• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    不同黏合劑對(duì)中藥片劑薄膜包衣外觀的影響

    2019-12-04 04:15:51蔣利劍王如意劉怡
    上海醫(yī)藥 2019年21期

    蔣利劍 王如意 劉怡

    摘 要 目的:針對(duì)薄膜包衣外觀較差的中藥半浸膏片,考察外加黏合劑對(duì)其包衣效果的影響。方法:采用高剪切制粒機(jī)制備中藥半浸膏片的顆粒,分別以外加法加入不同的黏合劑(包括羥丙纖維素,共聚維酮和聚維酮K90),壓片,對(duì)所得片劑進(jìn)行胃溶型薄膜包衣,考察不同黏合劑對(duì)包衣的影響。結(jié)果:羥丙纖維素和共聚維酮可以使片劑獲得外觀最佳的薄膜包衣,而聚維酮K90效果較差。結(jié)論:外加法加入少量羥丙纖維素或共聚維酮可以顯著改善片芯質(zhì)量,從而改善薄膜包衣的外觀。

    關(guān)鍵詞 羥丙纖維素 共聚維酮 薄膜包衣

    中圖分類號(hào):R283.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B 文章編號(hào):1006-1533(2019)21-0071-04

    Effect of binders on film-coating surface of TCM tablets

    JIANG Lijian1*, WANG Ruyi2**, LIU Yi2(1. Chengdu Beit Pharma Ltd., Chengdu 610041, China; 2. Aashland (China) Holding Co., Ltd., Shanghai 200233, China)

    ABSTRACT Objective: To investigate the effect of binders on film-coating of TCM (traditional Chinese medicine) semiextractive tablets with poor coating surface. Methods: TCM semi-extractive granules were prepared by high shear granulation, different binders were extra-granularly added and blended, and the effect of binders on film-coating surface was investigated. Results: The tablet surface coated with HPC (hydroxypropyl cellulose) Kluce EXF and PVP/VA (copovidone) Plasdone S-630 was well while the one coated with PVP (povidone) Plasdone K-90 was not so good. Conclusion: Film-coating surface can be dramatically optimized by extra-granularly adding HPC or PVP/VA without changing granulating process.

    KEy WORDS hydroxypropyl cellulose; copovidone; film-coating

    薄膜包衣技術(shù)從20世紀(jì)末開始從國外引入中國,具有效率高,生產(chǎn)周期短等特點(diǎn),在傳統(tǒng)中藥片劑中也被廣泛使用。薄膜包衣的成功關(guān)鍵因素之一是素片[1-3],但是由于中藥片劑成型性不好的特點(diǎn)[4],很多品種的薄膜包衣存在外觀粗糙、麻面、無光澤、透底、刻字片字跡模糊等缺陷[5]。由于歷史原因,很多中藥片都是以淀粉漿或糖漿為黏合劑,而填充劑也以價(jià)格相對(duì)較低的淀粉或糊精等為主,通過處方和工藝的優(yōu)化,此類片劑亦可獲得較大的硬度和符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的脆碎度。但是,符合藥典標(biāo)準(zhǔn)脆碎度的片芯并不一定能滿足薄膜包衣的需求。這是由于在包衣過程中,片芯需要經(jīng)歷較長時(shí)間的曝露于高溫高濕環(huán)境中,并持續(xù)受到碰撞和摩擦等物理機(jī)械作用,片芯表面黏附性較差的粉體(如藥材粉,糊精或淀粉)可能會(huì)脫落,導(dǎo)致薄膜包衣片面出現(xiàn)細(xì)小的孔洞,表面不光滑,衣膜不連續(xù),不僅影響美觀而且也會(huì)影響功能性包衣的效果,對(duì)于含有藥材粉的半浸膏片或全粉末片尤其如此。因此,如何將這些易脫落的粉體較牢的黏附在片芯上就顯得極其重要。

    本研究以薄膜包衣后片面不光滑的中藥半浸膏片為模型,在不改變顆粒制備工藝的前提下,考察以外加法加入不同的常用黏合劑(包括羥丙纖維素,共聚維酮和聚維酮K90)后對(duì)薄膜包衣外觀的影響。

