肝硬化疾病診斷中生化檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用分析

嵇英芝

宜興市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇宜興 214200

肝硬化是消化內(nèi)科常見(jiàn)慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多是因多種病癥造成肝功能持續(xù)性、反復(fù)性損傷，導(dǎo)致彌漫性肝臟病變[1]。肝硬化早期無(wú)明顯癥狀，晚期因肝臟變形硬化、血液循環(huán)途徑改變等，極易出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等并發(fā)癥，累及多器官、多系統(tǒng)[2-3]。 肝硬化患病率高、病死率高，若未進(jìn)行有效抗病毒治療，代償期肝硬化者5 年生存率為84.0%，失代償期5 年生存率在14.0%～35.0%[4]。 因此及早診斷，準(zhǔn)確評(píng)估疾病分期，對(duì)改善患者預(yù)后起到促進(jìn)意義。 血常規(guī)、超聲、肝功能實(shí)驗(yàn)、生化檢驗(yàn)等是肝硬化檢查重要手段，較其他方式，生化檢驗(yàn)可反映肝細(xì)胞代謝及受損情況，為臨床治療提供充足證據(jù)[5]。該研究對(duì)2018 年1 月—2019 年3 月期間于醫(yī)院就診的肝硬化患者40 例采取生化檢驗(yàn)，旨為臨床診斷提供參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究開(kāi)展前，受檢者對(duì)研究相關(guān)內(nèi)容知情，自愿簽署同意書(shū)。 選取在該院就診的肝硬化患者40 例作為肝硬化組，男性26 例，女性14 例；年齡40～73歲，平均年齡（58.39±5.28）歲；肝硬化病程6 個(gè)月～8年，平均（3.16±0.72）年；酒精性肝硬化21 例，病毒性肝硬化15 例，其他類型4 例；肝功能Child-Pugh 分級(jí)：A 級(jí)13 例，B 級(jí)18 例，C 級(jí)9 例。 選取同期健康體檢人員40 名作為對(duì)照組，男性25 名，女性15 名；年齡40～72 歲，平均年齡（59.02±5.31）歲；兩組受檢者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 檢驗(yàn)方法

兩組受檢者均于第二日清晨空腹抽取靜脈血5 mL，無(wú)菌保存，離心4 min，3000 r/min。 采用日立7180 型全自動(dòng)生化分析儀檢驗(yàn)；所有配套試劑盒由美康生物科技股份有限公司提供（生產(chǎn)批號(hào)180716102）。 生化檢驗(yàn)指標(biāo)： 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase ，ALT）、總膽紅素（total bilirubin ，TBIL）、堿性磷酸酶 （alkaline phosphatase ，ALP）、 直接膽紅素（bilirubin direct，DBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、總蛋白 （total protein ，TP）、 膽 堿 酯 酶（cholinesterase，CHE）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-glutamyltranspetidase ，γ-GT）、前清蛋白( prealbumin ，PAB)、肝臟異檸檬酸脫氫酶(Liver isocitrate dehydrogenase，IDH)、亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)、白球比例(A/G)、總膽汁酸(TBA)及巖藻糖苷酶（fucosidase，AFU）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示,組間比較行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者TBIL、DBL、TBA 水平比較

肝硬化組患者TBIL、DBIL、TBA 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者TBIL、DBIL、TBA 水平比較[（±s），μmol/L]

表1 兩組受檢者TBIL、DBIL、TBA 水平比較[（±s），μmol/L]

組別 TBIL DBIL TBA肝硬化組對(duì)照組t 值P 值85.28±9.36 12.05±2.13 48.248 0.000 38.24±4.08 3.64±0.71 52.841 0.000 118.05±31.59 5.28±0.82 22.570 0.000

2.2 兩組受檢者AST、ALP、LAP、AFU、γ-GT、CHE、IDH 水平比較

肝硬化組患者AST、ALP、LAP、AFU、γ-G、TIDH水平均高于對(duì)照組，CEH 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組受檢者AST、ALP、LAP、AFU、γ-G7、CHE、IDH 水平比較（±s）

表2 兩組受檢者AST、ALP、LAP、AFU、γ-G7、CHE、IDH 水平比較（±s）

組別AST（U/L）ALP（U/L）LAP（U/L）AFU（nkat/mL）γ-GT（U/L）CHE（U/L） IDH（U/L）肝硬化組對(duì)照組t 值P 值95.58±11.05 21.05±3.49 40.677 0.000 178.25±24.36 74.28±11.69 24.336 0.000 42.05±5.38 21.05±5.18 17.784 0.000 86.46±5.18 60.25±6.49 19.963 0.000 175.05±24.35 23.52±4.96 38.566 0.000 2 425.59±754.28 7 485.46±784.54 40.770 0.000 215.02±34.94 84.25±8.19 23.046 0.000

2.3 兩組受檢者TP、ALB、PAB、A/G 水平比較

肝硬化組TP、ALB、A/G、PAB 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組受檢者TP、ALB、PAB、A/G 水平比較（±s）

表3 兩組受檢者TP、ALB、PAB、A/G 水平比較（±s）

組別 TP（g/L） ALB（g/L） PAB（mg/dL） A/G肝硬化組對(duì)照組t 值P 值54.12±8.46 74.08±7.19 11.370 0.000 21.05±2.49 41.95±4.65 25.060 0.000 214.35±28.51 352.86±22.46 24.136 0.000 1.18±0.35 2.02±0.38 10.283 0.000

