管患者作為食管癌的高危人群，在組織病理轉(zhuǎn)變前10年，其活檢組織的基因組信號也可以區(qū)分進(jìn)展性疾病和穩(wěn)定性疾病。據(jù)此，該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種統(tǒng)計(jì)模型，利用基因組數(shù)據(jù)精確預(yù)測Barrett食管患者罹患食管癌風(fēng)險(xiǎn)的高低，以實(shí)現(xiàn)對高風(fēng)險(xiǎn)人群的早期干預(yù)，并避免低風(fēng)險(xiǎn)人群不必要的治療和侵入性檢查。GU等［6］通過整合基因組分析確定近2 000例兒童和成人的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）的基因組圖譜，共確定了23種B-ALL亞型，其中包含8種新亞型，且每種亞型具有不同的基因組和臨床特征以及結(jié)果。B-ALL分子多樣性的發(fā)現(xiàn)也有助于推動(dòng)精準(zhǔn)藥物的開發(fā)，從而改善B-ALL的治療和結(jié)果。目前新一代測序技術(shù)的發(fā)展也大幅降低了基因組測序成本，提高了測序的通量，使腫瘤基因組測序的廣泛應(yīng)用成為可能。英格蘭國家健康體系（NHS）于2019年開始為所有英格蘭兒童癌癥患者提供全基因組測序，以減少有害藥物和治療方案的應(yīng)用，以及減少因化療、放療而出現(xiàn)健康問題的年輕患者數(shù)量［7］。

表觀基因組學(xué)（epigenomics）是指在DNA序列不變的情況下，對DNA甲基化或組蛋白修飾的全基因組鑒定。表觀遺傳是控制基因表達(dá)和細(xì)胞表型的主要調(diào)控機(jī)制。多種腫瘤存在其特異的甲基化譜，特定基因DNA甲基化在腫瘤的早期診斷、分期分級評估、個(gè)體化治療藥物選擇中的應(yīng)用也日益增多。HAO等［8］利用3個(gè)不同數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)信息區(qū)分肺癌、肝癌、乳腺癌和結(jié)腸癌的腫瘤組織和正常組織DNA甲基化差異，發(fā)現(xiàn)甲基化分析可以區(qū)分癌組織和正常組織，3組數(shù)據(jù)矩陣所有樣本的預(yù)測準(zhǔn)確率＞95%，甲基化生物標(biāo)志物在癌癥分子表征中的效用對診斷和預(yù)后評估均具有意義。

轉(zhuǎn)錄組學(xué)（transcriptomics）主要用于定性和定量檢測RNA轉(zhuǎn)錄，特別是mRNA，但也可以擴(kuò)展到其他類型的非編碼RNA。通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)，構(gòu)建正常及腫瘤狀態(tài)細(xì)胞或組織基因表達(dá)譜，有助于鑒定兩者間的差異表達(dá)基因，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤亞型細(xì)分。UHLéN等［9］使用超級計(jì)算機(jī)分析來自約8 000個(gè)腫瘤標(biāo)本包括17種主要人類癌癥，并報(bào)道了“人類癌癥轉(zhuǎn)錄組病理學(xué)地圖”，發(fā)現(xiàn)超過2 000個(gè)基因?qū)颊呱婢哂胁煌潭鹊挠绊?，為潛在藥物新靶點(diǎn)的開發(fā)提供了新的思路。CHAN等［10］對314例Ⅳ期胰腺癌患者進(jìn)行全基因組測序和全轉(zhuǎn)錄組測序，依據(jù)分子特征將基底樣型和典型性型胰腺癌分類并重新定義為基底樣A型、基底樣B型、混合型、典型性A型和典型性B型胰腺癌共5類，并為患者制定了分階段、分亞型的精準(zhǔn)化臨床治療策略。

蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomics）是研究生物樣品中特定時(shí)間內(nèi)存在的蛋白質(zhì)種類和數(shù)量。大多數(shù)生物過程由蛋白質(zhì)控制，因此測量腫瘤細(xì)胞狀態(tài)下的蛋白質(zhì)組改變較基因組更能反映腫瘤特征，為腫瘤的亞型分類提供依據(jù)。JOHANSSON等［11］對45例乳腺癌進(jìn)行蛋白質(zhì)組深入定量分析，基于PAM50分類首次概括了乳腺癌亞型，并將預(yù)后不良的基底樣和管腔B型腫瘤進(jìn)一步細(xì)分。我國于2014年啟動(dòng)了“中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”（Chinese Human Proteome Project，CNHPP）。以此計(jì)劃為基礎(chǔ)，JIANG等［12］通過整合蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，表征了110對與乙型肝炎病毒感染有關(guān)的臨床早期肝細(xì)胞癌組織和非癌組織，將臨床早期肝細(xì)胞癌分為S-I、S-II和 S-III三個(gè)亞型，發(fā)現(xiàn)了每個(gè)亞型的不同臨床特征及術(shù)后需要的不同治療方案，從而實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞癌的個(gè)體化治療。