    1 材料和方法

    1.1 儀器

    PMA-1高剪切制粒機(jī)(德國Niro公司);Mini pressⅡ 8沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(印度Karnavati 公司);300MD片劑硬度儀(德國Erweka公司);Tar 200片劑脆碎度測定儀(德國Erweka公司);Lab coat Ⅰ高效包衣鍋(加拿大OHara公司);S-4800型掃描電鏡儀(日本Hitachi公司),ZT502崩解儀(德國Erweka公司)。

    1.2 材料

    羥丙纖維素EXF(HPC EXF, Klucel EXF,批號(hào)190285)、共聚維酮(PVP/VA ,Plasdone S-630,批號(hào)0002569060)、聚維酮K90(PVP K90 ,Plasdone K-90,批號(hào)0002315227)和預(yù)混型胃溶型包衣粉(Aquarius prime,批號(hào)0025)均由亞什蘭公司(美國)提供;糖粉(批號(hào)180802)、淀粉(批號(hào)20181105)和硬脂酸鎂(湖州展望藥業(yè)有限公司);乳糖(Flowlac 200,批號(hào)L101851818,德國Meggle-pharma公司);中藥半浸膏粉(FFSQ粉,上海某醫(yī)藥科技有限公司提供,藥材粉約占一半、含水量約3%、流動(dòng)性極差)。

    1.3 方法

    1.3.1 片劑的制備與包衣

    1)片劑制備 將糖粉溶于水中,配制成25%的糖漿做為黏合劑。將5份FFSQ粉,1份淀粉和1份乳糖過80目篩混合均勻,加入上述糖漿制備軟材,過20目篩制粒,濕顆粒在60 ℃干燥至水分約4%,將干顆粒等分成4份,其中1份不外加黏合劑,其余3份分別加入顆粒量5%的黏合劑(HPC EXF,PVP/VA和PVP K90),混勻,再加入0.5%硬脂酸鎂,混和,壓制成直徑為10 mm,硬度約6 kg(通過調(diào)節(jié)壓片機(jī)主壓力)的圓片。

    2)包衣 將預(yù)混包衣粉Aquarius prime加水配置成固含量13%的溶液,作為包衣液。包衣參數(shù)設(shè)置為進(jìn)風(fēng)溫度55 ℃,片床溫度40 ℃,霧化壓力0.11 MPa,空氣流量140 m3/h,包衣液進(jìn)料速度8.5 g/min,包衣增重2.5%,分別對(duì)各處方片劑進(jìn)行包衣。

    1.3.2 硬度測定

    不同黏合劑處方的片劑硬度由TBH 300MD片劑硬度儀測定,取10片的平均值。

    1.3.3 脆碎度測定

    按照《中國藥典》2015年版四部片劑脆碎度檢查法(通則0923)[6],采用片劑脆碎度測定儀Tar200測定。

    1.3.4 掃描電鏡分析(SEM)

    將片劑裝于樣品托上,在真空鍍金、加速電壓為5.0 kV的條件下置掃描電鏡下觀察并拍照。

    1.3.5 崩解時(shí)間測定

    分別取各包衣片6片,照崩解時(shí)限檢查法(通則0921),采用ZT502型崩解儀測定。

    2 結(jié)果

    2.1 素片的硬度和脆碎度

    控制片劑硬度在相同水平時(shí),HPC EXF和PVP/VA所需的壓片主壓力相對(duì)較?。ū?)。所有片劑的脆碎度都符合《中國藥典》2015年版的要求。

    2.2 薄膜包衣效果

    糖漿制粒的FFSQ顆粒直接壓片后所得的包衣片由于表面出現(xiàn)顆?;蚣?xì)粉的脫落,片面出現(xiàn)針眼狀孔洞,顯得粗糙不美觀,片劑側(cè)面尤其明顯;在顆粒中外加HPC EXF和PVP/VA壓片后所得的薄膜包衣片面得到顯著改善,完整且光潔;而PVP K90效果較差,依然出現(xiàn)明顯的因顆粒脫落而造成的包衣缺陷(圖1)。

