• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同黏合劑對(duì)中藥片劑薄膜包衣外觀的影響

    2019-12-04 04:15:51蔣利劍王如意劉怡
    上海醫(yī)藥 2019年21期

    蔣利劍 王如意 劉怡

    摘 要 目的:針對(duì)薄膜包衣外觀較差的中藥半浸膏片,考察外加黏合劑對(duì)其包衣效果的影響。方法:采用高剪切制粒機(jī)制備中藥半浸膏片的顆粒,分別以外加法加入不同的黏合劑(包括羥丙纖維素,共聚維酮和聚維酮K90),壓片,對(duì)所得片劑進(jìn)行胃溶型薄膜包衣,考察不同黏合劑對(duì)包衣的影響。結(jié)果:羥丙纖維素和共聚維酮可以使片劑獲得外觀最佳的薄膜包衣,而聚維酮K90效果較差。結(jié)論:外加法加入少量羥丙纖維素或共聚維酮可以顯著改善片芯質(zhì)量,從而改善薄膜包衣的外觀。

    關(guān)鍵詞 羥丙纖維素 共聚維酮 薄膜包衣

    中圖分類號(hào):R283.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B 文章編號(hào):1006-1533(2019)21-0071-04

    Effect of binders on film-coating surface of TCM tablets

    JIANG Lijian1*, WANG Ruyi2**, LIU Yi2(1. Chengdu Beit Pharma Ltd., Chengdu 610041, China; 2. Aashland (China) Holding Co., Ltd., Shanghai 200233, China)

    ABSTRACT Objective: To investigate the effect of binders on film-coating of TCM (traditional Chinese medicine) semiextractive tablets with poor coating surface. Methods: TCM semi-extractive granules were prepared by high shear granulation, different binders were extra-granularly added and blended, and the effect of binders on film-coating surface was investigated. Results: The tablet surface coated with HPC (hydroxypropyl cellulose) Kluce EXF and PVP/VA (copovidone) Plasdone S-630 was well while the one coated with PVP (povidone) Plasdone K-90 was not so good. Conclusion: Film-coating surface can be dramatically optimized by extra-granularly adding HPC or PVP/VA without changing granulating process.

    KEy WORDS hydroxypropyl cellulose; copovidone; film-coating

    薄膜包衣技術(shù)從20世紀(jì)末開始從國外引入中國,具有效率高,生產(chǎn)周期短等特點(diǎn),在傳統(tǒng)中藥片劑中也被廣泛使用。薄膜包衣的成功關(guān)鍵因素之一是素片[1-3],但是由于中藥片劑成型性不好的特點(diǎn)[4],很多品種的薄膜包衣存在外觀粗糙、麻面、無光澤、透底、刻字片字跡模糊等缺陷[5]。由于歷史原因,很多中藥片都是以淀粉漿或糖漿為黏合劑,而填充劑也以價(jià)格相對(duì)較低的淀粉或糊精等為主,通過處方和工藝的優(yōu)化,此類片劑亦可獲得較大的硬度和符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的脆碎度。但是,符合藥典標(biāo)準(zhǔn)脆碎度的片芯并不一定能滿足薄膜包衣的需求。這是由于在包衣過程中,片芯需要經(jīng)歷較長時(shí)間的曝露于高溫高濕環(huán)境中,并持續(xù)受到碰撞和摩擦等物理機(jī)械作用,片芯表面黏附性較差的粉體(如藥材粉,糊精或淀粉)可能會(huì)脫落,導(dǎo)致薄膜包衣片面出現(xiàn)細(xì)小的孔洞,表面不光滑,衣膜不連續(xù),不僅影響美觀而且也會(huì)影響功能性包衣的效果,對(duì)于含有藥材粉的半浸膏片或全粉末片尤其如此。因此,如何將這些易脫落的粉體較牢的黏附在片芯上就顯得極其重要。

    本研究以薄膜包衣后片面不光滑的中藥半浸膏片為模型,在不改變顆粒制備工藝的前提下,考察以外加法加入不同的常用黏合劑(包括羥丙纖維素,共聚維酮和聚維酮K90)后對(duì)薄膜包衣外觀的影響。

