急性腦梗死患者血漿腦鈉肽前體和C反應(yīng)蛋白與認知功能障礙的相關(guān)性研究

林椿人 顏循金 覃祖業(yè) 梁莉 龍漢超

【摘要】?目的?研究急性腦梗死患者血漿中的腦鈉肽前體（pro-BNP）和C反應(yīng)蛋白（CRP）與認知功能障礙的相關(guān)性。

方法?回顧性分析2017年10月～2019年4月收治的124例急性腦梗死患者，通過簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）將患者分成有認知障礙的觀察組和無認知障礙的對照組，通過完成連線實驗（TMT）所用時間和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）的評分來反映患者的認知功能障礙，并檢測兩組患者血漿中的pro-BNP和CRP水平，分析pro-BNP和CRP與認知功能障礙之間的相關(guān)性。

結(jié)果?觀察組MMSE評分及MoCA評分明顯低于對照組，完成TMT所用時間明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。觀察組患者血漿pro-BNP和CRP水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。急性腦梗死患者血漿中的pro-BNP和CRP水平與完成TMT所用時間呈正相關(guān)（r值分別為0.798、0.813，P<0.05），與MoCA評分呈負相關(guān)（r值分別為-0.629、-0.758，P<0.05）。

結(jié)論?急性腦梗死患者中梗死血漿pro-BNP和CRP的水平與認知功能障礙有關(guān)，伴隨著血漿pro-BNP和CRP水平升高，患者的認知功能和預(yù)后情況也明顯變差。

【關(guān)鍵詞】?急性腦梗死;認知功能障礙;pro-BNP;CRP;預(yù)后;相關(guān)性

中圖分類號：R743.33?文獻標志碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.10.011

Study on correlation between pro brain natriuretic peptide and C-reactive protein and cognitive dysfunction in patients with acute cerebral infarction

LIN Chunren，YAN Xunjin，QIN Zuye，LIANG Li，LONG Hanchao

（Department of Neurology One，The First Peoples Hospital of Qinzhou，Qinzhou 535000，China）

【Abstract】?Objective?To investigate the correlation between pro brain natriuretic peptide（pro-BNP）and C-reactive protein（CRP） and cognitive dysfunction in blood plasma of patients with acute cerebral infarction.

Methods?124 patients with acute cerebral infarction admitted to hospital from October，2017 to April，2019 were retrospectively analyzed.They were divided into observation group（with cognitive dysfunction） and control group（without cognitive dysfunction） through Mini-mental State Examination（MMSE）.The time taken to complete Trail Making Test（TMT） and the scores of Montreal Cognitive Assessment（MoCA） were used to reflect the cognitive dysfunction of patients.The plasma levels of pro-BNP and CRP in the two groups were measured，and the correlation between pro-BNP and CRP and cognitive dysfunction was analyzed.

Results?The MMSE score and MoCA score of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the time taken to complete TMT was longer than that of the control group，difference was statistically significant（P<0.001）.Plasma pro-BNP and CRP levels of the observation group were significantly higher in the observation group than in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The levels of pro-BNP and CRP in plasma of patients with acute cerebral infarction were positively correlated with the time taken to complete TMT（r=0.789，0.813，P<0.05），and negatively correlated with MoCA score（r=-0.629，-0.758，P<0.05）.

Conclusion?The levels of pro-BNP and CRP in patients with acute cerebral infarction are related to cognitive dysfunction.With the increase of plasma pro-BNP and CRP levels，the cognitive function and prognosis of patients also significantly become worse.

【Key words】?acute cerebral infarction;cognitive dysfunction;pro-BNP;CRP;prognosis;correlation

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI），又稱為急性缺血性腦卒中，是由于血管栓塞等因素影響腦部血液供應(yīng)，從而引起腦組織壞死的一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前此病的發(fā)生率正逐年升高且好發(fā)于老年人群[1～2]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）與腦鈉肽前體（pro brain natriuretic peptide，pro-BNP）在心血管疾病的發(fā)展中起重要作用，可以在一定程度上顯示腦組織損傷的嚴重程度[3]。有研究指出，這兩種指標與ACI患者的認知功能障礙有一定的聯(lián)系[4]。所以通過研究ACI患者梗死血漿中pro-BNP和CRP的水平與認知功能障礙的相關(guān)性，對診斷和治療ACI具有重大意義。