    2.3 電鏡觀察

    對(duì)薄膜包衣外觀最好的HPC EXF制得的素片和外觀較差的無外加黏合劑的素片進(jìn)行電鏡觀察發(fā)現(xiàn),與不外加黏合劑相比,加入HPC EXF后,由于其在顆粒之間起到了很好的橋接作用,有效地將顆粒之間的縫隙填平,減少顆粒或粉末脫落的可能性,使片劑的表面變得光滑而連續(xù)(圖2),從而可以得到美觀且連續(xù)的包衣。

    2.4 崩解時(shí)間

    不外加黏合劑、加入黏合劑HPC EXF或PVP/VA后,片劑的崩解時(shí)間分別為14、15和14 min,可見其對(duì)崩解時(shí)間影響很小,但能明顯改善包衣外觀。

    3 討論

    在本研究中,F(xiàn)FSQ粉即使在不外加黏合劑時(shí)仍可制得有著良好硬度和脆碎度的片劑,這是由于中藥浸膏本身就具有一定的黏合劑性質(zhì),并且糖漿也有一定黏合效果。但是硬度和脆碎度合格的片劑并不一定就能獲得良好的薄膜包衣效果。如本研究中,由于FFSQ粉含較多生藥粉,并且處方中淀粉的黏附力也較差。包衣時(shí)在經(jīng)歷較長時(shí)間的高溫高濕暴露和持續(xù)碰撞和摩擦等物理機(jī)械作用后,片劑表面某些附著力差的粉末和顆粒脫落,薄膜包衣片面就會(huì)形成針眼狀孔洞,尤其是片劑側(cè)面更加明顯。

    想改善黏結(jié)性能較差的粉體對(duì)片芯的黏附性,加入高性能的黏合劑是一種有效的方法[7]。黏合劑的加入可以是配成溶液在制粒時(shí)加入,即內(nèi)加法,也可以直接以干粉的形式加入制好的顆粒中,即外加法。內(nèi)加法可以更大限度地發(fā)揮黏合劑的效果,但是對(duì)于有些容易發(fā)黏的中藥浸膏而言,黏合劑稍微過量就易得到硬度過高可壓性差的“死”顆粒。本研究采取簡單易實(shí)施的外加法,在不改變?cè)屏9に嚨幕A(chǔ)上,加入合適的黏合劑,即可顯著改善包衣效果。

    較低的玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg),更強(qiáng)的韌性以及合適的粒徑是黏合劑外加法充分發(fā)揮作用的重要基礎(chǔ)。較低的Tg值使得聚合物具有更好的熱塑性,在壓片過程中更易于發(fā)生塑性形變,從而發(fā)揮更好的黏結(jié)效果[8]。韌性是表示材料在塑性變形和斷裂過程中吸收能量的能力,是承受應(yīng)力時(shí)對(duì)折斷的抵抗,黏合劑韌性越強(qiáng),就越能抵抗在包衣過程中遇到的機(jī)械作用。參照文獻(xiàn)方法[9]進(jìn)行過類似韌性測定。我們以純黏合劑壓制成片劑,再徑向施壓直至片劑破裂,測得負(fù)荷(g)與距離(mm)曲線圖,以起點(diǎn)至最大負(fù)荷點(diǎn)處的曲線下面積表示韌性,面積越大,表明黏合劑韌性越好[10]。而較小的粒徑可以讓黏合劑在顆粒中分布更廣,與顆粒有更大的接觸面積,從而獲得更均勻的黏結(jié)效果。HPC EXF和PVP/VA具有較小的粒徑,較低的Tg和較強(qiáng)的韌性,是其能有效改善包衣片片面的重要基礎(chǔ)。本研究中,外加PVP K90時(shí),對(duì)薄膜包衣的改善作用不佳,可能就是由于其粒徑較大且Tg較高熱塑性較差導(dǎo)致。

    參考文獻(xiàn)

    [1] 楊建設(shè), 趙彬. 薄膜包衣在中藥片劑中的應(yīng)用[J]. 武漢化工學(xué)院學(xué)報(bào), 2000, 22(3): 32-34.

