說說新冠肺炎那3種“特效藥”

□廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院 周艾強

新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，在針對新冠病毒肺炎患者的治療方面，各國結(jié)合自身實際情況和以往經(jīng)驗，各出奇招，各具特色。針對此病毒的疫苗和特效藥是人類戰(zhàn)勝新冠疫情的希望，其研發(fā)進(jìn)展?fàn)縿又騼|萬人民的神經(jīng)。截至6月初，我國已有6款新冠病毒疫苗進(jìn)入臨床試驗，相信在不久的將來便可上市。而在此之前，一些“特效藥”成為人們關(guān)注的焦點。這些所謂的“特效藥”是否能經(jīng)得起臨床的驗證？目前真的有治療新冠病毒的特效藥嗎？現(xiàn)在，讓我們一起來梳理一下。

目前報道出來的幾款“特效藥”主要是以下3種：

1.洛匹那韋利托那韋片（克力芝）

克力芝進(jìn)入大眾視線并引發(fā)關(guān)注是因為北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科主任王廣發(fā)。他也是新型冠狀病毒感染肺炎專家組成員，曾隨國家衛(wèi)健委專家組前往武漢抗病第一線。他回京后確診感染新冠病毒，在接受媒體采訪時，他表示自己在治療過程中服用了洛匹那韋利托那韋片，且在服用該藥一天后體溫就降了下來。

洛匹那韋利托那韋片是一種抗艾滋病病毒藥物，為洛匹那韋和利托那韋的復(fù)方制劑。研究發(fā)現(xiàn)，洛匹那韋能抑制非典病毒（SARS-CoV）主蛋白酶Mpro，2003年SARS流行期間，中國香港學(xué)者發(fā)現(xiàn)洛匹那韋利托那韋復(fù)方制劑能降低急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生率及病死率。而對于新冠病毒，一項快速系統(tǒng)評價指出，克力芝用于新發(fā)感染者的早期治療有較好效果，晚期則可能增加病死率。

總的來說，克力芝用于治療新冠肺炎循證證據(jù)仍然不足，且該藥容易產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)和肝功能損害，副作用較大。因此，該藥雖被列入《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）》中，但根據(jù)中國臨床試驗注冊中心信息顯示，目前仍在隨機(jī)對照試驗中，尚無定論。

2.瑞德西韋

瑞德西韋最先應(yīng)用于一名美國新冠患者，該患者在使用藥物第二天臨床癥狀就得到明顯改善，發(fā)燒減退，咳嗽減輕，肺功能改善。隨后在世界頂級醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上發(fā)表的文章顯示，該藥能夠抑制病毒RNA依賴性的RNA聚合酶，較低濃度時可以抑制病毒的胞內(nèi)復(fù)制。多項體外試驗研究表明，瑞德西韋對多種人類及動物的冠狀病毒有抑制作用，由于2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）基因組及被感染者的臨床表現(xiàn)與SARS-CoV、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERSCoV）相似，因此推測瑞德西韋針對2019-nCoV可能有效。

瑞德西韋在國內(nèi)的情況似乎并不樂觀。2月6日，瑞德西韋在武漢金銀潭醫(yī)院啟動臨床試驗。據(jù)媒體4月15日報道，瑞德西韋在中國進(jìn)行的針對輕型、普通型 COVID-19（新冠肺炎）患者的臨床研究因“入組率低”被迫暫停。而在早前，瑞德西韋在中國進(jìn)行的針對重癥COVID-19患者的臨床試驗，也已經(jīng)終止研究。

然而，瑞德西韋在國外的情況卻完全不同。作為“明星選手”的瑞德西韋已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的特別批準(zhǔn)，目前正在臨床試驗階段。4月10日，世界知名雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項有關(guān)瑞德西韋同情用藥（同情用藥又稱擴(kuò)大使用，其核心內(nèi)容是允許給一些不符合批準(zhǔn)的臨床條件，但無藥可救的終端患者，在開展臨床試驗的機(jī)構(gòu)內(nèi)，使用尚未得到批準(zhǔn)上市的藥物或醫(yī)療器械等）的回顧性分析研究結(jié)果，共納入53例來自美國、日本、加拿大和歐洲的重癥新冠肺炎患者，其中有68%患者在氧氣支持類型方面得到改善，7例（13%）患者死亡，同時該研究觀察到60%的不良反應(yīng)，部分為嚴(yán)重不良反應(yīng)。對此，我國知名專家曹彬教授認(rèn)為，該研究結(jié)果并不構(gòu)成瑞德西韋療效的有效證明，期待更多的隨機(jī)雙盲對照臨床試驗結(jié)果發(fā)布。