    1 材料和方法

    1.1 儀器

    PMA-1高剪切制粒機(jī)(德國Niro公司);Mini pressⅡ 8沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(印度Karnavati 公司);300MD片劑硬度儀(德國Erweka公司);Tar 200片劑脆碎度測定儀(德國Erweka公司);Lab coat Ⅰ高效包衣鍋(加拿大OHara公司);S-4800型掃描電鏡儀(日本Hitachi公司),ZT502崩解儀(德國Erweka公司)。

    1.2 材料

    羥丙纖維素EXF(HPC EXF, Klucel EXF,批號(hào)190285)、共聚維酮(PVP/VA ,Plasdone S-630,批號(hào)0002569060)、聚維酮K90(PVP K90 ,Plasdone K-90,批號(hào)0002315227)和預(yù)混型胃溶型包衣粉(Aquarius prime,批號(hào)0025)均由亞什蘭公司(美國)提供;糖粉(批號(hào)180802)、淀粉(批號(hào)20181105)和硬脂酸鎂(湖州展望藥業(yè)有限公司);乳糖(Flowlac 200,批號(hào)L101851818,德國Meggle-pharma公司);中藥半浸膏粉(FFSQ粉,上海某醫(yī)藥科技有限公司提供,藥材粉約占一半、含水量約3%、流動(dòng)性極差)。

    1.3 方法

    1.3.1 片劑的制備與包衣

    1)片劑制備 將糖粉溶于水中,配制成25%的糖漿做為黏合劑。將5份FFSQ粉,1份淀粉和1份乳糖過80目篩混合均勻,加入上述糖漿制備軟材,過20目篩制粒,濕顆粒在60 ℃干燥至水分約4%,將干顆粒等分成4份,其中1份不外加黏合劑,其余3份分別加入顆粒量5%的黏合劑(HPC EXF,PVP/VA和PVP K90),混勻,再加入0.5%硬脂酸鎂,混和,壓制成直徑為10 mm,硬度約6 kg(通過調(diào)節(jié)壓片機(jī)主壓力)的圓片。

    2)包衣 將預(yù)混包衣粉Aquarius prime加水配置成固含量13%的溶液,作為包衣液。包衣參數(shù)設(shè)置為進(jìn)風(fēng)溫度55 ℃,片床溫度40 ℃,霧化壓力0.11 MPa,空氣流量140 m3/h,包衣液進(jìn)料速度8.5 g/min,包衣增重2.5%,分別對(duì)各處方片劑進(jìn)行包衣。

    1.3.2 硬度測定

    不同黏合劑處方的片劑硬度由TBH 300MD片劑硬度儀測定,取10片的平均值。

    1.3.3 脆碎度測定

    按照《中國藥典》2015年版四部片劑脆碎度檢查法(通則0923)[6],采用片劑脆碎度測定儀Tar200測定。

    1.3.4 掃描電鏡分析(SEM)

    將片劑裝于樣品托上,在真空鍍金、加速電壓為5.0 kV的條件下置掃描電鏡下觀察并拍照。

    1.3.5 崩解時(shí)間測定

    分別取各包衣片6片,照崩解時(shí)限檢查法(通則0921),采用ZT502型崩解儀測定。

    2 結(jié)果

    2.1 素片的硬度和脆碎度

    控制片劑硬度在相同水平時(shí),HPC EXF和PVP/VA所需的壓片主壓力相對(duì)較?。ū?)。所有片劑的脆碎度都符合《中國藥典》2015年版的要求。

    2.2 薄膜包衣效果

    糖漿制粒的FFSQ顆粒直接壓片后所得的包衣片由于表面出現(xiàn)顆?;蚣?xì)粉的脫落,片面出現(xiàn)針眼狀孔洞,顯得粗糙不美觀,片劑側(cè)面尤其明顯;在顆粒中外加HPC EXF和PVP/VA壓片后所得的薄膜包衣片面得到顯著改善,完整且光潔;而PVP K90效果較差,依然出現(xiàn)明顯的因顆粒脫落而造成的包衣缺陷(圖1)。