    [2] 翁詩全. 影響薄膜包衣質(zhì)量的各種因素分析[J]. 中國藥學(xué)雜志, 1995, 29(8): 475.

    [3] 黃堅(jiān)彤, 陳玲. 影響薄膜包衣的工藝因素[J]. 廣東藥學(xué), 2001, 11(1): 25-26.

    [4] 朱蕾, 馮怡, 徐德生, 等. 中藥提取物與微晶纖維素混合物的物理性質(zhì)與其片劑成型性的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2008, 39(5): 349-351.

    [5] 高娟. 淺談?dòng)绊懼兴幤瑒┍∧ぐ滦Ч囊蛩豙J]. 科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào), 2007(33): 83.

    [6] 國家藥典委員會(huì). 中華人民共和國藥典(2015年版)四部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 制劑通則0923.

    [7] 陳桂祥. 中藥片松片的解決新方法[J]. 中國藥業(yè), 2002, 11(11): 51-52.

    [8] Wade JB, Matin GP, LongDJ. A methodological approach for determining the effect of moisture content on the compaction properties of powders granular hydroxyapatite[J]. Powder Technol, 2013, 246(2): 511-519.

    [9] Joneja SK, Harcum WW, Skinner GW, et al. Investigating the fundamental effects of binders on pharmaceutical tablet performance[J]. Drug Dev Ind Pharm, 1999, 25(10): 1129-1135.

    [10] 王如意, 劉怡, Durig T. 干法制粒中黏合劑的比較[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志, 2016, 33(12): 1543-1547.

