重癥急性胰腺炎治療中烏司他丁與奧曲肽的應用對比

王尉 孫萍

【摘要】目的 分析重癥急性胰腺炎治療中應用烏司他丁與奧曲肽的治療效果。方法98例重癥急性胰腺炎患者，按照入院順序分為觀察組與對照組，各49例。對照組采用奧曲肽治療，觀察組采用烏司他丁治療。對比兩組患者治療效果、癥狀消失時間、體征消失時間、胃腸道功能恢復正常時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間及治療前后血清炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）]水平，生活質量評分。結果觀察組治療總有效率為95.92%，高于對照組的83.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組癥狀消失時間、體征消失時間、胃腸道功能恢復正常時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間與對照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組IL-6（25.16±7.24）ng/L、TNF-α（23.57±2.39）pg/ml、CRP（6.20±1.56）mg/L，均低于對照組的（33.12±8.04）ng/L、（36.72±2.61）pg/ml、（11.29±2.10）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組軀體功能（74.46±7.44）分、情感職能（78.41±9.46）分、精神狀態(tài)（77.59±8.76）分、社會功能（74.91±8.52）分、總體健康（76.45±9.43）分，均高于對照組的（65. 12±7.96）、（69.15±10.30）、（65.62±8.92）、（63.15±8.14）、（65.14±9.92）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 烏司他丁與奧曲肽在治療重癥急性胰腺炎疾病中均具有一定效果，其中烏司他丁治療效果更佳，可明顯改善患者腹脹、腹痛等臨床癥狀，降低炎癥水平，提高患者生活質量。

【關鍵詞】重癥急性胰腺炎;烏司他丁;奧曲肽;炎癥水平;相關治療時間;生活質量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.056

急性胰腺炎是指胰腺酶自身消化所引發(fā)的胰腺炎癥性病變，近幾年來，大多數患者病程呈白限性，其中20%-30%患者臨床經過兇險，總體病死率約為5%-10%，其發(fā)病率呈現明顯上升趨勢。臨床尚未完全明確胰腺炎起病原因，但多位學者均認為與飲食習慣、梗阻、吸煙飲酒、外傷感染等因素具有密切關系[1，2]。重癥急性胰腺炎患者往往病情嚴重，在短時間內患者病情急劇惡化，導致多臟器功能障礙以及全身炎性反應，降低其生存質量，具有較高病死率。積極探索治療重癥急性胰腺炎的有效途徑一直是醫(yī)學界關注與研究的重點內容[3]。本文主要對比重癥急性胰腺炎治療中烏司他丁與奧曲肽的應用效果，現將研究結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月-2018年2月在本院接受治療的98例重癥急性胰腺炎患者為研究對象，納入標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2013，上海）》中的相關診斷標準且經CT掃描、腫瘤標志物、磁共振胰膽管造影術、超聲內鏡檢查等確診;年齡≥18歲;患者及家屬均對本研究知情同意并簽署相關知情文件。排除標準：合并其他器質性、感染性疾病、膿毒癥者;妊娠期或哺乳期婦女;長期使用糖皮質激素和免疫抑制劑藥物者;本研究藥物過敏及禁忌證者。按照人院順序將患者分為觀察組與對照組，各49例。對照組男26例，女23例;年齡34-68歲，平均年齡（51.03±9.48）歲;疾病分類：膽源性15例、酒精性17例、暴食性12例、手術源性5例。觀察組男28例，女21例;年齡36-67歲，平均年齡（51.24±9.32）歲;疾病分類：膽源性12例、酒精性15例、暴食性14例、手術源性8例。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 患者均接受基礎治療，為患者提供胃腸減壓、營養(yǎng)支持、水與酸堿電解質平衡、補液、鎮(zhèn)痛解痙以及抗感染等對癥治療措施，在此基礎上，對照組采用奧曲肽治療，將0.1mg的奧曲肽（上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20090274）與0.9%的氯化鈉注射液20ml混合實施靜脈推注。在完成推注后，維持0.5g/（kg·h）速度靜脈泵注奧曲肽，7d為1個療程，治療2個療程。觀察組采用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990133）治療，將3000U/kg的烏司他丁與500ml的5%葡萄糖注射液混合實施靜脈滴注，2次/d，7d為1個療程，治療2個療程。

1.3觀察指標及判定標準①療效判定標準：顯效：治療后患者各項臨床癥狀基本完全消失，血尿淀粉酶水平恢復正常;有效：治療后患者各項臨床癥狀均明顯改善，血尿淀粉酶水平改善程度>50%;無效：治療后患者各項臨床癥狀與體征與治療前相比無明顯改善甚至進一步加重?？傆行?顯效率+有效率。②相關治療時間：包括癥狀消失、體征消失、胃腸道功能恢復正常、血淀粉酶恢復正常、尿淀粉酶恢復正常、住院時間。③血清炎癥因子水平：包括IL-6、TNF-α、CRP水平。

1.3.4生活質量 采用生活質量量表（WHOQOL-BREF）對患者生活質量進行評價，該量表涉及軀體功能（0-100分）、情感職能（0-100分）、精神狀態(tài)（0-100分）、社會功能（0-100分）、總體健康（0-100分），得分越高表示患者生活質量越好。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（x?±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用X2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者相關治療時間對比 觀察組癥狀消失時間、體征消失時間、胃腸道功能恢復正常時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間與對照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者生活質量評分對比 觀察組軀體功能、情感職能、精神狀態(tài)、社會功能、總體健康均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

