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    不同黏合劑對(duì)中藥片劑薄膜包衣外觀的影響

    2019-12-04 04:15:51蔣利劍王如意劉怡
    上海醫(yī)藥 2019年21期

    蔣利劍 王如意 劉怡

    摘 要 目的:針對(duì)薄膜包衣外觀較差的中藥半浸膏片,考察外加黏合劑對(duì)其包衣效果的影響。方法:采用高剪切制粒機(jī)制備中藥半浸膏片的顆粒,分別以外加法加入不同的黏合劑(包括羥丙纖維素,共聚維酮和聚維酮K90),壓片,對(duì)所得片劑進(jìn)行胃溶型薄膜包衣,考察不同黏合劑對(duì)包衣的影響。結(jié)果:羥丙纖維素和共聚維酮可以使片劑獲得外觀最佳的薄膜包衣,而聚維酮K90效果較差。結(jié)論:外加法加入少量羥丙纖維素或共聚維酮可以顯著改善片芯質(zhì)量,從而改善薄膜包衣的外觀。

    關(guān)鍵詞 羥丙纖維素 共聚維酮 薄膜包衣

    中圖分類號(hào):R283.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B 文章編號(hào):1006-1533(2019)21-0071-04

    Effect of binders on film-coating surface of TCM tablets

    JIANG Lijian1*, WANG Ruyi2**, LIU Yi2(1. Chengdu Beit Pharma Ltd., Chengdu 610041, China; 2. Aashland (China) Holding Co., Ltd., Shanghai 200233, China)

    ABSTRACT Objective: To investigate the effect of binders on film-coating of TCM (traditional Chinese medicine) semiextractive tablets with poor coating surface. Methods: TCM semi-extractive granules were prepared by high shear granulation, different binders were extra-granularly added and blended, and the effect of binders on film-coating surface was investigated. Results: The tablet surface coated with HPC (hydroxypropyl cellulose) Kluce EXF and PVP/VA (copovidone) Plasdone S-630 was well while the one coated with PVP (povidone) Plasdone K-90 was not so good. Conclusion: Film-coating surface can be dramatically optimized by extra-granularly adding HPC or PVP/VA without changing granulating process.

    KEy WORDS hydroxypropyl cellulose; copovidone; film-coating

    薄膜包衣技術(shù)從20世紀(jì)末開始從國外引入中國,具有效率高,生產(chǎn)周期短等特點(diǎn),在傳統(tǒng)中藥片劑中也被廣泛使用。薄膜包衣的成功關(guān)鍵因素之一是素片[1-3],但是由于中藥片劑成型性不好的特點(diǎn)[4],很多品種的薄膜包衣存在外觀粗糙、麻面、無光澤、透底、刻字片字跡模糊等缺陷[5]。由于歷史原因,很多中藥片都是以淀粉漿或糖漿為黏合劑,而填充劑也以價(jià)格相對(duì)較低的淀粉或糊精等為主,通過處方和工藝的優(yōu)化,此類片劑亦可獲得較大的硬度和符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的脆碎度。但是,符合藥典標(biāo)準(zhǔn)脆碎度的片芯并不一定能滿足薄膜包衣的需求。這是由于在包衣過程中,片芯需要經(jīng)歷較長時(shí)間的曝露于高溫高濕環(huán)境中,并持續(xù)受到碰撞和摩擦等物理機(jī)械作用,片芯表面黏附性較差的粉體(如藥材粉,糊精或淀粉)可能會(huì)脫落,導(dǎo)致薄膜包衣片面出現(xiàn)細(xì)小的孔洞,表面不光滑,衣膜不連續(xù),不僅影響美觀而且也會(huì)影響功能性包衣的效果,對(duì)于含有藥材粉的半浸膏片或全粉末片尤其如此。因此,如何將這些易脫落的粉體較牢的黏附在片芯上就顯得極其重要。

    本研究以薄膜包衣后片面不光滑的中藥半浸膏片為模型,在不改變顆粒制備工藝的前提下,考察以外加法加入不同的常用黏合劑(包括羥丙纖維素,共聚維酮和聚維酮K90)后對(duì)薄膜包衣外觀的影響。

    1 材料和方法

    1.1 儀器

    PMA-1高剪切制粒機(jī)(德國Niro公司);Mini pressⅡ 8沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(印度Karnavati 公司);300MD片劑硬度儀(德國Erweka公司);Tar 200片劑脆碎度測定儀(德國Erweka公司);Lab coat Ⅰ高效包衣鍋(加拿大OHara公司);S-4800型掃描電鏡儀(日本Hitachi公司),ZT502崩解儀(德國Erweka公司)。

