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    為抗癌他們將信將疑吞下“狗藥”

    2019-12-06 07:37:53趙天宇
    財經 2019年26期
    關鍵詞:試藥臨床試驗癌癥

    趙天宇

    孟吉讓父親參與試藥的想法,是從一條不同尋常的消息開始的,有人在一個癌癥正規(guī)治療的討論群里提到了“狗藥”治療。

    孟吉是90后,父親剛50多歲,還沒進入老年階段,就在2019年6月突然查出肺癌。

    在中國,癌癥患者群體日益龐大,他們需要價廉的抗癌藥。一個聽起來有些瘋狂的信息在上千個家庭中傳遞,很多患者在家屬的說服下——通常是子女,他們更年輕,消息更靈通——開始服用“芬苯達唑”。這種原本給狗服用的驅蟲藥,人們開始相信它能治療癌癥。

    這個療法始于美國,故事的主人公叫喬·蒂彭斯(Joe Tippens),他在博客上記錄下自己“意外”吃下狗藥,治好癌癥的經歷。消息迅速炸開,這仿佛是一個能擊退癌癥的武俠世界:他的“秘笈”充滿奇幻色彩,你不知道他怎么打敗了對手,但他就是贏了。

    中國患者稱他為“喬幫主”,不但口口相傳這個神奇的故事,且積極跟隨效仿。晚期癌癥的治療非常艱難,行之有效的藥物和療法太匱乏了。他們幾乎是在刻意忽視風險,同時放大故事中滿懷希望的那個部分。

    喬告訴《財經》記者,他在為所有的試藥案例建立一個數(shù)據(jù)庫,目前剛起步,讓擁有博士學位的科學家審核每個醫(yī)療文件,包括醫(yī)生訪談和患者訪談。

    喬在嘗試“狗藥”的同時,也接受了一項抗癌藥的臨床試驗,但他信誓旦旦地認為臨床試驗沒起作用。

    究竟是哪個療法起效了?面對《財經》記者的質疑,喬的回答是,“如果你不信任我或其他成功案例,那么在我們完成對數(shù)據(jù)庫的審核之前,我無法為你提供幫助,這需要幾個月的時間才能完成?!币苍S他需要的態(tài)度,只是人們無條件地相信他,就像人們本能地相信希望一樣。

    喬把“狗藥”療法寫在博客里,至少59個國家的人讀過。10月22日,中國食品藥品網(wǎng)消息,國家衛(wèi)健委召開專題討論會,提示“狗藥抗癌”的風險。中國人民解放軍總醫(yī)院教授焦順昌提到,臨床中時常會出現(xiàn)一些因特殊因素而導致患者疾病被治愈的案例,但這些個案并不適合在所有病人身上推廣。

    其實,上千個在吃狗藥的人,對喬的故事并不是全然相信,有患者家屬直接向《財經》記者表達擔憂,“不清楚他的動機是什么”。

    將信將疑中,他們還是吞下藥片,殷切地期待好事發(fā)生。

    “有點不尊重人”的狗驅蟲藥

    癌癥確診,像一記重錘擊在心臟上。鈍痛和壓抑感,逼得人不停嘆氣。

    6月,父親因為頭痛去醫(yī)院看病,醫(yī)生說是肺癌已經轉移到腦部。孟吉帶著父親和家人,拿著病例分頭去北京、天津找醫(yī)生看,診斷結果一致,這是肺癌已經進展到四期的表現(xiàn)。