    2.3 電鏡觀察

    對(duì)薄膜包衣外觀最好的HPC EXF制得的素片和外觀較差的無外加黏合劑的素片進(jìn)行電鏡觀察發(fā)現(xiàn),與不外加黏合劑相比,加入HPC EXF后,由于其在顆粒之間起到了很好的橋接作用,有效地將顆粒之間的縫隙填平,減少顆粒或粉末脫落的可能性,使片劑的表面變得光滑而連續(xù)(圖2),從而可以得到美觀且連續(xù)的包衣。

    2.4 崩解時(shí)間

    不外加黏合劑、加入黏合劑HPC EXF或PVP/VA后,片劑的崩解時(shí)間分別為14、15和14 min,可見其對(duì)崩解時(shí)間影響很小,但能明顯改善包衣外觀。

    3 討論

    在本研究中,F(xiàn)FSQ粉即使在不外加黏合劑時(shí)仍可制得有著良好硬度和脆碎度的片劑,這是由于中藥浸膏本身就具有一定的黏合劑性質(zhì),并且糖漿也有一定黏合效果。但是硬度和脆碎度合格的片劑并不一定就能獲得良好的薄膜包衣效果。如本研究中,由于FFSQ粉含較多生藥粉,并且處方中淀粉的黏附力也較差。包衣時(shí)在經(jīng)歷較長時(shí)間的高溫高濕暴露和持續(xù)碰撞和摩擦等物理機(jī)械作用后,片劑表面某些附著力差的粉末和顆粒脫落,薄膜包衣片面就會(huì)形成針眼狀孔洞,尤其是片劑側(cè)面更加明顯。

    想改善黏結(jié)性能較差的粉體對(duì)片芯的黏附性,加入高性能的黏合劑是一種有效的方法[7]。黏合劑的加入可以是配成溶液在制粒時(shí)加入,即內(nèi)加法,也可以直接以干粉的形式加入制好的顆粒中,即外加法。內(nèi)加法可以更大限度地發(fā)揮黏合劑的效果,但是對(duì)于有些容易發(fā)黏的中藥浸膏而言,黏合劑稍微過量就易得到硬度過高可壓性差的“死”顆粒。本研究采取簡單易實(shí)施的外加法,在不改變?cè)屏9に嚨幕A(chǔ)上,加入合適的黏合劑,即可顯著改善包衣效果。

    較低的玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg),更強(qiáng)的韌性以及合適的粒徑是黏合劑外加法充分發(fā)揮作用的重要基礎(chǔ)。較低的Tg值使得聚合物具有更好的熱塑性,在壓片過程中更易于發(fā)生塑性形變,從而發(fā)揮更好的黏結(jié)效果[8]。韌性是表示材料在塑性變形和斷裂過程中吸收能量的能力,是承受應(yīng)力時(shí)對(duì)折斷的抵抗,黏合劑韌性越強(qiáng),就越能抵抗在包衣過程中遇到的機(jī)械作用。參照文獻(xiàn)方法[9]進(jìn)行過類似韌性測定。我們以純黏合劑壓制成片劑,再徑向施壓直至片劑破裂,測得負(fù)荷(g)與距離(mm)曲線圖,以起點(diǎn)至最大負(fù)荷點(diǎn)處的曲線下面積表示韌性,面積越大,表明黏合劑韌性越好[10]。而較小的粒徑可以讓黏合劑在顆粒中分布更廣,與顆粒有更大的接觸面積,從而獲得更均勻的黏結(jié)效果。HPC EXF和PVP/VA具有較小的粒徑,較低的Tg和較強(qiáng)的韌性,是其能有效改善包衣片片面的重要基礎(chǔ)。本研究中,外加PVP K90時(shí),對(duì)薄膜包衣的改善作用不佳,可能就是由于其粒徑較大且Tg較高熱塑性較差導(dǎo)致。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 楊建設(shè), 趙彬. 薄膜包衣在中藥片劑中的應(yīng)用[J]. 武漢化工學(xué)院學(xué)報(bào), 2000, 22(3): 32-34.

