磷脂絡(luò)合碘聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的效果

付祿新　王新平　周梅

[摘要]目的 探討磷脂絡(luò)合碘聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的效果。方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的80例（142眼）糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例（71眼）。對(duì)照組患者采用磷脂絡(luò)合碘治療，觀察組患者采用羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合磷脂絡(luò)合碘治療。比較兩組患者的視力改善情況、黃斑囊性水腫吸收率及治療前后空腹血糖、血清果糖胺、平均動(dòng)脈壓、血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子、一氧化氮、全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、血小板聚集率。結(jié)果 觀察組患者的視力改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的黃斑囊性水腫吸收率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的空腹血糖、血清果糖胺水平及平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療前后的空腹血糖、血清果糖胺水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的平均動(dòng)脈壓均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的空腹血糖、血清果糖胺水平及平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前的血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療前后的血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子水平低于治療前、對(duì)照組，一氧化氮水平高于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率以及血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療前后的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療后的血小板黏附率與血小板聚集率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率以及血小板聚集率均低于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 羥苯磺酸鈣聯(lián)合磷脂絡(luò)合碘治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的效果確切，可有效提升患者的視力水平，改善其眼部血液流變學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]羥苯磺酸鈣膠囊;磷脂絡(luò)合碘;糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變;療效

[中圖分類號(hào)] R779.63? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）10（b）-0128-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Phospholipid Complex Iodine combined with Calcium Dobesilate Capsules in the treatment of diabetic hypertensive retinopathy. Methods Eighty patients （142 eyes） with diabetic hypertensive retinopathy admitted to our hospital from January 2017 to December 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 40 cases （71 eyes） in each group. The patients in the control group were treated with Phospholipid Complex Iodine， and the patients in the observation group were treated with Calcium Dobesilate Capsules combined with Phospholipid Complex Iodine. The improvement of visual acuity， absorption rate of macular cystic edema， fasting blood glucose， serum fructosamine， mean arterial pressure， vascular endothelin growth factor， nitric oxide， whole blood low-cut viscosity， whole blood high-viscosity， plasma viscosity， platelet adhesion rate， platelet aggregation rate before and after treatment were compared between the two groups. Results The improvement of visual acuity in the observation group was significantly better than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The absorption rate of macular cystic edema in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in fasting blood glucose， serum fructosamine levels and mean arterial pressure between the two groups before treatment （P>0.05）. There were no significant differences in fasting blood glucose and serum fructosamine levels in the two groups between before treatment and after treatment （P>0.05）. The mean arterial pressure after treatment in both groups was lower than that before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in fasting blood glucose， serum fructosamine levels and mean arterial pressure between the two groups after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in the levels of vascular endothelin growth factor and nitric oxide between the two groups before treatment （P>0.05）. There were no significant differences in the levels of vascular endothelin growth factor and nitric oxide in the control group between before treatment and after treatment （P>0.05）. The level of vascular endothelin growth factor in the observation group after treatment was lower than that before treatment and in the control group， the level of nitric oxide was higher than that before treatment and in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the whole blood low-cut viscosity， whole blood high-viscosity， plasma viscosity， platelet adhesion rate and platelet aggregation rate between the two groups before treatment （P>0.05）. There were no significant differences in the whole blood low-cut viscosity， whole blood high-viscosity and plasma viscosity of the control group between before treatment and after treatment （P>0.05）. The platelet adhesion rate and platelet aggregation rate of the control group after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The whole blood low-cut viscosity， whole blood high-viscosity， plasma viscosity， platelet adhesion rate and platelet aggregation rate in the observation group after treatment were lower than those before treatment and in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Calcium Dobesilate Capsules combined with Phospholipid Complex Iodine is effective in the treatment of diabetic hypertensive retinopathy， which can effectively improve the visual acuity level and improve the blood rheology of patients.