    1.2 材料

    羥丙纖維素EXF(HPC EXF, Klucel EXF,批號(hào)190285)、共聚維酮(PVP/VA ,Plasdone S-630,批號(hào)0002569060)、聚維酮K90(PVP K90 ,Plasdone K-90,批號(hào)0002315227)和預(yù)混型胃溶型包衣粉(Aquarius prime,批號(hào)0025)均由亞什蘭公司(美國)提供;糖粉(批號(hào)180802)、淀粉(批號(hào)20181105)和硬脂酸鎂(湖州展望藥業(yè)有限公司);乳糖(Flowlac 200,批號(hào)L101851818,德國Meggle-pharma公司);中藥半浸膏粉(FFSQ粉,上海某醫(yī)藥科技有限公司提供,藥材粉約占一半、含水量約3%、流動(dòng)性極差)。

    1.3 方法

    1.3.1 片劑的制備與包衣

    1)片劑制備 將糖粉溶于水中,配制成25%的糖漿做為黏合劑。將5份FFSQ粉,1份淀粉和1份乳糖過80目篩混合均勻,加入上述糖漿制備軟材,過20目篩制粒,濕顆粒在60 ℃干燥至水分約4%,將干顆粒等分成4份,其中1份不外加黏合劑,其余3份分別加入顆粒量5%的黏合劑(HPC EXF,PVP/VA和PVP K90),混勻,再加入0.5%硬脂酸鎂,混和,壓制成直徑為10 mm,硬度約6 kg(通過調(diào)節(jié)壓片機(jī)主壓力)的圓片。

    2)包衣 將預(yù)混包衣粉Aquarius prime加水配置成固含量13%的溶液,作為包衣液。包衣參數(shù)設(shè)置為進(jìn)風(fēng)溫度55 ℃,片床溫度40 ℃,霧化壓力0.11 MPa,空氣流量140 m3/h,包衣液進(jìn)料速度8.5 g/min,包衣增重2.5%,分別對(duì)各處方片劑進(jìn)行包衣。

    1.3.2 硬度測定

    不同黏合劑處方的片劑硬度由TBH 300MD片劑硬度儀測定,取10片的平均值。

    1.3.3 脆碎度測定

    按照《中國藥典》2015年版四部片劑脆碎度檢查法(通則0923)[6],采用片劑脆碎度測定儀Tar200測定。

    1.3.4 掃描電鏡分析(SEM)

    將片劑裝于樣品托上,在真空鍍金、加速電壓為5.0 kV的條件下置掃描電鏡下觀察并拍照。

    1.3.5 崩解時(shí)間測定

    分別取各包衣片6片,照崩解時(shí)限檢查法(通則0921),采用ZT502型崩解儀測定。

    2 結(jié)果

    2.1 素片的硬度和脆碎度

    控制片劑硬度在相同水平時(shí),HPC EXF和PVP/VA所需的壓片主壓力相對(duì)較?。ū?)。所有片劑的脆碎度都符合《中國藥典》2015年版的要求。

    2.2 薄膜包衣效果

    糖漿制粒的FFSQ顆粒直接壓片后所得的包衣片由于表面出現(xiàn)顆?;蚣?xì)粉的脫落,片面出現(xiàn)針眼狀孔洞,顯得粗糙不美觀,片劑側(cè)面尤其明顯;在顆粒中外加HPC EXF和PVP/VA壓片后所得的薄膜包衣片面得到顯著改善,完整且光潔;而PVP K90效果較差,依然出現(xiàn)明顯的因顆粒脫落而造成的包衣缺陷(圖1)。

    2.3 電鏡觀察

    對(duì)薄膜包衣外觀最好的HPC EXF制得的素片和外觀較差的無外加黏合劑的素片進(jìn)行電鏡觀察發(fā)現(xiàn),與不外加黏合劑相比,加入HPC EXF后,由于其在顆粒之間起到了很好的橋接作用,有效地將顆粒之間的縫隙填平,減少顆粒或粉末脫落的可能性,使片劑的表面變得光滑而連續(xù)(圖2),從而可以得到美觀且連續(xù)的包衣。

    2.4 崩解時(shí)間

    不外加黏合劑、加入黏合劑HPC EXF或PVP/VA后,片劑的崩解時(shí)間分別為14、15和14 min,可見其對(duì)崩解時(shí)間影響很小,但能明顯改善包衣外觀。