    “眾病之王”癌癥,難以治愈 。癌癥四期是最嚴重的分期,癌細胞侵占廣泛或已有遠處轉移,這是終末階段。

    此時,手術已經很難進行,醫(yī)生建議做化療、放療。這是治療癌癥的常規(guī)方法,前者用化學治療藥物殺滅癌細胞,后者用放射線治療腫瘤,副作用很難避免。

    最近幾年,看過同村的親屬患癌,看過治療的全過程,孟吉的父親不肯配合治療,不同意做放化療。

    走到這一步,剩下的治療方案就是吃藥。孟吉勸父親,就像“吃感冒藥”似的,拿回家吃,在家治療心情也會好。

    肺癌分為很多種,有些基因突變有對應的靶向藥。但父親不肯做基因檢測,“靶子”沒測過,醫(yī)生只能建議先吃一種靶向藥觀察一下,也就是“盲吃”。吃了不到一個月,中間還在市里的中醫(yī)院開了中藥,也不知道是哪種藥物的副作用,又或者藥物互相反應,父親開始全身紅腫,手腳流膿。

    醫(yī)院的CT檢查報告顯示,癌變略有擴大。孟吉猜測藥物也許起效了,起碼沒有快速發(fā)展。休息了一段時間,父親逐漸恢復,藥物的副作用消退。但是,父親說什么也不肯再吃藥了。

    這是很多癌癥患者和家屬都經歷過的艱難時刻。此時常規(guī)治療已經很難,人們于是遍尋療法,不想放過任何可能。

    自父親確診后,孟吉加了很多癌癥群,沒事就看看消息。在一個癌癥正規(guī)治療的群里,有天說起了“狗藥”。孟吉開始搜尋閱讀資料,也觀察患者家屬的反饋,琢磨了小半個月,抱著試一試態(tài)度,8月19日,孟吉的父親開始吃芬苯達唑“套餐”。

    《財經》記者詢問了多位試藥者,綜合癌癥論壇、討論群的說法,各類記錄試藥過程的帖子,大家都提到的是,只吃芬苯達唑這一種藥是不行的。

    目前患者們最廣泛的試藥辦法,是芬苯達唑+維生素E+姜黃素+CBD油,稱為“狗藥套餐”。有的方案略有調整,有的人使用過其他的維生素品種;有人加入白藜蘆醇一起服用,這又是一個很難說清效果的物質,目前沒有足夠證據(jù)認為白藜蘆醇對人體有好處。

    “我跟我爸說,這個藥只是有一點不太尊重人,是給狗吃的?!泵霞o父親制作了一個用藥手冊,便于日常翻看。

    被稱為“狗藥”的芬苯達唑,從未出現(xiàn)在人用藥品清單中,最廣泛的用途是給狗驅蟲。出于人類的自尊心,很多患者在討論和記錄試藥過程時,把藥物簡稱為“芬苯”,不用“狗藥”這個詞。

    孟吉的母親去縣城的獸醫(yī)站買芬苯達唑。有天買藥回來,母親對孟吉說,獸醫(yī)站的人告訴她,剛才也有人來買,看起來不像是要給牲畜用的,猜想是不是也作抗癌之用。這樣一個小小的縣城里面,竟能碰到不同的試藥人,可見這一療法的火熱。

    證據(jù)鏈的缺口

    在試藥之前,孟吉告訴父親,有成功的例子。那個“吃成功的美國人”,喬·蒂彭斯在自己的博客上,寫下了使用抗癌的全過程。

    2016年8月喬檢出患有小細胞肺癌后,經歷了放療、化療,五個月后檢查結果,放、化療對左肺的腫瘤起了作用,但CT結果看到,癌細胞已轉移到全身,擴散到脖子、右肺、胃、肝臟、膀胱、胰腺、尾骨,“像一棵圣誕樹”。

    得知自己生存幾率渺茫、人生只剩三個月左右的消息,兩天后,喬在瀏覽母校俄克拉何馬州立大學論壇的體育板塊時,看到有人發(fā)帖子,“如果你患癌,或者認識患癌的人,請聯(lián)系我?!?/p>

    發(fā)帖子的是喬的老熟人,所以他馬上打電話過去問。這個人是美國俄克拉何馬州西部的一名獸醫(yī),他告訴喬一個關于默克動物健康公司(Merck Animal Health)的科學家的故事:這位科學家將不同類型的癌癥注射到不同的小鼠身體部位中,進行癌癥研究,偶然發(fā)現(xiàn)犬類產品線中的一種產品殺死了癌細胞。

