妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦血清總膽汁酸、甘膽酸水平檢測及新生兒肺損傷狀況分析

田小飛, 馬 歡

(陜西省榆林市第一醫(yī)院, 1. 兒內(nèi)科; 2. 婦產(chǎn)科, 陜西 榆林, 719000)

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是一種特發(fā)于妊娠期女性的肝臟疾病，目前臨床尚未確定其發(fā)病機制，認為可能與激素、免疫等因素有關，一般情況下不會對產(chǎn)婦產(chǎn)生影響[1]。皮膚瘙癢與膽酸異常是患者發(fā)病初期的主要癥狀，若未及時干預，可發(fā)展為ICP。相關研究[2]指出, 19%以上的ICP患者會出現(xiàn)早產(chǎn), 22%以上的ICP患者會出現(xiàn)胎內(nèi)窘迫, 0.40%的患者會出現(xiàn)死胎情況，發(fā)生概率均顯著高于健康產(chǎn)婦。研究[3]顯示，總膽汁酸(TBA)、甘膽酸(CG)與ICP相關不良妊娠結(jié)局有著較為密切的關系。近年來，有學者提出“膽酸性肺炎”理論，認為TBA、CG在ICP新生兒肺損傷的發(fā)生中扮演著重要角色[4]。本研究探討了ICP產(chǎn)婦的血清TBA、CG水平及其新生兒肺損傷狀況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇2017年12月—2019年1月在本院分娩的60例ICP產(chǎn)婦作為觀察組，診斷符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會產(chǎn)科學組制定的《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(2015)》中ICP相關標準[5]。另選擇同期在本院生產(chǎn)的60例健康產(chǎn)婦作為對照組。觀察組年齡22～36歲，平均(27.12±5.01)歲; 孕次1～2次，平均(1.33±0.21)次; 發(fā)病時間14～39周，平均(36.47±4.69)周; 53例為初產(chǎn)婦, 7例為經(jīng)產(chǎn)婦。對照組年齡21～38歲，平均(27.67±4.87)歲; 孕次1～2次，平均(1.27±0.24)次; 52例為初產(chǎn)婦，8例為經(jīng)產(chǎn)婦。2組產(chǎn)婦年齡、孕次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

對所有產(chǎn)婦的血液學指標TBA、CG進行檢測，于清晨空腹抽取產(chǎn)婦外周靜脈血液3 mL, 選擇SC2542型離心機，以2 500 轉(zhuǎn)/min速度進行5 min離心操作，將血清分離，在-20 ℃環(huán)境中放置待檢，選擇貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的HXDO型全自動免疫分析儀對血液學指標進行檢測。選用多普勒彩色超聲對胎兒的肺主動脈血流指數(shù)進行檢測，主要包括收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度比值(S/D)、阻力指數(shù)(RI)、脈搏指數(shù)(PI)。

比較2組產(chǎn)婦的血清TBA、CG水平，并比較2組新生兒肺動脈血流指數(shù)、肺損傷情況。新生兒具備3條以上的以下情況者即可診斷為新生兒肺損傷[6]: 呼吸≥80次/min、呼吸表淺、呼吸暫停、發(fā)紺、三凹征及肺部濕啰音(新生兒出生后2 h出現(xiàn))。若胸部X線片檢查結(jié)果為新生兒肺炎、呼吸窘迫綜合征(NRDS)等。

2 結(jié) 果

觀察組產(chǎn)婦血清TBA、CG水平高于對照組產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01), 見表1。

表1 2組產(chǎn)婦血清TBA、CG水平比較

TBA: 總膽汁酸; CG: 甘膽酸。

與對照組比較, **P<0.01。

觀察組的新生兒肺損傷發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組新生兒肺損傷發(fā)生情況比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

觀察組的新生兒肺動脈血流指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組新生兒肺動脈血流指數(shù)比較

S/D: 收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度比值;

RI: 阻力指數(shù); PI: 脈搏指數(shù)。與對照組比較, *P<0.05。

觀察組出現(xiàn)新生兒肺炎、呼吸窘迫、窒息所對應的產(chǎn)婦血清TBA水平分別為(22.67±4.57)、(32.23±7.78)、(65.83±14.57)μmol/L, 表明血清TBA水平與新生兒肺損傷程度呈顯著正相關(r=0.653,P<0.01)。