代謝組學(xué)（metabolomics）的特征是對氨基酸、脂肪酸、碳水化合物和脂類等細(xì)胞代謝活動(dòng)合成的代謝產(chǎn)物進(jìn)行量化。在疾病狀態(tài)下，代謝產(chǎn)物水平或某些代謝產(chǎn)物比例會(huì)改變，可以反映出腫瘤等復(fù)雜疾病中異常的代謝功能。YANG等［13］通過比較84例癌癥惡病質(zhì)患者、33例前期惡病質(zhì)患者、105例體重穩(wěn)定癌癥患者和74名健康對照者的血清和尿液代謝組差異，從而構(gòu)建了一個(gè)明確的腫瘤惡病質(zhì)診斷模型。CHAN等［14］采用核磁方法對胃癌患者、胃部良性病變患者以及健康人的尿液進(jìn)行代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)9種代謝物在組間有顯著差異，進(jìn)一步采用LASSO-LR回歸建立通過2-羥基異丁酸、3-吲哚硫酸酯、丙氨酸3種代謝物組合區(qū)分胃癌患者和健康人的模型，AUC達(dá)0.95。以上研究結(jié)果說明，這些生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)對臨床腫瘤早期診斷具有重要價(jià)值。

此外，微生物組（microbiome）、宏基因組（metagenome）等組學(xué)技術(shù)也處于新興階段，在發(fā)現(xiàn)腫瘤生物標(biāo)志物方面同樣具有較大潛力，尤其是與腸道菌群密切相關(guān)的消化道腫瘤［15］。YACHIDA等［16］采用宏基因組和代謝組聯(lián)合分析，檢測結(jié)直腸癌不同階段的糞便樣本，發(fā)現(xiàn)梭桿菌門、擬桿菌門和硬壁菌門的豐度隨腫瘤惡性程度增加而增加；同時(shí)利用這些菌群豐度數(shù)據(jù)，采用隨機(jī)森林和 LASSO回歸區(qū)分健康對照與不同分期結(jié)直腸癌患者，使腸道菌群的物種類型成為結(jié)直腸癌診斷的潛在標(biāo)志物。

2.2 數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的腫瘤精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評估

腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估是對健康個(gè)體的腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)或腫瘤患者的并發(fā)癥及死亡危險(xiǎn)性的量化評估。與傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估方法相比，腫瘤精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評估采用機(jī)器學(xué)習(xí)、生物信息挖掘等技術(shù)，可更精確地從數(shù)據(jù)庫中篩選出具有預(yù)測能力的風(fēng)險(xiǎn)變量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，準(zhǔn)確識別高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體，從而快速實(shí)施有效干預(yù)，大幅提高醫(yī)療效率。

機(jī)器學(xué)習(xí)通過識別健康大數(shù)據(jù)中各個(gè)變量間的交互模式解決復(fù)雜問題，基本步驟為將全部數(shù)據(jù)分為訓(xùn)練集和測試集，在訓(xùn)練集中建立模型，在測試集中對模型進(jìn)行驗(yàn)證。機(jī)器學(xué)習(xí)主要分為有監(jiān)督學(xué)習(xí)和無監(jiān)督學(xué)習(xí)。有監(jiān)督學(xué)習(xí)利用標(biāo)記后的數(shù)據(jù)集構(gòu)建預(yù)測模型，常用于分類和回歸。無監(jiān)督學(xué)習(xí)利用未標(biāo)記的數(shù)據(jù)，試圖從數(shù)據(jù)的隱藏模式中識別新的疾病機(jī)制、基因型或表型。常見的用于構(gòu)建疾病風(fēng)險(xiǎn)評估的預(yù)測模型方法有人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、支持向量機(jī)、隨機(jī)森林、XGboost模型等方法。例如，前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)評估通?；谇傲邢偬禺惪乖╬rostatespecific antigen，PSA），然而PSA單獨(dú)評估的準(zhǔn)確性有限。PERERA等［17］利用美國前列腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌篩查項(xiàng)目（the prostate，lung，colorectal and ovarian cancer screening trial，PLCO）中 4 548 例患者的數(shù)據(jù)，綜合年齡、PSA、游離PSA和游離PSA與總PSA比率等指標(biāo)，采用密集卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，發(fā)現(xiàn)預(yù)測的效果（AUC=0.72）顯著優(yōu)于PSA單獨(dú)的預(yù)測效果（AUC=0.63）。

