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    纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病合并高血壓的療效觀察

    2019-12-09 01:56:51李艷艷童林萍吳福斌吳仙丹
    心腦血管病防治 2019年5期
    關(guān)鍵詞:卡托普利糖尿病腎病纈沙坦

    李艷艷 童林萍 吳福斌 吳仙丹

    [摘要]目的 分析纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病合并高血壓的效果。方法選取106例糖尿病腎病合并高血壓患者,隨機(jī)分為觀察組(n=53)和對(duì)照組(n=53)。兩組均予以飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)以及降糖等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦(80mg,1次/d),觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用卡托普利(12.50mg,3次/d)。療程均為6個(gè)月。治療前后,測(cè)定空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PBG)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、24h尿微量白蛋白(24h U-MALB)、尿微量白蛋白/肌酐比值(UMALB/Ucr)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)。結(jié)果觀察組治療總有效率48例(90.56%)高于對(duì)照組32例(60.37%)(P<0.05)。治療后觀察組和對(duì)照組SBP、DBP、24h UMALB、UMALB/Ucr均下降(P<0.05),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05);對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病合并高血壓效果優(yōu)于單一用藥,且較為安全。

    [關(guān)鍵詞]纈沙坦;卡托普利;糖尿病腎病;高血壓

    中圖分類號(hào):R544.1;R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1009-816X(2019)05-0464-03

    doi:10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.026

    隨著生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整,糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),其主要并發(fā)癥為糖尿病腎病。糖尿病腎病極易引起終末期腎功能衰竭,病死率較高。高血壓與患者腎臟功能密切相關(guān),血壓升高易引起腎臟血流自身調(diào)節(jié)功能紊亂,造成腎小球高灌注狀態(tài),從而增加尿中微量白蛋自的含量[1]。而糖尿病腎病患者腎功能損傷又易促使其血壓升高,使其腎功能受高血糖和高血壓的雙重?fù)p壞而加快其衰竭進(jìn)程[2],兩者相互影響,加重患者病情。因此,糖尿病腎病合并高血壓的治療受到了臨床的廣泛關(guān)注。本研究采用纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療糖尿病腎病合并高血壓患者,取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:隨機(jī)選取2016年1月至2018年7月我院門診及住院部收治的106例糖尿病腎病合并高血壓患者,其中男58例,女48例,年齡45~83歲,平均(59.91±8.63)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)高血壓診斷符合2010年中國(guó)高血壓防治指南[3];(2)符合Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標(biāo)準(zhǔn),24h尿微量白蛋白(urinemicro-albumin,UMALB)介于30~300mg;(3)符合1999年WHO關(guān)于糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)半個(gè)月內(nèi)使用過對(duì)腎臟存在毒性的藥物;(2)伴有心臟、肝腎等重要臟器功能障礙;(3)存在急慢性感染性疾病、惡性疾病者;(4)妊娠期和哺乳期婦女;(5)藥物過敏體質(zhì)者;(6)服藥依從性差而無法按規(guī)定治療的患者。本研究嚴(yán)格遵守醫(yī)學(xué)倫理要求,患者均簽署知情同意書,研究過程經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組(n=53)和對(duì)照組(n=53),其中觀察組男30例,女23例,平均(58.92±9.34)歲,對(duì)照組男28例,女25例,平均(59.33±9.91)歲。兩組患者臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 方法:兩組患者均接受糖尿病常規(guī)治療,予以低鹽飲食以及適量運(yùn)動(dòng)??刂瓶崭寡牵╰he fastingblood glucose,F(xiàn)BG)<7.00mmol/L,餐后2h血糖(2hpostprandial blood glucose,2h PBG)<10.00mmol/L。對(duì)照組單用纈沙坦(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103521,規(guī)格:80mg),80mg,每日1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31022986,規(guī)格:12.50mg),12.50mg,每日3次。兩組均治療6個(gè)月為一個(gè)療程。治療過程中注意間斷測(cè)量患者血壓、關(guān)注藥物不良反應(yīng),出現(xiàn)不適癥狀及時(shí)對(duì)癥處理。

    1.2.1 血壓測(cè)定:用普通臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量患者的舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)和收縮壓(sys-tolic blood pressure,SBP)。治療前連續(xù)3d于同一時(shí)間測(cè)同一上肢的SBP、DBP,取3次測(cè)量結(jié)果均值作為患者治療前血壓;治療6個(gè)月后,連續(xù)3d再次測(cè)量SBP和DBP,取3次測(cè)量結(jié)果的均值作為患者治療后的血壓。

    1.2.2 血糖以及腎功能指標(biāo)測(cè)定:采集患者治療前后的清晨空腹肘靜脈血和24h排出的所有尿液。采用羅康全卓越型快速血糖儀(羅氏公司)測(cè)量?jī)山M患者治療前后FBG、2h PBG。24h UMALB、尿微量白蛋自/肌酐比值(urine micro-albumin/urinary creatinine,U-MALB/Ucr)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮urea nitrogen,BUN)均由日本OLYMPUS公司AU5421型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

    1.2.3 臨床治療效果:療程結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組臨床療效。依據(jù)2010年中國(guó)高血壓防治指南[3]:(1)顯效:經(jīng)藥物治療后,DBP下降≥10mmHg,且降到正常范圍,或者舒張壓下降≥20mmHg。(2)有效:DBP下降<10mmHg,且已降之正常范圍,或者下降10~19mmHg但未降至正常范圍,或者SBP下降超過30mmHg以上者。(3)無效:血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。有效率(%)=(顯效+有效)/,總例數(shù)×100%。