3 討 論

ICP是妊娠期女性特有的一種并發(fā)癥，可發(fā)生在妊娠期各階段，但以妊娠中晚期較為多見，妊娠30周后發(fā)病率會明顯上升，但有部分孕婦在妊娠早期即會發(fā)生ICP[7]。ICP雖然很少對產(chǎn)婦的生命健康產(chǎn)生影響，但會造成胎兒不良結(jié)局。TBA水平異常偏高會導致孕婦子宮平滑肌收縮力度增強，容易誘發(fā)子宮收縮，導致早產(chǎn)，且TBA水平升高會導致細胞膜通透性增強，對肝臟功能產(chǎn)生影響，導致轉(zhuǎn)氨酶水平異常。此外, TBA中的硫磺酸會對胎兒的正常發(fā)育產(chǎn)生不同程度影響，導致圍產(chǎn)期不良結(jié)局。目前，臨床對于ICP的研究主要集中在疾病發(fā)生機制上，關于其對胎兒影響方面的相關研究則較為缺乏[8]。

ICP患者常會伴隨膽紅素、膽汁酸及轉(zhuǎn)氨酶等生化指標的變化，其中最早出現(xiàn)的是TBA水平的異常升高[9-10]。本研究顯示, ICP產(chǎn)婦的血清TBA水平顯著高于健康對照組產(chǎn)婦，證實血清TBA在ICP的診斷中具有較高的臨床價值。CG是膽汁酸的一種重要成分，由膽酸與甘氨酸結(jié)合而成，對ICP的診斷也有較高的特異性與敏感度，其水平可有效反映出ICP患者的病情與預后。研究[11-12]指出, ICP產(chǎn)婦的血清CG水平顯著高于健康產(chǎn)婦，在早期ICP的的診斷中有較高價值。本研究結(jié)果顯示, ICP產(chǎn)婦的血清CG水平顯著高于健康對照組產(chǎn)婦，與以上研究結(jié)論一致。

產(chǎn)婦的血清TBA、CG水平在新生兒肺損傷及新生兒心肌損傷等多種新生兒疾病中扮演著重要角色，且與新生兒結(jié)局間有著較為密切的聯(lián)系[13-14]。ICP患者的血清TBA、CG水平異常升高后, TBA、CG可通過胎盤屏障進一步進入胎兒體內(nèi)，不同程度影響胎兒的正常發(fā)育[15]。本研究結(jié)果顯示, ICP產(chǎn)婦組的新生兒肺損傷發(fā)生率顯著高于健康產(chǎn)婦組，且新生兒肺損傷的發(fā)生率越高，血清TBA、CG水平也越高，由此可知血清TBA、CG能夠作為ICP的診斷標準，還能夠作為新生兒肺損傷的診斷參考依據(jù)，有助于早期對新生兒肺損傷的診斷與治療。本研究結(jié)果還顯示, ICP產(chǎn)婦組的新生兒肺動脈血流指數(shù)顯著高于健康產(chǎn)婦組，這可能與TBA、CG水平升高導致胎兒肺部毛細血管受損，肺部細小動脈的收縮速度加快，使肺循環(huán)阻力增加有關。本研究還在ICP產(chǎn)婦組新生兒的支氣管肺泡灌洗液中發(fā)現(xiàn)了膽汁酸，表明膽汁酸與新生兒肺損傷存在較為密切的聯(lián)系。本研究還發(fā)現(xiàn), ICP孕婦血清TBA水平與新生兒肺損傷程度呈正相關，表明TBA水平升高會導致新生兒肺損傷情況出現(xiàn)。

羊水TBA水平與血清TBA水平在一定范圍內(nèi)有著較為密切的聯(lián)系，特別是當血清TBA水平高于30 μmol/L時，羊水總膽汁酸異常率可高達75%, 且早產(chǎn)率也會明顯升高[16]。羊水CG水平與血清CG水平也有著較為密切的聯(lián)系，當血清CG水平高于40 μg/mL時，羊水CG異常率可高達90%, 且新生兒疾病發(fā)生率也明顯升高。本研究以血清TBA水平30 μmol/L及血清CG水平40 μg/mL作為分界點，發(fā)現(xiàn)高于此水平的ICP產(chǎn)婦的新生兒肺損傷的發(fā)生率顯著高于此水平以下的產(chǎn)婦，提示當產(chǎn)婦血清TBA水平高于30 μmol/L、CG水平高于40 μg/mL時要警惕新生兒肺損傷情況。