    3 討論

    在本研究中,F(xiàn)FSQ粉即使在不外加黏合劑時(shí)仍可制得有著良好硬度和脆碎度的片劑,這是由于中藥浸膏本身就具有一定的黏合劑性質(zhì),并且糖漿也有一定黏合效果。但是硬度和脆碎度合格的片劑并不一定就能獲得良好的薄膜包衣效果。如本研究中,由于FFSQ粉含較多生藥粉,并且處方中淀粉的黏附力也較差。包衣時(shí)在經(jīng)歷較長時(shí)間的高溫高濕暴露和持續(xù)碰撞和摩擦等物理機(jī)械作用后,片劑表面某些附著力差的粉末和顆粒脫落,薄膜包衣片面就會(huì)形成針眼狀孔洞,尤其是片劑側(cè)面更加明顯。

    想改善黏結(jié)性能較差的粉體對(duì)片芯的黏附性,加入高性能的黏合劑是一種有效的方法[7]。黏合劑的加入可以是配成溶液在制粒時(shí)加入,即內(nèi)加法,也可以直接以干粉的形式加入制好的顆粒中,即外加法。內(nèi)加法可以更大限度地發(fā)揮黏合劑的效果,但是對(duì)于有些容易發(fā)黏的中藥浸膏而言,黏合劑稍微過量就易得到硬度過高可壓性差的“死”顆粒。本研究采取簡單易實(shí)施的外加法,在不改變?cè)屏9に嚨幕A(chǔ)上,加入合適的黏合劑,即可顯著改善包衣效果。

    較低的玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg),更強(qiáng)的韌性以及合適的粒徑是黏合劑外加法充分發(fā)揮作用的重要基礎(chǔ)。較低的Tg值使得聚合物具有更好的熱塑性,在壓片過程中更易于發(fā)生塑性形變,從而發(fā)揮更好的黏結(jié)效果[8]。韌性是表示材料在塑性變形和斷裂過程中吸收能量的能力,是承受應(yīng)力時(shí)對(duì)折斷的抵抗,黏合劑韌性越強(qiáng),就越能抵抗在包衣過程中遇到的機(jī)械作用。參照文獻(xiàn)方法[9]進(jìn)行過類似韌性測定。我們以純黏合劑壓制成片劑,再徑向施壓直至片劑破裂,測得負(fù)荷(g)與距離(mm)曲線圖,以起點(diǎn)至最大負(fù)荷點(diǎn)處的曲線下面積表示韌性,面積越大,表明黏合劑韌性越好[10]。而較小的粒徑可以讓黏合劑在顆粒中分布更廣,與顆粒有更大的接觸面積,從而獲得更均勻的黏結(jié)效果。HPC EXF和PVP/VA具有較小的粒徑,較低的Tg和較強(qiáng)的韌性,是其能有效改善包衣片片面的重要基礎(chǔ)。本研究中,外加PVP K90時(shí),對(duì)薄膜包衣的改善作用不佳,可能就是由于其粒徑較大且Tg較高熱塑性較差導(dǎo)致。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 楊建設(shè), 趙彬. 薄膜包衣在中藥片劑中的應(yīng)用[J]. 武漢化工學(xué)院學(xué)報(bào), 2000, 22(3): 32-34.

    [2] 翁詩全. 影響薄膜包衣質(zhì)量的各種因素分析[J]. 中國藥學(xué)雜志, 1995, 29(8): 475.

    [3] 黃堅(jiān)彤, 陳玲. 影響薄膜包衣的工藝因素[J]. 廣東藥學(xué), 2001, 11(1): 25-26.

    [4] 朱蕾, 馮怡, 徐德生, 等. 中藥提取物與微晶纖維素混合物的物理性質(zhì)與其片劑成型性的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2008, 39(5): 349-351.

    [5] 高娟. 淺談?dòng)绊懼兴幤瑒┍∧ぐ滦Ч囊蛩豙J]. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào), 2007(33): 83.

    [6] 國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典(2015年版)四部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 制劑通則0923.

    [7] 陳桂祥. 中藥片松片的解決新方法[J]. 中國藥業(yè), 2002, 11(11): 51-52.

    [8] Wade JB, Matin GP, LongDJ. A methodological approach for determining the effect of moisture content on the compaction properties of powders granular hydroxyapatite[J]. Powder Technol, 2013, 246(2): 511-519.

    [9] Joneja SK, Harcum WW, Skinner GW, et al. Investigating the fundamental effects of binders on pharmaceutical tablet performance[J]. Drug Dev Ind Pharm, 1999, 25(10): 1129-1135.

    [10] 王如意, 劉怡, Durig T. 干法制粒中黏合劑的比較[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2016, 33(12): 1543-1547.

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