    1.2.4 不良反應(yīng):主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、咳嗽等,在用藥期間,觀察患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況并進(jìn)行記錄。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS19.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者臨床療效比較:對(duì)照組患者總有效率為60.37%,觀察組患者總有效率為90.56%,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

    2.2 兩組患者治療前后血壓比較:兩組患者的血壓及脈壓差與治療前比均明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療后觀察組血壓和脈壓差明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    2.3 兩組患者治療前后血糖以及腎功能指標(biāo)比較:治療后,兩組患者24h UMALB、UMALB/Ucr、2h PBG和FBG均顯著降低(P<0.05),其中觀察組24h U-MALB和UMALB/Ucr明顯低于對(duì)照組(P<0.05);而兩組BUN和Scr與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

    2.4 不良反應(yīng)比較:治療過程中主要有頭暈、頭痛、咳嗽等不良反應(yīng)。對(duì)照組有5例(9.43%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),觀察組有4例(7.55%)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    糖尿病是由胰島素分泌缺陷所引起的一種代謝性疾病,可對(duì)腎、心臟等器官造成慢性損傷。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,尚不明確,其中已證實(shí)腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)在糖尿病腎病發(fā)展中扮演重要的角色,血管緊張素可與血管緊張素受體結(jié)合,增高腎小球毛細(xì)血管跨膜壓,加劇蛋白的滲出,提高尿蛋白量。高血糖能夠激活此系統(tǒng),使正常的血流動(dòng)力出現(xiàn)變化,誘發(fā)糖尿病腎病[4,5]。研究表明,幾乎糖尿病患者均合并有高血壓癥狀,其腎功能會(huì)受到來自高血壓和高血糖的雙重?fù)p害,加速糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[6],嚴(yán)重影響患者的身心健康。糖尿病腎病合并高血壓患者一旦發(fā)生持續(xù)性蛋白尿,則表明其腎小球功能可能受到了不可逆轉(zhuǎn)的損害,因此UMALB可作為腎功能診斷和防治的重要指標(biāo),對(duì)病情監(jiān)測(cè)有重要意義,其中U-MALB/Ucr因其檢測(cè)快速、重復(fù)性好的特點(diǎn)被中國(guó)2型糖尿病防治指南所推薦[7,8]。國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為,嚴(yán)格控制血壓130/80mmHg以下可有效減少蛋白尿,預(yù)防和減緩腎臟并發(fā)癥[9]。因此針對(duì)糖尿病腎病合并高血壓患者,有效控制血壓是治療的重要方向,同時(shí)還應(yīng)注意對(duì)腎功能的保護(hù),避免腎功能進(jìn)一步損害。

    研究表明,聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素且受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在降壓的同時(shí)可以有效緩解糖尿病腎病的發(fā)展[10]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可選擇性地與血管緊張素Ⅱ的AT1受體結(jié)合,具有抑制血管過度收縮和降低醛固酮釋放的作用,從而使得機(jī)體血壓下降[11]。此外,纈沙坦不會(huì)引起咳嗽,不影響心率,突然中止治療,也不引起高血壓“反彈”或其他副作用。纈沙坦還具有抑制腎臟細(xì)胞外基質(zhì)積聚的作用,在一定程度上可降低高血壓對(duì)腎臟的損壞[12],在腎臟保護(hù)方面優(yōu)于其他類降壓藥物,故該藥在糖尿病腎病合并高血壓中應(yīng)用廣泛??ㄍ衅绽麑儆谘芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,除能有效降低血壓外,還能阻止血管緊張素且的生成,降低腎小球囊內(nèi)壓,縮小腎小球?yàn)V過膜孔徑,減少血漿大分子物濾出,改善腎小球?yàn)V過膜屏障,防止腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚,因而卡托普利可以減少尿蛋白濾出,減緩腎小動(dòng)脈硬化,從而有效抑制腎功能進(jìn)一步惡化[13~15]??ㄍ衅绽捎糜谔悄虿∧I病的各個(gè)階段,具有降壓和保護(hù)腎臟的作用[16]。

    本文通過對(duì)比分析纈沙坦聯(lián)合卡托普利、單純纈沙坦兩種治療方案對(duì)糖尿病腎病合并高血壓的療效,發(fā)現(xiàn)觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組,SBP、DBP以及脈壓差顯著低于對(duì)照組,且治療后兩組的FBG,2hPBG均顯著降低,提示在常規(guī)降糖藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合纈沙坦與卡托普利治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床療效較優(yōu),可有效控制血糖、血壓,分析原因可能是纈沙坦、卡托普利可通過不同機(jī)制多靶點(diǎn)降壓。從腎功能指標(biāo)上來看,本研究結(jié)果顯示,治療后兩組24hUMALB、UMALB/Ucr均較治療前顯著下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組,進(jìn)一步提示聯(lián)合用藥在降壓的同時(shí)可更有效的減少腎功能衰竭因素,改善腎功能。兩組不良反應(yīng)均較輕微,不影響患者用藥,說明聯(lián)合用藥安全有效。

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    (收稿日期:2019-1-27)

    作者單位:317500 浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院

    作者簡(jiǎn)介:李艷艷(1988-),醫(yī)師

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