研究者開發(fā)肝細(xì)胞癌血液檢測(cè)新方法

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）研究者Liu等開發(fā)出一種簡(jiǎn)單便捷的血液測(cè)試方法，只需較少的血液樣本，即可預(yù)測(cè)哪些人有罹患肝癌的高風(fēng)險(xiǎn)，用于篩查有肝癌風(fēng)險(xiǎn)人群，幫助及早發(fā)現(xiàn)和治療肝癌。[Cell.2020;S0092-8674(20)30671-1.doi:10.1016/j.cell.2020.05.038.]

目前已知有些因素導(dǎo)致人易罹患肝癌，如感染乙肝或丙肝病毒或飲酒導(dǎo)致肝硬化等，相關(guān)指南建議，高危人群可每6個(gè)月接受B超進(jìn)行肝癌篩查，或同時(shí)檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）水平，但并非所有有危險(xiǎn)因素的人都會(huì)發(fā)展為肝癌，甲胎蛋白升高也未必就是肝癌所致。需要更靠譜的方法來(lái)確定那些人有最高的肝癌風(fēng)險(xiǎn)，那些人應(yīng)該更頻繁地接受篩查。

研究者并不著眼于檢測(cè)癌細(xì)胞特征，因?yàn)榘┘?xì)胞特征會(huì)隨時(shí)間而改變，也并非所有肝癌細(xì)胞都有相同特征，研究者轉(zhuǎn)而檢測(cè)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的特征。越來(lái)越多研究表明，腫瘤進(jìn)展受病毒和機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用影響，研究者推測(cè)，病毒與免疫系統(tǒng)間的某些相互作用可能增加肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究者檢測(cè)了受試者的血液樣本，探索病毒感染留下的足跡，分析免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體和免疫系統(tǒng)對(duì)感染的應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)每個(gè)人的病毒足跡混合物都有獨(dú)特的模式，研究者將其稱為病毒暴露特征。

研究者檢測(cè)了約900名受試者的血液樣本，其中包括150例肝癌患者，分析其病毒感染史，通過(guò)噬菌體免疫沉淀和高通量測(cè)序技術(shù)，找到了超過(guò)1000種不同的病毒足跡。研究者通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)了一組特殊的病毒暴露特征，可準(zhǔn)確地區(qū)分肝細(xì)胞癌患者、慢性肝病患者以及健康受試者。這種特征包含了來(lái)自61種不同病毒株的足跡。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證這種檢測(cè)方法的可靠性，研究者在173名長(zhǎng)期隨訪的慢性肝病患者中進(jìn)行了驗(yàn)證。這些患者參與了一項(xiàng)為期20年的研究，期間，有44名受試者確診肝細(xì)胞癌。

研究者發(fā)現(xiàn)，使用確診癌癥時(shí)采集的血液樣本，新的檢測(cè)方法能正確地識(shí)別出那些發(fā)展為肝細(xì)胞癌的患者，曲線下面積AUC達(dá)0.98。當(dāng)研究者使用研究開始時(shí)采集的血液樣本，最早的距離確診達(dá)10年，靠病毒足跡特征同樣可做出準(zhǔn)確判斷，AUC達(dá)0.91。相比之下，同樣的樣本以傳統(tǒng)的甲胎蛋白為標(biāo)志物進(jìn)行診斷，AUC為0.62。當(dāng)AUC為0.5表明識(shí)別準(zhǔn)確率并不比隨機(jī)概率強(qiáng)；AUC越接近1.0，意味著準(zhǔn)確性越完美。

研究者正對(duì)這種方法進(jìn)行深入研究，將在一項(xiàng)針對(duì)肝癌風(fēng)險(xiǎn)人群的前瞻性研究中對(duì)這種方法進(jìn)行驗(yàn)證。期待這種新的早期診斷工具可在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證，早日用于造福更多的患者。