[Key words] Calcium Dobesilate Capsules; Phospholipid Complex Iodine; Diabetic hypertensive retinopathy; Efficacy

糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變是由于糖尿病或高血壓所導(dǎo)致的微血管病變，同時(shí)也是中老年人后天致盲的主要疾病。由糖尿病或高血壓所導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變會(huì)表現(xiàn)出進(jìn)行性加重，臨床治療難度較大[1]。有學(xué)者通過(guò)研究報(bào)道稱，糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率為30%～60%，同時(shí)隨著基礎(chǔ)疾病的發(fā)展，糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率會(huì)明顯提高[2]。有資料表明，糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和基底膜厚度增加及血流異常有關(guān)[3]。除此之外，也和患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖、高血壓狀態(tài)而引發(fā)的非酶糖基化生長(zhǎng)生殖存在密切關(guān)聯(lián)。而一氧化氮可能和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷存在一定關(guān)聯(lián)[4]。本研究選取我院收治的80例糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象，旨在探討羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合磷脂絡(luò)合碘治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年12月我院收治的80例（142眼）糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例（71眼）。對(duì)照組中，男25例，女15例;年齡36～68歲，平均（51.30±5.10）歲，病程10～82 d，平均（31.20±6.30）d;合并高血壓11例，合并糖尿病22例，同時(shí)合并高血壓、糖尿病7例。觀察組中，男23例，女17例;年齡38～69歲，平均（51.50±5.80）歲;病程12～80 d，平均（32.70±6.50）d;合并高血壓10例，合并糖尿病24例，同時(shí)合并高血壓、糖尿病6例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];具備清晰意識(shí)和正常溝通能力;對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎嚴(yán)重功能異常者;泌尿系統(tǒng)感染者;糖尿病急性代謝紊亂者;妊娠或哺乳期婦女;對(duì)本次研究用藥存在過(guò)敏反應(yīng)的患者。

1.2方法

兩組患者入院后根據(jù)自身具體情況為其開展血壓血糖控制治療。對(duì)照組患者采用磷脂絡(luò)合碘（日本三聯(lián)株式會(huì)社生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：F20065843，生產(chǎn)批號(hào)：180815-2）進(jìn)行治療，200 μg/次，3次/d，連續(xù)治療30 d。觀察組患者采用羥苯磺酸鈣膠囊（上?？轮Z義制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20036258，生產(chǎn)批號(hào)：171112-5）聯(lián)合磷脂絡(luò)合碘進(jìn)行治療，200 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥30 d。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者的視力改善情況、黃斑囊性水腫吸收率及治療前后空腹血糖、血清果糖胺、平均動(dòng)脈壓、血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子、一氧化氮、血液流變學(xué)指標(biāo)（包括全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率、血小板聚集率）。

治療后，應(yīng)用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表進(jìn)行視力檢查，觀察兩組患者的視力變化行數(shù)。應(yīng)用三面鏡和光學(xué)相干斷層掃描OCT檢查，對(duì)患者機(jī)體眼底黃斑囊樣水腫吸收情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行空腹血糖檢查，應(yīng)用比色法檢查血清果糖胺。采集患者的靜脈血液3 ml，EDTA抗凝，對(duì)血漿進(jìn)行分離，然后放置在-20℃環(huán)境下待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法對(duì)血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子水平進(jìn)行檢測(cè)，采用分光光度法對(duì)血清一氧化氮水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者視力改善情況的比較

觀察組患者的視力改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者黃斑囊性水腫吸收率的比較

對(duì)照組患者中黃斑囊性水腫39眼吸收，黃斑囊性水腫吸收率為54.93%（39/71）;觀察組患者中黃斑囊性水腫56眼吸收，黃斑囊性水腫吸收率為78.87%（56/71）。觀察組患者的黃斑囊性水腫吸收率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后空腹血糖、血清果糖胺水平及平均動(dòng)脈壓的比較

兩組患者治療前的空腹血糖、血清果糖胺水平及平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療前后的空腹血糖、血清果糖胺水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的平均動(dòng)脈壓均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的空腹血糖、血清果糖胺水平及平均動(dòng)脈壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4兩組患者治療前后血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平的比較