3.磷酸氯喹/羥氯喹

氯喹在我國的應(yīng)用歷史悠久，最早它被廣泛應(yīng)用于治療瘧疾和自身免疫性疾病，近年來也被看作潛在的廣譜抗病毒藥物，同時具有免疫調(diào)節(jié)活性，可協(xié)同增強其抗病毒作用。

2月4日，世界著名雜志《Cell Research》上發(fā)表的研究顯示，在體外細(xì)胞實驗中，除了瑞德西韋，磷酸氯喹在抑制新冠病毒上同樣有效。美國總統(tǒng)特朗普還在其社交媒體發(fā)文稱氯喹聯(lián)合阿奇霉素可用于治療新冠肺炎，我國發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》中，也將其納入臨床指南。鐘南山院士表示，磷酸氯喹雖夠不上特效藥，但非常值得探討。

然而據(jù)5月7日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項觀察研究顯示，羥氯喹似乎并沒有幫助到罹患COVID-19的住院患者。研究者發(fā)現(xiàn)，有將近60%的患者在住院48小時內(nèi)服用了羥氯喹，但他們的平均病情比那些沒有服藥的患者更為嚴(yán)重。同時，由氯喹/羥氯喹聯(lián)合阿奇霉素所帶來的心臟方面的副作用也越來越受關(guān)注。5月26日下午，世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞宣布，世衛(wèi)組織已經(jīng)暫停在臨床試驗中對羥氯喹的測試，數(shù)據(jù)安全檢測委員會將進(jìn)一步研究羥氯喹的相關(guān)安全數(shù)據(jù)。6月3日，世界衛(wèi)生組織宣布恢復(fù)羥氯喹試驗；隨后，世界衛(wèi)生組織在6月17日發(fā)布聲明稱：羥氯喹不能降低住院新冠患者的死亡率，因此將在“團(tuán)結(jié)試驗項目”中停止羥氯喹的試驗研究。將來又會有何變數(shù)，還是未知。

除以上提到的3種藥物，法匹拉韋、阿比多爾、達(dá)蘆那韋等藥物也在緊鑼密鼓地進(jìn)行臨床試驗，其療效如何還需要更多的臨床試驗數(shù)據(jù)支持。中藥在此次疫情防控中報道很多，但大多仍缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來證實中藥有特異性抗新冠病毒作用，尚需進(jìn)一步研究。

雖然目前抗病毒藥物療效欠佳，但事實上我國也取得了抗疫的階段性成果，這主要歸功于我國從傳染病傳播的3個要素方面采取了科學(xué)嚴(yán)格的措施，具體方法為集中收治感染者、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群。世界頂級雜志《自然》曾發(fā)表論文盛贊我國的抗疫成績，論文指出：若非采取強有力的非藥物干預(yù)措施，我國新冠病例或?qū)⒃黾?7倍，超過700萬人。至少從當(dāng)前疫情防控形勢分析，這些非藥物干預(yù)措施比當(dāng)前非特異性抗病毒藥物更行之有效。

總之，新藥研發(fā)是一個復(fù)雜漫長的過程，之所以漫長就是因為從研發(fā)到上市需要大量的臨床試驗，往往是千里挑一或是萬里挑一。因此，目前針對新冠病毒治療尚無特效藥，我們能做的就是做好防護(hù)，加強營養(yǎng)和休息，提高自身免疫力，不參加不必要的人員聚集活動尤其是室內(nèi)活動，避免交叉感染，保護(hù)好老年人，采取有序、積極而有條件的復(fù)工復(fù)產(chǎn)，直至疫情結(jié)束。