    午夜两性在线视频| 极品教师在线免费播放| 久久久久国内视频| 亚洲avbb在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 五月玫瑰六月丁香| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产成人av教育| 又爽又黄a免费视频| 特级一级黄色大片| 精品人妻视频免费看| 久久精品综合一区二区三区| 51国产日韩欧美| 国产精品一区二区免费欧美| 九九在线视频观看精品| 久久精品国产清高在天天线| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本熟妇午夜| 亚洲国产精品999在线| 露出奶头的视频| 一级作爱视频免费观看| 日韩大尺度精品在线看网址| 日本熟妇午夜| 久久精品人妻少妇| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| av女优亚洲男人天堂| 淫妇啪啪啪对白视频| 麻豆成人av在线观看| 午夜a级毛片| 亚洲最大成人av| 国产真实乱freesex| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 亚洲熟妇熟女久久| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 两个人的视频大全免费| 亚洲综合色惰| www.www免费av| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 日韩精品中文字幕看吧| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 岛国在线免费视频观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 成年版毛片免费区| 亚洲av免费在线观看| 午夜老司机福利剧场| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产黄片美女视频| 国产精品免费一区二区三区在线| 毛片女人毛片| 成人欧美大片| 亚洲真实伦在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产精品电影一区二区三区| 国产乱人视频| a级毛片免费高清观看在线播放| 成人性生交大片免费视频hd| 一本综合久久免费| 国产三级在线视频| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 丰满人妻一区二区三区视频av| 免费搜索国产男女视频| 成人亚洲精品av一区二区| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲国产精品sss在线观看| 69人妻影院| 亚洲欧美精品综合久久99| 内射极品少妇av片p| 亚洲美女黄片视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| 老司机福利观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩中字成人| 男插女下体视频免费在线播放| av黄色大香蕉| 亚洲成人久久性| 少妇的逼好多水| 成人av在线播放网站| 麻豆一二三区av精品| 亚洲专区中文字幕在线| 国产伦人伦偷精品视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲成人久久性| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美最黄视频在线播放免费| 2021天堂中文幕一二区在线观| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 九九热线精品视视频播放| 午夜激情福利司机影院| 9191精品国产免费久久| 国产三级在线视频| 久久久久国内视频| 在线国产一区二区在线| 国产不卡一卡二| 最近最新免费中文字幕在线| 日日夜夜操网爽| 国产三级中文精品| 亚洲av第一区精品v没综合| 亚洲av电影不卡..在线观看| .国产精品久久| 精品一区二区免费观看| 亚洲av免费高清在线观看| av专区在线播放| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲黑人精品在线| 九色国产91popny在线| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产真实乱freesex| netflix在线观看网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产成人影院久久av| 99热这里只有是精品50| 国产三级在线视频| 久久久久九九精品影院| 日韩欧美在线乱码| 免费av毛片视频| 禁无遮挡网站| 欧美日本视频| 国产精品一及| 国产真实乱freesex| 亚洲午夜理论影院| 日本 av在线| 禁无遮挡网站| 人人妻人人看人人澡| 成人三级黄色视频| 一区二区三区免费毛片| 欧美高清成人免费视频www| 色在线成人网| 一本久久中文字幕| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产三级中文精品| 成人无遮挡网站| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 午夜免费成人在线视频| 一区二区三区免费毛片| 丁香六月欧美| 男女下面进入的视频免费午夜| 欧美成人一区二区免费高清观看| 色综合婷婷激情| 亚洲精品成人久久久久久| 最近最新免费中文字幕在线| 窝窝影院91人妻| 亚洲精品一区av在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 久久久久精品国产欧美久久久| 熟女电影av网| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产精品伦人一区二区| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产av不卡久久| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线天堂最新版资源| 国产一区二区在线av高清观看| 热99re8久久精品国产| 国产精品亚洲美女久久久| avwww免费| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲中文日韩欧美视频| 一a级毛片在线观看| 毛片女人毛片| 国产精品国产高清国产av| 国产私拍福利视频在线观看| 热99re8久久精品国产| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 床上黄色一级片| 久久草成人影院| 黄色日韩在线| 长腿黑丝高跟| 性欧美人与动物交配| 在线观看66精品国产| 哪里可以看免费的av片| 亚洲男人的天堂狠狠| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 久久久精品欧美日韩精品| 99热这里只有精品一区| 91字幕亚洲| av视频在线观看入口| 久久人妻av系列| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 欧美高清性xxxxhd video| 久久精品91蜜桃| 舔av片在线| 国产成人啪精品午夜网站| 国内精品美女久久久久久| 舔av片在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 99国产综合亚洲精品| 亚洲男人的天堂狠狠| 两个人的视频大全免费| 欧美黑人巨大hd| 99久久精品一区二区三区| 久久国产乱子免费精品| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 老司机深夜福利视频在线观看| 97超视频在线观看视频| 老司机福利观看| 国产精品一区二区性色av| 日本免费a在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲精品亚洲一区二区| 禁无遮挡网站| 网址你懂的国产日韩在线| 国产一区二区激情短视频| 老司机福利观看| 国产高潮美女av| 搡老妇女老女人老熟妇| 色综合婷婷激情| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲成人久久爱视频| 