    這位科學家被診斷出患有腦癌四期,也被告知只剩三個月,她決定開始服用藥物,六個星期后,這位科學家癌癥完全清除。這與喬的處境很像,他馬上決定要嘗試“狗藥”。

    喬也研究“替代療法”。這是從西方的視角出發(fā),劃定的常規(guī)西醫(yī)治療以外的補充療法。替代醫(yī)學包括維生素療法、冥想療法、催眠療法等,以及傳統(tǒng)的草藥和針灸。

    他為自己制定一個吃藥方案,以周為單位計算,每周連續(xù)吃3天芬苯達唑,7天吃維生素E、姜黃素、CBD油。他的“狗藥套餐”方案始于2017年1月的第三周。他選擇不告訴醫(yī)生吃“狗藥”的事情。同一時間,喬加入了一項治療癌癥的藥物臨床試驗,醫(yī)生告訴他,這個試驗也許能讓他的壽命延長一年左右。

    (視頻截圖)喬·蒂彭斯講述服用狗藥的經歷。

    2017年5月,再次檢查顯示,喬體內的癌細胞“圣誕樹”消失了。醫(yī)生說,他是唯一一位臨床上有這種反應的患者。喬斷然判定,他不是被臨床試驗的藥物治好的,理由是這一試驗到2017年9月才結束。

    喬告訴《財經》記者,他當時加入的藥物臨床試驗,是Keytruda。這個藥物在中國被簡稱為K藥,是PD-1抑制劑,名噪一時,如今已在美國和中國獲批治療某些癌癥。

    喬說,他參加的K藥臨床試驗,目標是患者能延長生存期18個月,而非治愈癌癥。研究希望準確地算出有多少小細胞肺癌轉移的患者在使用K藥后,能夠達到試驗目標。

    “即使是要達到這個愚蠢的目標,實際上只有35%的患者能延長壽命18個月。在1100名患者中,我是癌癥完全緩解的、唯一的數(shù)據(jù)異常值?!眴陶f。

    有沒有可能是K藥和芬苯達唑一起產生了療效?喬沒有否認這一點,但他又對《財經》記者強調,他有數(shù)百名患者使用芬苯達唑的案例,并且正在跟蹤所有這些患者,已經有25名患者原本被送回家等待人生結束,然后只使用芬苯達唑方案,現(xiàn)在他們治愈了,這可以證明“療效”不僅是出于兩者藥物的結合。

    目前,喬沒有提供任何客觀醫(yī)學數(shù)據(jù)和證據(jù)來證實他的判斷。

    模糊的效用

    中國的癌癥患者選擇使用喬的療法,除了他本人的神奇故事,也出于他宣稱的其他患者陸續(xù)使用并獲救的經歷。

    《財經》記者詢問喬,能否提供他和那些癌癥治愈者的醫(yī)學證據(jù),喬沒有提供:他先說可以,但又說沒有時間一一回應全世界各地上千個同樣的請求,他正在為所有的案例建立一個數(shù)據(jù)庫,預計會花費很長時間才能完成,在完成數(shù)據(jù)庫的審核前,無法提供此類幫助。

    喬接受的癌癥常規(guī)治療,是在MD安德森癌癥中心(MD Anderson),該機構在癌癥治療領域久負盛名。喬聲稱癌癥痊愈,但從未公開過醫(yī)學檢驗報告。MD安德森癌癥中心回應《財經》記者采訪時稱,根據(jù)患者隱私法,該機構無法確認喬是否是該機構的患者,也無法在未經患者同意的情況下,共享任何患者記錄。

    盡管喬的故事疑點重重,面對質疑時又缺少客觀的科學證據(jù),但這不妨礙患者們參考他的方法試藥。喬在博客中反復強調,他不是醫(yī)生、科學家,他沒有開藥,也不建議任何非處方藥或補品,他只是“有資格向盡可能多的人講我的故事”。