    [2] 翁詩全. 影響薄膜包衣質(zhì)量的各種因素分析[J]. 中國藥學(xué)雜志, 1995, 29(8): 475.

    [3] 黃堅(jiān)彤, 陳玲. 影響薄膜包衣的工藝因素[J]. 廣東藥學(xué), 2001, 11(1): 25-26.

    [4] 朱蕾, 馮怡, 徐德生, 等. 中藥提取物與微晶纖維素混合物的物理性質(zhì)與其片劑成型性的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2008, 39(5): 349-351.

    [5] 高娟. 淺談?dòng)绊懼兴幤瑒┍∧ぐ滦Ч囊蛩豙J]. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào), 2007(33): 83.

    [6] 國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典(2015年版)四部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 制劑通則0923.

    [7] 陳桂祥. 中藥片松片的解決新方法[J]. 中國藥業(yè), 2002, 11(11): 51-52.

    [8] Wade JB, Matin GP, LongDJ. A methodological approach for determining the effect of moisture content on the compaction properties of powders granular hydroxyapatite[J]. Powder Technol, 2013, 246(2): 511-519.

    [9] Joneja SK, Harcum WW, Skinner GW, et al. Investigating the fundamental effects of binders on pharmaceutical tablet performance[J]. Drug Dev Ind Pharm, 1999, 25(10): 1129-1135.

    [10] 王如意, 劉怡, Durig T. 干法制粒中黏合劑的比較[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2016, 33(12): 1543-1547.