少妇熟女aⅴ在线视频| 天堂√8在线中文| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲精品一区av在线观看| 久久久久九九精品影院| 特级一级黄色大片| 亚洲无线在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看| 日韩中字成人| 99热这里只有是精品在线观看 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 婷婷亚洲欧美| 制服丝袜大香蕉在线| 日本一本二区三区精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 免费在线观看成人毛片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 男女之事视频高清在线观看| 免费人成在线观看视频色| 精品久久久久久久久亚洲 | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久中文看片网| 国产单亲对白刺激| 在线观看av片永久免费下载| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 久久人人爽人人爽人人片va | 人人妻,人人澡人人爽秒播| 一区二区三区免费毛片| 国产精品国产高清国产av| 欧美一区二区国产精品久久精品| 精品久久久久久久久久免费视频| 搡女人真爽免费视频火全软件 | av在线天堂中文字幕| 中文在线观看免费www的网站| 日本五十路高清| 国产亚洲精品久久久com| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 老女人水多毛片| 美女免费视频网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久久久久九九精品二区国产| 色播亚洲综合网| 中文字幕高清在线视频| 十八禁网站免费在线| 成熟少妇高潮喷水视频| av中文乱码字幕在线| 男人的好看免费观看在线视频| 欧美乱色亚洲激情| 丰满乱子伦码专区| 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲18禁久久av| 午夜福利成人在线免费观看| 国产三级在线视频| 国内精品久久久久久久电影| 国产高潮美女av| 午夜福利在线观看吧| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 99热这里只有精品一区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产真实乱freesex| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 最近中文字幕高清免费大全6 | 亚洲av二区三区四区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 午夜精品一区二区三区免费看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 首页视频小说图片口味搜索| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国模一区二区三区四区视频| 国语自产精品视频在线第100页| 一级毛片久久久久久久久女| 久久久久免费精品人妻一区二区| 午夜福利免费观看在线| 窝窝影院91人妻| 久久中文看片网| 国产精品久久电影中文字幕| 男女下面进入的视频免费午夜| 日本黄色片子视频| 日本免费一区二区三区高清不卡| 精品熟女少妇八av免费久了| 1000部很黄的大片| 久久性视频一级片| 精品国产亚洲在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 黄色配什么色好看| 亚洲av第一区精品v没综合| netflix在线观看网站| 变态另类丝袜制服| 亚洲电影在线观看av| 日本a在线网址| 午夜日韩欧美国产| 成人特级av手机在线观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 免费av毛片视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 亚洲欧美日韩无卡精品| 麻豆av噜噜一区二区三区| 亚洲 国产 在线| 久久久国产成人免费| 国产视频一区二区在线看| 久久久久久久精品吃奶| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 夜夜爽天天搞| 白带黄色成豆腐渣| 日本 欧美在线| 国产毛片a区久久久久| 中文字幕熟女人妻在线| 国产精品不卡视频一区二区 | 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 免费高清视频大片| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 日本精品一区二区三区蜜桃| 夜夜夜夜夜久久久久| 一区二区三区高清视频在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 中文资源天堂在线| 免费看美女性在线毛片视频| 一个人看视频在线观看www免费| 国产精品精品国产色婷婷| 国产av麻豆久久久久久久| 丰满人妻一区二区三区视频av| 99久久成人亚洲精品观看| eeuss影院久久| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 少妇人妻一区二区三区视频| 特大巨黑吊av在线直播| 久久国产乱子免费精品| 校园春色视频在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲男人的天堂狠狠| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品,欧美在线| 午夜久久久久精精品| 亚洲美女视频黄频| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲自偷自拍三级| 午夜精品一区二区三区免费看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 窝窝影院91人妻| 精品久久国产蜜桃| 9191精品国产免费久久| 午夜亚洲福利在线播放| 又黄又爽又免费观看的视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 伦理电影大哥的女人| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲色图av天堂| 夜夜爽天天搞| 亚洲中文字幕日韩| 一本一本综合久久| 好男人电影高清在线观看| 国产真实乱freesex| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久久色成人| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产69精品久久久久777片| 久久热精品热| 亚洲人与动物交配视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产视频内射| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产成人啪精品午夜网站| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 欧美高清性xxxxhd video| 国产伦精品一区二区三区视频9| 欧美另类亚洲清纯唯美| 久久精品国产清高在天天线| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 国产精品野战在线观看| 国产精品女同一区二区软件 | 最新中文字幕久久久久| 日本三级黄在线观看| 丰满的人妻完整版| 亚洲人成网站高清观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产黄色小视频在线观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产老妇女一区| 久久久久国内视频| 12—13女人毛片做爰片一| 麻豆成人午夜福利视频| 久久久久亚洲av毛片大全| 国产亚洲欧美98| 五月伊人婷婷丁香| 级片在线观看| 床上黄色一级片| 中文字幕高清在线视频| 性色av乱码一区二区三区2| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 毛片一级片免费看久久久久 | 国产av在哪里看| 亚洲精品456在线播放app | 老鸭窝网址在线观看| 欧美区成人在线视频| 午夜精品在线福利| 波多野结衣高清无吗| 成年免费大片在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产免费男女视频| 欧美成人一区二区免费高清观看| 1000部很黄的大片| 久久99热6这里只有精品| 久久国产乱子伦精品免费另类| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲综合色惰| 丁香六月欧美| 丰满乱子伦码专区| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲,欧美精品.