1?資料與方法

1.1?一般資料

回顧性分析2017年10月～2019年4月我院收治的121例急性腦梗死患者，通過簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）將患者分成觀察組（并發(fā)認知障礙，n=59）和對照組（無認知障礙，n=62），如果入院時MMSE評估得分小于27，則一般認為急性腦梗死患者并發(fā)認知功能障礙。觀察組59例患者中男性30例，女性29例，年齡41～87歲，平均（61.5±17.1）歲，發(fā)病時間2～43 h，平均（20.2±3.6）h。對照組62例患者中男性34例，女性28例，年齡47～91歲，平均（68.7±13.9）歲，發(fā)病時間3～40 h，平均（18.9±2.4）h。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?研究方法

在急性發(fā)病期內(nèi)，于空腹狀態(tài)抽取患者靜脈血，樣本靜置15 min左右，之后離心10 min，速度為3000 r/min，接著分離下層血漿，取1 mL到冷凍管，放入-70℃冰箱中存放冷藏，在24 h內(nèi)采用酶聯(lián)免疫吸附法和深圳雷杜RT6000酶標儀（上海巴玖公司）及其配套試劑盒對pro-BNP和CRP水平進行檢測。兩組患者的認知功能情況采用蒙特利爾認知評價量表（MoCA）和完成連線實驗（Trail making test，TMT）所用時間進行評估，MoCA的內(nèi)容包含記憶、語言能力等11個項目，總分數(shù)為30分，若評分在26分以上，則可認為認知功能正常。TMT客觀性好，費時少，是常用的執(zhí)行功能檢測工具，傳統(tǒng)的連線實驗分A、B兩個部分，TMT-A子測驗要求測試者按照順序連接紙上的25個數(shù)字，TMT-B子測驗要求測試者按照順序交替連接紙上的25個數(shù)字和字母，但由于本研究人群對字母掌握程度的不同，所以只做A部分實驗，評分指標為TMT-A的耗時。

1.3?觀察指標

兩組患者急性發(fā)病期血漿pro-BNP和CRP水平、MoCA量表評分及完成TMT所用的時間。

1.4?統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）來表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析法進行相關(guān)性分析，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者臨床認知功能情況

觀察組MMSE評分、MoCA評分明顯低于對照組，完成TMT所用時間明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2?兩組患者血漿中pro-BNP和CRP水平

觀察組患者血漿中的pro-BNP和CRP水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

2.3?患者血漿中pro-BNP和CRP水平與認知功能障礙的關(guān)系

認知功能與血漿pro-BNP和CRP水平的關(guān)系通過Pearson相關(guān)性分析顯示，急性腦梗死患者血漿中的pro-BNP和CRP水平與完成TMT所用時間呈正相關(guān)（r值分別為0.798、0.813，P<0.05），與MoCA評分呈負相關(guān)（r值分別-0.629、-0.758，P<0.05）。

3?討論

ACI可嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康，同時伴隨多種并發(fā)癥。隨著腦梗死的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)不同程度的認知功能障礙[5～6]。有研究表明，血管性認知功能障礙可能是ACI病情惡化的臨床表現(xiàn)[7]。因此，ACI患者如果能早期防治認知功能障礙，這對改善病情和提高生活質(zhì)量有很大幫助[8]。目前，臨床中對ACI患者認知功能的評估常采用MMSE評分、MoCA評分量表進行，在評估過程中存在一定的主觀性。因此，選擇更好的實驗室檢查指標用于患者認知功能的評估，成為臨床研究的重點[9～10]。

近年來，相關(guān)研究表明，急性腦梗死患者的血漿中存在較高水平的炎性因子，患者血漿中可能存在較強的炎癥反應(yīng)狀況[11]。對于患者血漿中炎癥指標的檢測可能有助于評估患者認知功能，有研究指出，血漿中CRP水平的變化可以有效反映患者的病情進展程度及預(yù)后效果[12]。CRP是患者機體受到損傷時，血漿中急劇上升的一種急性蛋白質(zhì)，能夠激活補體系統(tǒng)，加強體內(nèi)吞噬細胞的吞噬作用，用于清除侵入機體的微生物和各類損傷細胞[5]。

此外，部分研究已經(jīng)證實pro-BNP在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。還有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者血漿中pro-BNP和CRP具有相同的變化趨勢，且兩者的濃度與急性腦梗死的病情嚴重程度成正比，這表明兩者可能共同影響急性腦梗死的進展過程[13～14]。