    bbb黄色大片| 看十八女毛片水多多多| 91九色精品人成在线观看| 国产精华一区二区三区| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精品免费一区二区三区在线| 色哟哟·www| 国产精品影院久久| 亚洲天堂国产精品一区在线| 看片在线看免费视频| 亚洲在线观看片| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲人与动物交配视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 午夜免费激情av| 久久亚洲真实| 国产亚洲精品久久久com| 老鸭窝网址在线观看| 十八禁网站免费在线| 中文字幕熟女人妻在线| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久午夜福利片| 日韩亚洲欧美综合| 一个人免费在线观看电影| 18美女黄网站色大片免费观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 午夜影院日韩av| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 神马国产精品三级电影在线观看| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 2021天堂中文幕一二区在线观| 草草在线视频免费看| 91在线观看av| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美三级亚洲精品| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 韩国av一区二区三区四区| 99久久精品国产亚洲精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 91麻豆av在线| 成年女人永久免费观看视频| 夜夜爽天天搞| 日韩欧美免费精品| 国产伦人伦偷精品视频| .国产精品久久| 亚洲成人久久性| 精品人妻视频免费看| 国产毛片a区久久久久| 日韩欧美 国产精品| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产免费男女视频| 免费黄网站久久成人精品 | 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 美女高潮的动态| 国产精品一区二区免费欧美| 免费看日本二区| 亚洲第一电影网av| 熟女人妻精品中文字幕| 久9热在线精品视频| 精品午夜福利视频在线观看一区| 91久久精品国产一区二区成人| a在线观看视频网站| 麻豆国产av国片精品| 欧美丝袜亚洲另类 | 狠狠狠狠99中文字幕| 久久这里只有精品中国| 亚洲无线在线观看| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 伦理电影大哥的女人| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲片人在线观看| 国产不卡一卡二| 久久久久久久午夜电影| 黄色视频,在线免费观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 香蕉av资源在线| 亚洲18禁久久av| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲,欧美精品.| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲国产精品999在线| 香蕉av资源在线| 午夜影院日韩av| 哪里可以看免费的av片| 最好的美女福利视频网| 草草在线视频免费看| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产综合懂色| 精品久久久久久成人av| 国产探花在线观看一区二区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产 一区 欧美 日韩| 免费一级毛片在线播放高清视频| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 色综合亚洲欧美另类图片| 黄色女人牲交| 亚洲av电影在线进入| or卡值多少钱| 男人舔女人下体高潮全视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产精品久久久久久精品电影| 国产男靠女视频免费网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产成年人精品一区二区| 国内精品一区二区在线观看| 97碰自拍视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 永久网站在线| avwww免费| 国产爱豆传媒在线观看| 国产乱人视频| 国产免费男女视频| 精品人妻偷拍中文字幕| av欧美777| 国产精品一区二区性色av| 欧美bdsm另类| 一级黄色大片毛片| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产精品一及| 黄色一级大片看看| 在线国产一区二区在线| 亚洲最大成人中文| 国产乱人伦免费视频| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲电影在线观看av| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜福利欧美成人| 国产极品精品免费视频能看的| 草草在线视频免费看| 小说图片视频综合网站| 美女免费视频网站| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产三级在线视频| avwww免费| 国产精品国产高清国产av| 日韩免费av在线播放| 色综合亚洲欧美另类图片| 精品国产三级普通话版| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久香蕉精品热| 免费看a级黄色片| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲av美国av| 亚洲五月天丁香| 天堂动漫精品| 久久久久国内视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲人与动物交配视频| 久久精品国产亚洲av天美| 国产亚洲av嫩草精品影院| 久久伊人香网站| 男插女下体视频免费在线播放| 国产人妻一区二区三区在| АⅤ资源中文在线天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产亚洲欧美98| av黄色大香蕉| 日韩欧美在线乱码| 国产成+人综合+亚洲专区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 免费在线观看成人毛片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| www.