    按照喬的統(tǒng)計,至少有59個國家的人讀過他的博客。癌癥患者求生的心思昭然。

    孟吉給父親的用藥方案,基本參照喬的。試藥開始后,前三周父親的精神狀態(tài)很好,說話底氣也足。四五周的時候,頭有點混沌,咳嗽比較厲害。

    “嚴格來說前三周的效果,我得不出來結論?!泵霞嬖V《財經》記者,他只是覺得那段時間父親的狀態(tài)挺不錯。后來趕上村里秋收,父親也跟著干點活,刨花生,可能是累著了,有點頭疼。父親描述的就是犯困,有時候頭有點混沌,也影響食欲。孟吉也弄不清楚到底是何種因素引起的不適,他繼續(xù)買了兩個月的藥量。

    中國的一個癌癥論壇“與癌共舞”中,活躍著很多癌癥患者和家屬。論壇的工作人員提供給《財經》記者一組數(shù)據(jù),是今年5月該論壇做的芬苯達唑統(tǒng)計,一共262人參與,141人正在使用,因副作用停用的有3人,因沒效果停用的有2人,其余116人仍在觀望中。其中六成以上的案例都是癌癥四期患者。

    “你認為芬苯療法是否有效?”75%的人選擇了“不確定”,23.9%的人認為“有效”,選“無效”的僅有2人。

    也有患者家屬自稱,家中患癌的老人已經“CR”,意思是癌癥完全緩解,也就是影像學檢查腫瘤完全消失。這是所有患癌者夢寐以求的好消息。但他們不愿透露更多信息,一位患者家屬告訴《財經》記者,他和另一家都已經CR,兩家都是聯(lián)合治療,并不是只靠芬苯達唑療法。

    一些腫瘤科醫(yī)生根本不愿對此事置評。一位三甲腫瘤醫(yī)院的主治醫(yī)師說,也許有一點點可能性,不建議患者嘗試,因為可能會有副作用,但也有可能治好。

    有關芬苯達唑的抗癌研究,并非虛構。著名科學期刊《自然》(Nature)在2018年8月9日發(fā)布的一篇論文顯示,給小鼠口服藥物時,芬苯達唑在小鼠模型中阻止了人類異種移植物的生長。論文作者認為,該結果與早期數(shù)據(jù)相結合,表明芬苯達唑是一種新型的微管干擾劑,具有抗腫瘤活性,并且,芬苯達唑可通過調節(jié)多種細胞途徑導致癌細胞死亡而被評價為潛在的治療劑。

    但是,那僅僅是小鼠的藥物試驗。

    化學藥物在允許被人類服用之前,要經歷一個相當長的驗證過程。藥品處方組成、工藝、藥學、藥劑學、藥理、毒理學的研究,其中包括動物實驗,常見的就是小鼠試驗。

    然后,藥品初步確定,還要經過人體的三期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗主要驗證安全性;Ⅱ期臨床試驗,初步探索治療結果,觀察患者身上的療效、 副作用(安全性)及用法等;Ⅲ期臨床試驗則更加嚴格,藥品必須具有明確的療效標準,以及安全性評價標準,且必須采用統(tǒng)計學方法加以估計,參與試驗者在300例-1000例不等。

    上述所有步驟皆安然通過,這個藥品才能送藥監(jiān)部門審批后,上市應用。

    即便是正規(guī)的藥物臨床試驗,也是風險與受益并存的。芬苯達唑的抗癌研究,現(xiàn)在還只在早期動物實驗,遠沒到通過Ⅲ期臨床試驗的那一步。

    “絕對不能只看小鼠的實驗結果,就冒然用于人體?!迸R床研究促進公益基金秘書長李樹婷告訴《財經》記者,有很多種藥物,在動物實驗中看到抗癌效果,但用于人體后并不能達到有效的抗癌作用,或者可能毒性很大,所以抗癌藥的成功率很低。從作用機制看,這種藥不一定能夠對人抗癌,晚期癌癥病人不能冒險去試驗這樣的藥品。

    芬苯達唑還需要進一步進行臨床前的研究,才有可能進入人體試驗。風險可能很大,但受益沒有證據(jù),李樹婷勸誡,“生命本身還是更重要的,慎重!”