生物信息數(shù)據(jù)挖掘主要包括基因組分析、轉(zhuǎn)錄組分析、表觀基因組分析、蛋白組分析、宏基因組分析和生物網(wǎng)絡(luò)分析等。ZHONG等［18］采用基因功能聚類方法，在全基因組范圍內(nèi)篩選非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的差異表達(dá)基因，發(fā)現(xiàn)與增強(qiáng)腫瘤遷移和侵襲性相關(guān)的特定信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活可顯著提高NSCLC患者術(shù)后發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)建立了NSCLC高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型。

在健康個(gè)體方面，腫瘤精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)評估的關(guān)鍵在于腫瘤早期篩查，主要為應(yīng)用高靈敏度和高特異度的篩檢試驗(yàn)方法，找出已經(jīng)發(fā)生惡性腫瘤但尚處早期或超早期的個(gè)體，從而進(jìn)行進(jìn)一步診斷和及時(shí)的早期臨床處置，進(jìn)而改變惡性腫瘤自然進(jìn)程，延緩腫瘤進(jìn)展，降低腫瘤再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外，對腫瘤患者的早期臨床處置還可避免高消耗治療，節(jié)約醫(yī)療成本。從20世紀(jì)中葉至今，世界范圍內(nèi)陸續(xù)出現(xiàn)了許多針對腫瘤的篩查項(xiàng)目和試驗(yàn)，比如美國的國家肺癌篩查試驗(yàn)（National Lung Cancer Screening,NLST）［19］,PLCO［20］，東亞地區(qū)針對上消化道腫瘤的一系列篩檢項(xiàng)目，英國卵巢癌篩查協(xié)作試驗(yàn) (UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening,UKCTOCS)［21］等。腫瘤具有流行率低、篩查有侵入性、篩查成本高的特點(diǎn)，然而目前一些腫瘤的篩檢策略較為粗放，篩查前無法精準(zhǔn)定位高獲益人群，篩檢后也無法準(zhǔn)確識別高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)人群。腫瘤的精準(zhǔn)篩查需要篩檢試驗(yàn)經(jīng)大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)有效，且具有相應(yīng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值，并在篩檢前和篩檢后對人群進(jìn)行精確分層，才能節(jié)約醫(yī)療資源，提高篩檢保護(hù)效果，減少篩檢的附帶損害。以食管癌為例，中國研究者于2012年以河南省太行山區(qū)某縣為研究現(xiàn)場，啟動(dòng)了國際范圍內(nèi)首個(gè)評價(jià)內(nèi)鏡篩檢食管癌效果與衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的人群隨機(jī)對照試驗(yàn)——“ESECC（endoscopic screening for esophageal cancer in China）”研究［22］。ESECC研究系統(tǒng)構(gòu)建了食管癌“發(fā)病”與“進(jìn)展”兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型，發(fā)現(xiàn)碘染色特征的指示變量在食管病變進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測中的獨(dú)立作用，聯(lián)合碘染色特征的內(nèi)鏡篩檢可以顯著提高食管癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測準(zhǔn)確率，實(shí)現(xiàn)食管癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評估精準(zhǔn)化與個(gè)體化，并有針對性地制定篩檢后的復(fù)查策略。

2.3 腫瘤的精準(zhǔn)干預(yù)

2.3.1 精準(zhǔn)藥物干預(yù) 腫瘤的精準(zhǔn)藥物干預(yù)主要為分子靶向治療（molecular targeted therapy）。分子靶向治療藥物通過干擾特定的分子靶點(diǎn)阻止腫瘤細(xì)胞生長、分化、周期調(diào)控、侵襲和轉(zhuǎn)移。在過去的十多年中，許多經(jīng)美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批準(zhǔn)的分子靶向療法在治療包括乳腺癌、白血病、結(jié)直腸癌、肺癌和卵巢癌等腫瘤中表現(xiàn)出了顯著成效［23］。