3 討論

膽堿酯酶、白蛋白、總蛋白是反映人體肝細(xì)胞合成代謝功能，一般正常人體白蛋白/總蛋白比值在1.5～2.5 范圍，肝硬化患者肝功能受損，致肝細(xì)胞合成代謝途徑障礙，使白蛋白水平降低，總蛋白水平降低，而白蛋白/總蛋白比值下降[6-7]。

膽堿酯酶活性升高，則會(huì)過(guò)多地誘導(dǎo)肝合成酶增加，故肝硬化患者多見(jiàn)膽堿酯酶水平增加。 谷丙酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶是反映機(jī)體肝細(xì)胞受損程度的主要指標(biāo)，若肝細(xì)胞功能受損，則使谷丙酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)水平升高[8]；若肝細(xì)胞受損程度越嚴(yán)重，各指標(biāo)水平升高越明顯；總膽紅素、直接膽紅素可準(zhǔn)確反映肝臟膽汁分泌、代謝、解毒及排泄功能，若肝細(xì)胞功能受損，則使肝臟膽汁分泌、代謝、解毒及排泄功能下降明顯，而膽汁排泄受阻，則會(huì)使總膽紅素、直接膽紅素表達(dá)水平明顯增加[9]。楊進(jìn)山等[10]對(duì)乙型肝炎后肝硬化患者行多項(xiàng)血清學(xué)生化指標(biāo)檢測(cè)，肝硬化組患者肝功能A 級(jí)TBA（19.32±5.31）μmol/L，B 級(jí)為（29.44±12.76）μmol/L，C 級(jí)為（40.25±18.64）μmol/L；且遠(yuǎn)高于慢性肝炎組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。故根據(jù)膽汁分泌等相關(guān)指標(biāo)，可有效判斷肝功能分級(jí)，對(duì)肝硬化診斷也取得一定效果。 該組研究中，肝硬化組TBA（118.05±31.59）μmol/L，對(duì)照組TBA（5.28±0.82）μmol/L（P＜0.05）。 結(jié)合他人研究和該次研究，說(shuō)明以膽汁分泌指標(biāo)可作為檢測(cè)肝功能受損的主要指標(biāo)。 堿性磷酸酶與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶可準(zhǔn)確反映人體膽汁淤積情況，多分布在人體腎臟等組織結(jié)構(gòu)中，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶主要分布在肝膽系部位，若肝細(xì)胞功能持續(xù)受損，則致γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶及堿性磷酸酶水平明顯降低。該組研究中，肝硬化組患者TBIL、DBIL、AST、ALP、LAP、γ-G、水平均高于對(duì)照組，CEH、TP、ALB、A/G 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 該研究說(shuō)明，肝硬化患者伴不同程度肝細(xì)胞功能受損情況，通過(guò)各肝功能各指標(biāo)差異變化，可準(zhǔn)確反映肝功能變化。

巖藻糖苷酶多作為肝癌血清標(biāo)志物，而對(duì)肝硬化監(jiān)測(cè)應(yīng)用較少。巖藻糖苷酶是細(xì)胞溶酶體內(nèi)存在的一種糖苷酶，屬于細(xì)胞新陳代謝的少量產(chǎn)物，通常正常人體內(nèi)血清巖藻糖苷酶含量處于較低水平，但在肝癌患者中巖藻糖苷酶水平持續(xù)升高，其敏感性高達(dá)94.0%、特異性高達(dá)84.0%[11]。 而在肝硬化組織中巖藻糖苷酶水平升高，多是因糖蛋白、糖代謝紊亂等，致巖藻糖苷酶表達(dá)升高，但其具體機(jī)制仍需臨床進(jìn)一步探究。 肝臟異檸檬酸脫氫酶屬于氧化還原酶，也屬于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷的重要酶類，若肝細(xì)胞功能受損嚴(yán)重，則使血中該酶類水平升高。亮氨酸氨基肽酶屬于蛋白質(zhì)水解酶，可水解蛋白質(zhì)，多分布在人體肝臟、膽、胰臟等部位，若肝臟功能受損，則使血清亮氨酸氨基肽酶水平升高。 前清蛋白是由肝臟合成，半衰期長(zhǎng)約2.0 d，肝硬化患者肝功能受損，此時(shí)PAB 合成減少，可反映肝臟合成功能。 該組研究中，肝硬化組患者AFU、LAP 水平均高于對(duì)照組，PAB 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 研究說(shuō)明，肝硬化患者肝功能細(xì)胞受損，使肝功能各項(xiàng)生化指標(biāo)明顯改變。因此肝硬化患者采取生化指標(biāo)檢驗(yàn)，肝功能受損，致部分血管通透性改變，使肝細(xì)胞部分物質(zhì)融入血清，表達(dá)水平明顯增加；另外肝細(xì)胞合成、排泄、代謝能力障礙，使部分承擔(dān)著肝臟功能的生化指標(biāo)改變，表達(dá)水平明顯降低，并會(huì)影響患者肝臟系統(tǒng)代謝功能。 因此根據(jù)生化指標(biāo)檢驗(yàn)可準(zhǔn)確反映機(jī)體肝細(xì)胞受損程度，而在采取肝功能生化功能檢驗(yàn)時(shí)，為了確保檢驗(yàn)指標(biāo)準(zhǔn)確性，應(yīng)準(zhǔn)確采集靜脈血，提高檢驗(yàn)人員的檢測(cè)質(zhì)量及檢測(cè)水平；同時(shí)為了提高疾病準(zhǔn)確性，需結(jié)合CT、血液指標(biāo)等各項(xiàng)手段，確?；颊吣艿玫郊皶r(shí)診斷及治療。