    患者和家屬在試藥前,并非沒考慮過安全性的問題?;颊呒覍儋粺罡嬖V《財經》記者,安全性的擔憂其實可以忽略不計,這個藥已經見到很多人在使用,沒出現(xiàn)什么明顯的副作用。

    “都到了癌癥四期,可能有生命危險的時候,你還在談副作用、或者安全性?其實已經沒什么可談的了?!泵霞舱f,父親吃了幾天芬苯達唑后,沒出現(xiàn)什么問題,就繼續(xù)吃。

    但他也坦陳,對藥物安全性的考慮,得看每個人的接受能力,不能泛泛而談。

    截至2019年10月23日,《財經》記者在臨床試驗備案網(wǎng)站clinicaltrials.gov上查到,芬苯達唑沒有任何研究抗癌效果的臨床試驗在進行。

    將信將疑

    “如果你不信任我或其他75個成功案例,那么在我們完成對數(shù)據(jù)庫的審核之前,我無法為你提供幫助,這需要幾個月的時間才能完成?!泵鎸|疑,喬似乎不大愉快。

    喬也認定,在有可靠的研究基金會能完成數(shù)據(jù)庫的構建之前,恐怕人們將不得不選擇是否在主觀上信任他。

    人們將信將疑,心態(tài)復雜,又擔心,又怕遺憾。孟吉看了很多資料,但心里也知道,這個藥怎么打敗癌細胞,原理并不清楚。他只關心這個藥是不是適用于父親的病情,以及如何服用、時間周期多長,會有何種效果。

    由于芬苯達唑的用途并非人體,“狗藥套餐”傳到中國的最初一段時間嘗試的人也少,可供借鑒的經驗匱乏,因此一些患者的子女在早期選擇和患者同步吃藥,以體驗藥品的作用,若有不妥隨時叫停。等到孟吉8月決定試藥時,已有很多患者試過并分享經歷。孟吉沒有和父親同步吃藥,母親最初吃過一兩次,說沒什么味道。

    從芬苯的試藥群里看,大部分人抱著試試看的態(tài)度,并沒有完全相信。倩燁曾寫信給喬,詢問他病情及治療的詳細情況,比如是否做過基因檢測,初診時腫瘤有多大。但喬沒有很詳細地回復她,只是描述了一下,說主病灶有一個拳頭那么大,轉移時像星星一樣布滿全身。

    倩燁也沒有化學或者藥理的專業(yè)研究基礎。3月,父親確診肺腺癌四期后服用靶向藥。大概五六月,不斷有親戚、朋友轉發(fā)給倩燁關于“狗藥”的消息。倩燁讀過經濟學碩士,認為醫(yī)學論文的統(tǒng)計方法和結論是能夠理解的,看過資料和論文后,決定讓父親試吃芬苯,同時也沒有停用靶向藥。

    “我有一點疑惑。假設有一種藥能把我爸爸的病治好,那么我是非常樂意把藥方、所有的治療方案以及病情分享給所有人。但是,喬并沒有給我留下這樣的印象。而且他提到過一些人因芬苯而治愈了癌癥,卻不詳說具體情況。所以他的動機,我不是很能理解?!辟粺钫f。

    靶向藥和芬苯合吃一個月后,倩燁的父親停用了,原因是早在初診時便已查出的原癌基因C-met表達過高,耐藥發(fā)生的時間提前。倩燁說這并不是芬苯的使用引起的。到8月底,父親去做化療。倩燁希望化療能控制住病情,化療結束后能重新吃回靶向藥。