一類分子靶向藥物對表達(dá)特定生物標(biāo)志物的腫瘤細(xì)胞或組織有效。然而如果分子靶向藥物與腫瘤表達(dá)出的靶分子不匹配，那么靶向治療的效果可能弱于非靶向化療藥物治療效果。因此如何精準(zhǔn)識別對靶向藥物有效的患者群體是腫瘤分子靶向治療的難點(diǎn)。ALVAREZ等［24］通過系統(tǒng)藥物擾亂實(shí)驗(yàn)，從機(jī)制上鑒定調(diào)控腫瘤細(xì)胞狀態(tài)的主調(diào)節(jié)蛋白的協(xié)同作用，然后根據(jù)藥物逆轉(zhuǎn)這些作用的能力對藥物進(jìn)行了優(yōu)先排序，系統(tǒng)地確定靶向單個(gè)患者的腫瘤依賴性藥物的優(yōu)先順序，還據(jù)此開發(fā)了精準(zhǔn)腫瘤學(xué)網(wǎng)絡(luò)，以期找到最適合的治療藥物，結(jié)果在212例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中得到驗(yàn)證。此外，近年也有研究發(fā)現(xiàn)，部分蛋白質(zhì)可以改變腫瘤細(xì)胞對藥物或其他治療方法的敏感性，為癌癥的精準(zhǔn)化治療提供新研究線索和基礎(chǔ)。ALI等［25］發(fā)現(xiàn)Ring和YY1結(jié)合蛋白（Ring and YY1 binding protein，RYBP）能通過抑制腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)，致使其對DNA損傷更敏感，從而使化療或放療更有效地殺滅腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而有助于預(yù)測化療獲益患者，以及開發(fā)通過激活RYBP蛋白的新型靶向藥物。

腫瘤細(xì)胞的新發(fā)突變也會(huì)產(chǎn)生新的突變蛋白，稱為腫瘤新抗原。但是，同種惡性腫瘤在不同個(gè)體上的新抗原有較大差異。因此，應(yīng)用基因組測序篩選不同患者的特異性腫瘤新抗原，并制備特異的腫瘤疫苗，可能是腫瘤精準(zhǔn)治療的有效策略［26］。其中，在各類腫瘤中，黑色素瘤基因組的突變頻率最高，腫瘤新抗原位點(diǎn)也較多，因此成為研究個(gè)體化腫瘤疫苗的首選模型。SAHIN等［27］對黑色素瘤患者的腫瘤組織進(jìn)行全外顯子組測序和RNA測序，以篩選攜帶非同義突變且與HLA有高親和性的基因，且制備了13～20種不同的含有新腫瘤抗原的多肽疫苗，并在13例患者中展開試驗(yàn)，結(jié)果多肽疫苗在60%的患者體內(nèi)引起了T細(xì)胞免疫反應(yīng)，8例患者治療后1年內(nèi)均未見復(fù)發(fā)。由此認(rèn)為，腫瘤疫苗特異性強(qiáng)，且副作用較小，流程更加簡單，在腫瘤精準(zhǔn)治療方面具有較好的應(yīng)用前景。

2.3.2 精準(zhǔn)營養(yǎng)干預(yù) 精準(zhǔn)營養(yǎng)是通過綜合個(gè)體多方面的信息從而給出獨(dú)特的膳食建議，涵蓋的信息包括個(gè)體當(dāng)前的營養(yǎng)狀態(tài)、生活方式、生理狀態(tài)、代謝指征、腸道微生物特征、遺傳背景等。目前常用于腫瘤患者評估的三種營養(yǎng)篩查工具分別是營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查（nutritional risk screening，NRS-2002）、營養(yǎng)不良篩查工具（malnutrition screening tool，MST）和患者主觀整體評估（patient-generated subjective global assessment,PG-SGA）［28］。其中在腫瘤患者營養(yǎng)干預(yù)中，腫瘤惡病質(zhì)的診斷和管理是一個(gè)重要挑戰(zhàn)。在腫瘤早期利用生物標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤惡病質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評估可對患者預(yù)后和生存期產(chǎn)生重要影響。既往研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β抗腫瘤蛋白水平與腫瘤惡病質(zhì)的主觀測量(體重減輕、食欲下降)和客觀測量（白蛋白和CRP水平）密切相關(guān)［29］；惡病質(zhì)患者的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）［30］和血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ）［31］水平均顯著高于非惡病質(zhì)患者；痩蛋白水平用于惡病質(zhì)篩檢試驗(yàn)具有較高的靈敏度（79%）和特異度（73%）［32］。未來利用這些生物標(biāo)志物對腫瘤患者進(jìn)行營養(yǎng)狀態(tài)評估和惡病質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)分級，對及時(shí)給予適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)支持以及預(yù)防惡病質(zhì)的發(fā)生具有重要意義。