熟女人妻精品国产| netflix在线观看网站| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 日本五十路高清| 国产一区二区在线观看日韩| 长腿黑丝高跟| 久久6这里有精品| 国产欧美日韩一区二区精品| 老司机午夜福利在线观看视频| 中文资源天堂在线| 又黄又爽又免费观看的视频| 免费在线观看影片大全网站| 深夜a级毛片| or卡值多少钱| 18美女黄网站色大片免费观看| a级毛片a级免费在线| 欧美色视频一区免费| x7x7x7水蜜桃| 真人做人爱边吃奶动态| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产男靠女视频免费网站| 宅男免费午夜| 国产亚洲av嫩草精品影院| 丰满人妻一区二区三区视频av| 听说在线观看完整版免费高清| 国产乱人视频| 色综合站精品国产| 99国产综合亚洲精品| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日韩欧美在线乱码| 黄色一级大片看看| 欧美bdsm另类| 国产精品久久久久久精品电影| 一边摸一边抽搐一进一小说| 高清在线国产一区| 国产中年淑女户外野战色| 成人欧美大片| 特级一级黄色大片| 999久久久精品免费观看国产| 免费在线观看影片大全网站| 日韩免费av在线播放| 国产亚洲欧美在线一区二区| 最近中文字幕高清免费大全6 | 亚洲av成人av| 制服丝袜大香蕉在线| 久久久成人免费电影| www.www免费av| 亚洲在线观看片| 怎么达到女性高潮| 12—13女人毛片做爰片一| 综合色av麻豆| 欧美日韩乱码在线| aaaaa片日本免费| 精品无人区乱码1区二区| 久久精品国产亚洲av天美| 成人av在线播放网站| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 亚洲经典国产精华液单 | or卡值多少钱| 亚洲成人久久爱视频| 欧美高清性xxxxhd video| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产伦在线观看视频一区| 国产男靠女视频免费网站| 国产一区二区激情短视频| www.色视频.com| 国产精品久久视频播放| 国产亚洲欧美98| 成人欧美大片| ponron亚洲| 亚洲精品色激情综合| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲成a人片在线一区二区| 在线观看舔阴道视频| 国产不卡一卡二| 91久久精品国产一区二区成人| 禁无遮挡网站| 99久久精品一区二区三区| 免费av不卡在线播放| 草草在线视频免费看| 中国美女看黄片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久久成人免费电影| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 夜夜夜夜夜久久久久| 97热精品久久久久久| 久久久精品大字幕| 动漫黄色视频在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 91狼人影院| 91字幕亚洲| 免费观看人在逋| 搡老妇女老女人老熟妇| 午夜老司机福利剧场| 精品国内亚洲2022精品成人| 日本免费一区二区三区高清不卡| 黄片小视频在线播放| 制服丝袜大香蕉在线| 99久久成人亚洲精品观看| 九九在线视频观看精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产三级黄色录像| 亚洲精华国产精华精| 高潮久久久久久久久久久不卡| 国产老妇女一区| 国产探花极品一区二区| 欧美bdsm另类| 在现免费观看毛片| 亚洲avbb在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲av免费高清在线观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 伦理电影大哥的女人| 日韩中字成人| 青草久久国产| 久久国产精品人妻蜜桃| 色av中文字幕| 亚洲国产高清在线一区二区三| АⅤ资源中文在线天堂| a级毛片a级免费在线| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 舔av片在线| 成人无遮挡网站| 国产激情偷乱视频一区二区| 好男人电影高清在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲黑人精品在线| 国内精品久久久久精免费| 搡老熟女国产l中国老女人| 久久精品国产自在天天线| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产毛片a区久久久久| 亚洲精品色激情综合| 99riav亚洲国产免费| 免费人成在线观看视频色| 午夜影院日韩av| 亚洲乱码一区二区免费版| 在线观看午夜福利视频| 能在线免费观看的黄片| 赤兔流量卡办理| 最新中文字幕久久久久| 嫩草影院精品99| 直男gayav资源| 999久久久精品免费观看国产| 高清日韩中文字幕在线| 欧美成人一区二区免费高清观看| 脱女人内裤的视频| 99久久九九国产精品国产免费| 悠悠久久av| 我的女老师完整版在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久久久九九精品影院| 老司机午夜福利在线观看视频| 天天一区二区日本电影三级| 男女床上黄色一级片免费看| bbb黄色大片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 一区福利在线观看| 国产野战对白在线观看| 十八禁人妻一区二区| 三级毛片av免费| 一本综合久久免费| 国产免费av片在线观看野外av| 国产亚洲欧美在线一区二区| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 91在线观看av| 亚洲专区中文字幕在线| 十八禁网站免费在线| 91麻豆av在线| 校园春色视频在线观看| 好男人电影高清在线观看| 欧美性感艳星| xxxwww97欧美| 国产精品电影一区二区三区| www日本黄色视频网| 高清毛片免费观看视频网站| 久久久久性生活片| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产三级黄色录像| 露出奶头的视频| av在线老鸭窝| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 在线观看午夜福利视频| 欧美日本视频| 亚洲 国产 在线| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 18+在线观看网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 成人av一区二区三区在线看| 两个人视频免费观看高清| 无人区码免费观看不卡| 全区人妻精品视频| 一级毛片久久久久久久久女| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日韩国内少妇激情av| 国产精品三级大全| 亚洲久久久久久中文字幕| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久这里只有精品中国| bbb黄色大片| 日日夜夜操网爽| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产美女午夜福利| 婷婷亚洲欧美| 少妇的逼好多水| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 欧美最黄视频在线播放免费| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 老司机午夜十八禁免费视频| 身体一侧抽搐| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲欧美激情综合另类| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久99热这里只有精品18| 欧美乱妇无乱码| 欧美精品啪啪一区二区三区| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产伦人伦偷精品视频| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲精品在线美女| 久久亚洲精品不卡| 成年免费大片在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 国产主播在线观看一区二区| av女优亚洲男人天堂| av天堂中文字幕网| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 最新中文字幕久久久久| 禁无遮挡网站| 