重癥急性胰腺炎屬于臨床常見急危重癥，患者臨床表現為高熱、血尿、淀粉酶異常升高等。若未能及時為患者提供有效救治，病情持續(xù)進展可引發(fā)黃疸、心力衰竭、心肌損傷、呼吸異常、敗血癥等并發(fā)癥，對患者生命安全以及身體健康構成嚴重威脅[4]。如何對重癥急性胰腺炎實施有效治療引起社會越來越多關注，成為臨床研究重要內容之一。目前臨床上主要通過藥物方式對其進行治療[5]。在炎癥反應中，TNF-α、IL-6的濃度均與胰腺炎預后密切相關，IL-6是刺激肝臟細胞合成CRP的急性期蛋白，在胰腺炎病程中，IL-6可以反映病情嚴重程度。TNF-α會促進其他炎癥因子釋放，導致炎癥反應進一步擴大，臨床癥狀加重。在急性感染性疾病患者血清中均被檢測出CRP，在機體受到微生物入侵或炎癥刺激時肝臟合成的急性相蛋白。本研究中作者對以上炎癥因子進行監(jiān)測，旨在觀察治療效果的同時控制炎癥因子，以期緩解臨床癥狀。

奧曲肽屬于一種由人工制作的八肽環(huán)狀化合物，與天然內源性生長抑素具有相似生理作用，其藥效主要體現在對胰腺內部循環(huán)改善方面，可明顯抑制胰高糖素分泌，減輕胰高糖素對于臟腑血管擴張作用，在進入機體后具有較長半衰期，其作用效果較強且持久，半衰期能達到天然生長抑素的30倍，阻滯胰酶、胃酸分泌以及胃腸的蠕動，減少內臟內血流量以及腸道過度分泌，增加腸道吸收水與鈉離子量，進而實現保護胰腺細胞膜治療效果[6，7]。烏司他丁作為臨床常用廣譜高效蛋白酶抑制劑類藥物，是從人體尿液中提取出來的糖蛋白，其功效主要體現在改善纖溶酶以及胰蛋白酶分泌上，能夠阻止蛋白水解酶活力，減少水解酶對各臟腑器官產生的損害;阻止體內毒素產生，減少機體對于內毒素的吸收作用，對休克因子分泌進程產生抑制作用;同樣還可以有效控制胰腺釋放炎性因子水平，間接對細胞因子所存在級聯反應實施控制，進一步加強臟器有效保護作用。需注意烏司他丁藥物半衰期較短，實際使用時需反復給藥，加大藥物毒素在患者體內積累，易引發(fā)不良反應情況。本文研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組癥狀消失時間、體征消失時間、胃腸道功能恢復正常時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間與對照組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明采用烏司他丁治療效果優(yōu)于奧曲肽，可明顯改善患者惡心、肢體麻木、腹痛等臨床癥狀，起到很好的消炎作用。期間注意配合相關護理干預，叮囑患者健康飲食，少食多餐，禁忌暴飲暴食;謹遵醫(yī)囑按時按量服藥，密切關注患者用藥后反應，并依據患者病情變化情況適當調整藥劑量，保障發(fā)揮最佳藥物治療效果，也能夠幫助患者逐漸適應正常生活[5]。本文中觀察組軀體功能、情感職能、精神狀態(tài)、社會功能、總體健康評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明采用烏司他丁治療能夠明顯提高患者生活質量。

綜上所述，烏司他丁與奧曲肽在治療重癥急性胰腺炎疾病中均具有一定效果，其中烏司他丁治療效果更佳，可明顯改善患者腹脹、腹痛等臨床癥狀，降低炎癥水平，提高患者生活質量。然而本研究樣本量較小，同時并未對所有患者實施長期的跟蹤和隨訪，故值得臨床再次選取大量病例進行前瞻性或回顧性研究，再次進行隨機對照研究證實研究結果。

參考文獻

[1]張紅英，宗媛，劉振國，等.奧曲肽與烏司他丁聯合治療重癥急性胰腺炎的臨床效果.臨床醫(yī)學研究與實踐，2017，2（16）：62-63.

[2]王秉.聯用奧曲肽與烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床效果分析.當代醫(yī)藥論叢，2018，16（5）：141-142.

[3]朱紅麗.烏司他丁和奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者的治療效果觀察.健康之路，2018（4）：39.

[4]杜國強，黃培銘，李達生，等.奧曲肽與烏司他丁聯合治療急性胰腺炎的療效觀察.錦州醫(yī)科大學學報，2017，38（1）：49-52.

[5]程丹穎.烏司他丁聯合奧曲肽治療急性輕癥胰腺炎的療效觀察.中國現代藥物應用.2018，12（2）：114-115.

[6]李紅員，竇冉.奧曲肽聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎臨床療效及安全性分析.北方藥學，2017，14（11）：161-162.

[7]宋斌.烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析.中國醫(yī)藥指南，2017，15（1）：121-122.

[收稿日期：2019-10-29]

作者單位：250022 濟南市第五人民醫(yī)院藥劑科