| 日韩 亚洲 欧美在线| 在线观看舔阴道视频| 婷婷色综合大香蕉| 美女 人体艺术 gogo| 国内精品美女久久久久久| 国模一区二区三区四区视频| 黄色配什么色好看| 51午夜福利影视在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产三级黄色录像| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产真实乱freesex| 亚洲国产色片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 一个人观看的视频www高清免费观看| 九九在线视频观看精品| 久99久视频精品免费| 国产av在哪里看| 99久国产av精品| 国产伦精品一区二区三区视频9| 精品久久久久久久久久免费视频| 久久久精品欧美日韩精品| 亚洲国产精品合色在线| 青草久久国产| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产精品一区二区三区四区久久| 搡老熟女国产l中国老女人| 69av精品久久久久久| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美xxxx性猛交bbbb| 美女免费视频网站| 国产在线精品亚洲第一网站| 黄色视频,在线免费观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| a在线观看视频网站| 国产乱人视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 青草久久国产| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 色av中文字幕| 欧美精品国产亚洲| 色5月婷婷丁香| 亚洲精华国产精华精| 一进一出抽搐gif免费好疼| 又爽又黄无遮挡网站| 一进一出好大好爽视频| 久久久久久久久中文| 欧美在线一区亚洲| 亚洲一区二区三区色噜噜| 色视频www国产| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品电影一区二区三区| 最近中文字幕高清免费大全6 | 国产av在哪里看| 久久伊人香网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日韩国内少妇激情av| 男插女下体视频免费在线播放| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久精品国产亚洲av天美| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲,欧美,日韩| 俺也久久电影网| 好男人电影高清在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| 免费高清视频大片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久九九热精品免费| 亚洲美女黄片视频| 国产高清三级在线| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 免费搜索国产男女视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 久久久国产成人精品二区| 国产91精品成人一区二区三区| 国产精品人妻久久久久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 老熟妇仑乱视频hdxx| 色综合欧美亚洲国产小说| www.999成人在线观看| 91狼人影院| 嫁个100分男人电影在线观看| 嫩草影视91久久| 亚洲国产精品久久男人天堂| 亚洲国产欧美人成| h日本视频在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 真人做人爱边吃奶动态| 精品久久久久久久末码| 国产精品影院久久| 级片在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 夜夜夜夜夜久久久久| 宅男免费午夜| 国产午夜精品论理片| 亚洲五月婷婷丁香| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 嫩草影院新地址| 永久网站在线| 在线观看66精品国产| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久精品国产清高在天天线| 一本综合久久免费| 亚洲av免费高清在线观看| 美女免费视频网站| 可以在线观看毛片的网站| 一个人观看的视频www高清免费观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| 久久伊人香网站| 亚洲av电影在线进入| av福利片在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 深夜精品福利| 国产探花极品一区二区| av女优亚洲男人天堂| 日本 av在线| 18+在线观看网站| 久久久久九九精品影院| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲在线观看片| 久久6这里有精品| 国产高清视频在线播放一区| 日本三级黄在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久人人爽人人爽人人片va | 免费看美女性在线毛片视频| 日本黄大片高清| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美性猛交黑人性爽| 午夜两性在线视频| 国产精品久久久久久久久免 | 男女那种视频在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 国产爱豆传媒在线观看| 成人亚洲精品av一区二区| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品亚洲一级av第二区| 一级av片app| 长腿黑丝高跟| 国产精品1区2区在线观看.| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲18禁久久av| 亚洲色图av天堂| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 黄色一级大片看看| 亚洲人与动物交配视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 欧美精品啪啪一区二区三区| 午夜激情欧美在线| 深夜精品福利| h日本视频在线播放| 日本黄色片子视频| 国产成人福利小说| 99视频精品全部免费 在线| 极品教师在线视频| 90打野战视频偷拍视频| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲人成网站在线播| 露出奶头的视频| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲久久久久久中文字幕| 99国产综合亚洲精品| 国产高潮美女av| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 国内精品久久久久精免费| 嫩草影院入口| 亚洲国产精品999在线|