国产探花极品一区二区| 99热只有精品国产| 欧美3d第一页| 亚洲欧美激情综合另类| 国产一区二区三区视频了| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美黑人巨大hd| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 成人特级av手机在线观看| 午夜免费激情av| 精品福利观看| 午夜福利免费观看在线| 日韩欧美在线二视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久久久九九精品影院| 欧美潮喷喷水| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 一进一出抽搐动态| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美成人一区二区免费高清观看| 99热这里只有精品一区| 亚洲国产精品sss在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 激情在线观看视频在线高清| 亚洲欧美日韩无卡精品| 午夜激情欧美在线| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美激情在线99| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 丰满乱子伦码专区| 欧美最黄视频在线播放免费| 91麻豆精品激情在线观看国产| 99热这里只有精品一区| 午夜免费成人在线视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 悠悠久久av| 美女cb高潮喷水在线观看| 在线a可以看的网站| 毛片一级片免费看久久久久 | 国产精品野战在线观看| 波多野结衣高清作品| 九色国产91popny在线| 国产欧美日韩一区二区三| 国产成人啪精品午夜网站| 3wmmmm亚洲av在线观看| 成年免费大片在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 精品无人区乱码1区二区| 午夜福利高清视频| 成人av在线播放网站| 我的老师免费观看完整版| 给我免费播放毛片高清在线观看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 三级毛片av免费| 成年版毛片免费区| 丝袜美腿在线中文| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美一区二区亚洲| 91九色精品人成在线观看| 嫩草影院精品99| 在线播放无遮挡| 舔av片在线| 欧美日本视频| 99国产综合亚洲精品| 欧美日韩国产亚洲二区| 我要看日韩黄色一级片| 9191精品国产免费久久| 欧美性猛交黑人性爽| 午夜视频国产福利| 国产一区二区在线av高清观看| 怎么达到女性高潮| 国产高清视频在线观看网站| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 亚洲不卡免费看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 深夜a级毛片| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲成人中文字幕在线播放| 午夜福利成人在线免费观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 亚洲人成网站在线播| 亚洲片人在线观看| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产精品久久久久久精品电影| 级片在线观看| 免费av毛片视频| 国产精品亚洲av一区麻豆| 一区二区三区激情视频| 国产成人福利小说| a在线观看视频网站| 亚洲av二区三区四区| 久久亚洲真实| h日本视频在线播放| 午夜福利欧美成人| 日本黄色片子视频| 国产高潮美女av| bbb黄色大片| 欧美又色又爽又黄视频| 一进一出抽搐动态| 91久久精品电影网| 一进一出抽搐动态| 97碰自拍视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 搞女人的毛片| 久久久精品欧美日韩精品| 一本综合久久免费| 亚洲av第一区精品v没综合| 白带黄色成豆腐渣| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 在线天堂最新版资源| 久久性视频一级片| 动漫黄色视频在线观看| 久久久国产成人免费| 好男人电影高清在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美日本亚洲视频在线播放| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲成人中文字幕在线播放| 内地一区二区视频在线| 少妇丰满av| 乱码一卡2卡4卡精品| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 在线播放无遮挡| 国产高清有码在线观看视频| 黄色日韩在线| 日韩高清综合在线| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产淫片久久久久久久久 | 少妇的逼好多水| 亚洲在线自拍视频| 国产一区二区在线av高清观看| 在线观看舔阴道视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 在线观看免费视频日本深夜| 欧美成狂野欧美在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 麻豆国产av国片精品| 午夜福利在线在线| 熟女人妻精品中文字幕| 精品不卡国产一区二区三区| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产av在哪里看| 亚洲美女搞黄在线观看 | 久久久久久久久久成人| 成人三级黄色视频| 国产精品三级大全| 久久草成人影院| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 欧美色视频一区免费| 国产av在哪里看| 亚洲人成网站在线播| 丰满人妻一区二区三区视频av| 可以在线观看毛片的网站| 一级毛片久久久久久久久女| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 成人无遮挡网站| 一区二区三区高清视频在线| xxxwww97欧美| 国内揄拍国产精品人妻在线| 99热这里只有是精品50| 综合色av麻豆| 欧美不卡视频在线免费观看| 在现免费观看毛片| 日韩人妻高清精品专区| 国产单亲对白刺激| 欧美午夜高清在线| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美日韩乱码在线| 麻豆成人av在线观看| av女优亚洲男人天堂| 色哟哟哟哟哟哟| 国产69精品久久久久777片| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲自拍偷在线| 亚洲男人的天堂狠狠| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人性生交大片免费视频hd| 国产一区二区三区视频了| 免费在线观看成人毛片| 日韩人妻高清精品专区| 精品日产1卡2卡| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产麻豆成人av免费视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产单亲对白刺激| 日本黄大片高清| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲自拍偷在线| 午夜福利免费观看在线| 午夜免费男女啪啪视频观看 | ponron亚洲| 如何舔出高潮| 日本免费一区二区三区高清不卡|