    “我個人認為,芬苯也許可以嘗試,但未必對所有人都有效。”倩燁對《財經》記者說。

    不放過任何希望

    在這略顯荒謬的現(xiàn)實背后,不能回避的是,癌癥治療在中國仍然非常昂貴,很多家庭難以負擔。晚期癌癥治愈幾率已經渺茫,患者和家人都會考慮現(xiàn)實問題。

    不止一位患者的家屬告訴《財經》記者,家里的老人“怕花錢”——有的靶向藥盡管醫(yī)保能報銷,但幾盒下來還要自付上萬元,還有耐藥的問題。一旦出現(xiàn)緊急情況送入ICU,一天的費用就要至少8000多元。

    一些電商網(wǎng)站上,國產芬苯達唑的價格維持在20多元100片的水平。孟吉說,芬苯套餐的費用并不高,一個月在500元以內,對家里來說沒什么經濟負擔。父親的肝腎功能還不錯,精神狀態(tài)也好,芬苯達唑若真能起到維持的效果,帶癌生存多活幾年,就很好。如果沒有生命威脅或惡化的跡象,可以一直吃下去。

    “我真的不希望再看到更多的人進我們群了,進來的都是患者?!焙芏鄷r候,孟吉甚至不敢跟別人去交流,尤其看到有些患者在遺憾中走了,太痛苦。

    父親確診后的這幾個月,孟吉也過得很黑暗。但是他又想,決不能整天垂頭喪氣,再找些藥物,一見到有希望的藥,他就想讓父親試試,再試試。

    南安的父親患有小細胞肺癌,和喬的病種一樣。今年3月開始腦轉。這時醫(yī)院基本上提供不了更多有效的治療,醫(yī)生也沒什么更好的辦法,只能再開些靶向藥。

    他的父親去世時還不到50歲。他告訴《財經》記者,如果得了小細胞肺癌,想嘗試芬苯就盡早試。其實晚期癌癥患者并不在意治療正規(guī)與否,他們只想找到一個可以續(xù)命的辦法。

    南安在5月買齊了芬苯套餐。但父親始終沒吃。母親轉述父親的話是,那不是給狗吃的藥嗎?我兒子是不是想陷害我?南安回憶說,那個時候父親已經腦轉了,也許智力和判斷力會受些影響。

    癌癥晚期的治療手段相當有限,在人類旺盛的求生欲面前,更顯得渺小、匱乏。

    有人在芬苯的試藥群里“唱反調”,說使用這個藥物并無數(shù)據(jù)支撐。“試藥的前三周我爸精神狀態(tài)特別好,我也挺有信心的,但是別人一下子潑了一盆涼水——別說一盆涼水,就一碗涼水給我,我一下子又覺得失落了?!泵霞睦锲鋵嵜靼?,對方說的也許是對的,“可是如果什么都不試,就等著,也不行?!?/p>

    孟吉希望有學識的醫(yī)生或專家,能從事這類藥物的人類抗癌研究,而不是他們這些患者和家屬自發(fā)的去嘗試。

    他的心情隨著父親的病情起伏。9月底,父親一度因腦水腫昏迷,注射了降低顱內壓的藥物甘露醇,最近重新好起來,剛過完生日,全家人都很高興。醫(yī)院檢查結果是,肺部的陰影幾乎沒增長。父親換了一種肺癌靶向藥在吃,孟吉給父親的試藥方案加了一種“甲苯咪唑”,與芬苯類似,輪換著吃。他們不會放棄哪怕一丁點希望。

    也許百年后,癌癥和感冒一樣能夠輕而易舉被控制、治愈,那時回望這些人的一腔孤勇,面對未知甘愿以身試藥,會覺得不可思議。但人類無法跳出自己所處的時代,享受到更超前的醫(yī)學和治療。謹慎判斷、謹慎嘗試,這是他們能做到的一切。

    總有一天癌癥會被攻克,他們吞下去的“狗藥”,也是在試圖讓那一天快點到來。

    (文中孟吉、南安、倩燁均為化名)

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