兩組患者治療前的血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療前后的血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子及一氧化氮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子水平低于治療前、對(duì)照組，一氧化氮水平高于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.5兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率以及血小板聚集率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療前后的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對(duì)照組患者治療后的血小板黏附率與血小板聚集率均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的全血低切黏度、全血高切黏度、血漿黏度、血小板黏附率以及血小板聚集率均低于治療前、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿「哐獕撼Ｒ?jiàn)并發(fā)癥，其易發(fā)人群為老年群體，發(fā)病率為7.5%左右[6]。病變發(fā)生是由于機(jī)體視細(xì)胞損傷引發(fā)的退行性視力損壞，臨床癥狀包括視力降低以及視物模糊，且癥狀呈現(xiàn)進(jìn)行性加重狀態(tài)，如果患者無(wú)法得到及時(shí)有效的治療，則會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞發(fā)生自主性凋亡，并使視網(wǎng)膜出現(xiàn)進(jìn)行性纖維化，以致發(fā)生不可逆視網(wǎng)膜損傷，甚至使患者的視力喪失[7-8]。糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要是多種刺激性以及危險(xiǎn)性因素對(duì)機(jī)體視網(wǎng)膜產(chǎn)生作用，從而使視網(wǎng)膜微環(huán)境出現(xiàn)變化，導(dǎo)致異常新生血管的出現(xiàn)，進(jìn)而使視網(wǎng)膜靜脈回流出現(xiàn)障礙，引發(fā)黃斑嚴(yán)重水腫，增高眼部微循環(huán)毛細(xì)血管滲漏的發(fā)生率，導(dǎo)致視網(wǎng)膜受到牽拉，引發(fā)視網(wǎng)膜纖維化損傷[9-10]。目前臨床上在對(duì)糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變進(jìn)行治療時(shí)，所應(yīng)用的方式主要為玻璃體手術(shù)，但手術(shù)治療后容易導(dǎo)致患者的視力恢復(fù)不佳，大部分患者的視力甚至不如治療前，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[11]。常規(guī)藥物治療方式主要為抗凝治療和抗血小板聚集治療，但有臨床研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)藥物治療無(wú)法明顯減輕糖尿病視網(wǎng)膜病變的癥狀，同時(shí)一定程度上會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜出血癥狀加重[12]。

手術(shù)開展目的為減輕視網(wǎng)膜靜脈回流障礙，使黃斑水腫減輕，將視網(wǎng)膜牽拉消除，對(duì)新生血管性青光眼進(jìn)行預(yù)防或減緩進(jìn)程，但眼部手術(shù)具備較高的操作難度，風(fēng)險(xiǎn)大，因此臨床應(yīng)用逐漸減少[13]。且部分患者就診時(shí)眼底病變發(fā)展到增殖期，玻璃體發(fā)生嚴(yán)重積血，不具備較高的最佳矯正視力，因此失去激光光凝治療的機(jī)會(huì)。磷脂絡(luò)合碘為天然大豆卵磷脂碘化合物，其是對(duì)眼底病進(jìn)行治療的唯一口服有機(jī)碘片，具備碘劑功效，傳統(tǒng)碘劑所引發(fā)的不良反應(yīng)多，但磷脂絡(luò)合碘治療的不良反應(yīng)少，其發(fā)揮藥物治療效果的機(jī)制可能為：其可激活甲狀腺功能，同時(shí)能夠直接進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，從而使細(xì)胞機(jī)能變得更為亢奮，促進(jìn)眼組織的新陳代謝，改善視網(wǎng)膜功能，促使視網(wǎng)膜水腫、炎癥以及出血的吸收速度加快，但其具體治療作用機(jī)制目前尚無(wú)統(tǒng)一定論。有資料報(bào)道稱，單純應(yīng)用磷脂絡(luò)合碘對(duì)視網(wǎng)膜病變進(jìn)行治療，可取得一定治療效果，但療效仍舊存在較大的提升控制[14]。本研究也證實(shí)了這一結(jié)論，結(jié)果顯示，采用羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合磷脂絡(luò)合碘治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變，可明顯改善患者的視力水平、血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子、一氧化氮水平以及血液流變學(xué)指標(biāo)。分析其原因，羥苯磺酸鈣膠囊膠囊屬于血管保護(hù)劑，其促進(jìn)一氧化氮的產(chǎn)生，抑制內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子，糖尿病高血壓患者由于機(jī)體一氧化氮合成減少，從而減弱機(jī)體血管舒張作用，使微循環(huán)障礙加重[15-17]。磷脂絡(luò)合碘具備抗氧化特性，同時(shí)可抑制醛糖轉(zhuǎn)換酶，可增加糖尿病患者葡萄糖降解中的多醇通路，抑制山梨醇的產(chǎn)生。除此之外，該藥物可明顯降低機(jī)體全血比黏度以及血漿比黏度，使血液得到有效稀釋，從而顯著增加眼部組織微循環(huán)血量，從而使視網(wǎng)膜病變得到有效治療[11]。但對(duì)于羥苯磺酸鈣膠囊膠囊治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的確切機(jī)制仍需要開展進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合磷脂絡(luò)合碘治療糖尿病高血壓視網(wǎng)膜病變的效果確切，可有效提升患者的視力水平，改善患者眼部血液流變學(xué)指標(biāo)。

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（收稿日期：2019-06-04? 本文編輯：任秀蘭）