本研究通過MMSE評分降低、MoCA評分降低和完成TMT所用時間增加三個方面，評估發(fā)現(xiàn)大部分急性腦梗死患者都發(fā)生了認知功能障礙，而且對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，這可能是因為急性腦梗死患者的腦血管常常會發(fā)生狹窄甚至堵塞，導(dǎo)致管理認知區(qū)域的腦組織（如前額葉皮質(zhì)下環(huán)路等）因無血流灌注而發(fā)生大片壞死，從而通過級聯(lián)放大效應(yīng)使患者出現(xiàn)認知功能障礙。所以如果能防治患者的認知功能障礙，也有利于急性腦梗死的治療。研究還發(fā)現(xiàn)，存在認知功能障礙的腦梗死患者血漿中的pro-BNP和CRP水平明顯增加，且與完成TMT所用時間呈正相關(guān)，與MoCA得分負呈相關(guān)。因此，臨床上改善腦梗死患者認知功能障礙，可以從降低其血漿中的pro-BNP和CRP水平方面著手。

綜上所述，急性腦梗死患者中血漿pro-BNP和CRP的水平與認知功能障礙有關(guān)，所以如果能有效降低兩者在血漿中的濃度水平，可能對改善患者認知功能障礙有一定程度的幫助。

參?考?文?獻

[1]李慧英，蔣初明，高永紅，等.急性腦梗死早期認知功能與腦血流灌注相關(guān)關(guān)系的臨床分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（4）：385-388.

[2]劉紅.血清CRP、TNF-α含量檢測對急性腦梗死患者預(yù)后情況判斷的臨床價值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（11）：1545-1547，1550.

[3]劉利紅，梁愛萍，劉劍，等.急性腦梗死患者損傷部位與蒙特利爾認知功能評分的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（2）：49-51.

[4]嚴春梅，李燕.急性腦梗死后認知功能障礙的臨床研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2011，33（5）：350-353.

[5]周淏，封凱旋，凌杰兵，等.老年急性腦梗死認知功能障礙的特點及其與血漿pro-BNP和CRP的關(guān)系[J].江西醫(yī)藥，2018，53（4）：341-343.

[6]Takaya Y，Kumasaka R，Arakawa T，et al.Impact of cardiac rehabilitation on renal function in patients with and without chronic kidney disease after acute myocardial infarction[J].Circ J.2014;78（2）：377-384.

[7]Sakamoto Y，Sato S，Kuronuma Y，et al.Factors associated with proximal carotid axis occlusion in patients with acute stroke and atrial fibrillation[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（5）：799-804.

[8]楊志勇，陳雄輝，陳娜，等.老年急性腦梗死認知功能障礙的特點及其與血漿pro-BNP和CRP的關(guān)系[J].江西醫(yī)藥，2018，53（10）：1099-1100，1105.

[9]庾建英，楊雪榮，劉繼新，等.事件相關(guān)電位P300結(jié)合MMSE量表對急性腦梗死后認知功能的評估及隨訪觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，7（21）：38-39.

[10]Suzuki Y，Ito K，Yamamoto K，et al.Predictors of improvements in exercise capacity during cardiac rehabilitation in the recovery phase after coronary artery bypass graft surgery versus acute myocardial infarction[J].Heart Vessels，2018，33（4）：358-366.

[11]Bohula EA，Giugliano RP，Cannon CP，et al.Achievement of dual low-density lipoprotein cholesterol and high-sensitivity C-reactive protein targets more frequent with the addition of ezetimibe to simvastatin and associated with better outcomes in IMPROVE-IT[J].Circulation，2015，132（13）：1224-1233.

[12]張兆，張千，陸芳，等.老年急性缺血性腦梗死患者的血清NT-pro-BNP、Hcy水平及其臨床意義[J].內(nèi)科，2019，14（2）：151-154.

[13]陳濤，嚴永興，沈詠慧.血清B型利鈉肽前體和血壓變異性在非心源性急性腦梗死患者臨床應(yīng)用中的價值[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（5）：570-573，588.

[14]劉琦，陳雄輝，楊志勇.老年急性腦梗死認知功能障礙的特點及其與血漿pro-BNP和CRP的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（10）：2330-2332.

（收稿日期：2019-07-01?修回日期：2019-09-07）