2.3.3 精準(zhǔn)生活方式干預(yù) 不良生活方式是造成多種惡性腫瘤發(fā)病和不良預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。常見的與惡性腫瘤相關(guān)的不良生活方式包括外源致癌物暴露、吸煙、飲酒、缺乏運(yùn)動(dòng)和缺乏水果蔬菜攝入等。改變不良生活方式可以預(yù)防癌癥發(fā)生，降低癌癥死亡率。傳統(tǒng)的生活方式干預(yù)通常是一類腫瘤制定一種干預(yù)方案。而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念下的生活方式干預(yù)為依據(jù)個(gè)人的遺傳背景、疾病分型、生活形態(tài)、家庭和社會(huì)文化因素等個(gè)體差異，以大數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)為個(gè)體提供最適合的干預(yù)策略。SUZUKI等［33］在一項(xiàng)基因組規(guī)模的跨種族分析研究中發(fā)現(xiàn)，一個(gè)胃癌亞型有明顯的酒精相關(guān)突變特征和強(qiáng)烈的東亞特異性，而具有這類突變的人群即使少量飲酒也會(huì)顯著增加罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)，表明基因突變與飲酒的結(jié)合可能是東亞人群胃癌發(fā)病及高發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。因此，結(jié)合基因組測序結(jié)果能更有針對性地對特定人群進(jìn)行戒酒干預(yù)，從而降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。既往關(guān)于肺癌患者術(shù)后運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究［34-35］發(fā)現(xiàn)，術(shù)后狀態(tài)評估良好的患者，術(shù)后2周的呼吸訓(xùn)練能減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生，縮短拔管時(shí)間，而術(shù)后狀態(tài)較差的患者術(shù)后并發(fā)癥并未減少。由此可見，癌癥患者的運(yùn)動(dòng)干預(yù)也應(yīng)綜合評估全面信息，從而制定系統(tǒng)化、個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)處方，避免“千人一方”的干預(yù)方式。在我國，JIN等［36］團(tuán)隊(duì)基于全基因組整合分析和中國超大型前瞻性隊(duì)列研究，通過多基因遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分（polygenic risk score，PRS）評價(jià)生活方式干預(yù)對胃癌的預(yù)防效果，發(fā)現(xiàn)生活方式和遺傳負(fù)荷與中國人群的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)且存在聯(lián)合效應(yīng)，不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群堅(jiān)持健康生活方式均可降低胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

3 小結(jié)與展望

隨著人類基因組計(jì)劃完成，分子生物學(xué)、生物信息學(xué)和大數(shù)據(jù)挖掘等技術(shù)飛速發(fā)展，腫瘤的健康管理已進(jìn)入精準(zhǔn)化時(shí)代。在信息采集方面，精準(zhǔn)健康管理側(cè)重于基因組和多組學(xué)的生物標(biāo)志物信息，在分子層面全面地解析腫瘤的個(gè)體易感性、發(fā)病機(jī)制與潛在的治療靶點(diǎn)。在風(fēng)險(xiǎn)評估方面，精準(zhǔn)健康管理側(cè)重于機(jī)器學(xué)習(xí)和生物信息挖掘的應(yīng)用，這很大程度上增強(qiáng)了對大規(guī)模、高通量、多源異構(gòu)數(shù)據(jù)的利用，從而實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確的人群分層。在干預(yù)方面，精準(zhǔn)健康管理注重個(gè)性化的干預(yù)策略，力求為每一位健康個(gè)體或腫瘤患者提供最適合的預(yù)防或治療方案。為實(shí)現(xiàn)《中國健康行動(dòng)》中的癌癥防治目標(biāo)，未來仍需在全國推廣精準(zhǔn)健康管理的理念，加強(qiáng)精準(zhǔn)醫(yī)療最新研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，建立新的癌癥防治指南體系，從而全面降低癌癥發(fā)病率和死亡率，延長生存期，減輕癌癥的疾病負(fù)擔(dān)，為實(shí)現(xiàn)全民健康，助力全面小康打下基礎(chǔ)。