血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥的臨床療效研究

【摘要】目的 探究在治療尿毒癥患者時應(yīng)用血液灌流（HP）聯(lián)合血液透析（HD）的效果。方法 選取2021年5月至2022年11月鹽城市第一人民醫(yī)院（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城第一醫(yī)院）收治的60例尿毒癥患者為研究對象，根據(jù)不同治療方法分為對照組與觀察組，各30例。對照組采取HD治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用HP，均持續(xù)治療3個月。比較治療效果、血甲狀旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）及血磷（P）、血炎癥因子水平、并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率（96.67%）高于對照組（70.00%）（Plt;0.05）。治療后，兩組患者PTH、β2-MG、P水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP均降低，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 針對尿毒癥患者，在治療中采用HP聯(lián)合HD效果顯著，能夠顯著改善炎癥因子，提高毒素清除率，不增多并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】血液灌流；血液透析；尿毒癥

中圖分類號：R459.5 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.022

隨著疾病的進展，慢性腎功能衰竭患者會出現(xiàn)一系列代謝紊亂等，該疾病進入終末期將成為尿毒癥。因此，尿毒癥不是獨立的疾病，而是由晚期腎臟疾病發(fā)展而來的一種臨床綜合征。該病患者通常水電解質(zhì)和酸堿會處于紊亂狀態(tài)，部分患者是蛋白質(zhì)、脂肪和維生素等發(fā)生代謝紊亂，癥狀主要表現(xiàn)為失眠、皮膚瘙癢、貧血、營養(yǎng)缺失、不寧腿綜合征等[1-2]。血液透析（HD）是治療尿毒癥的常用方法，但會出現(xiàn)并發(fā)癥且效果有限。血液灌流（HP）能夠選擇性清除中大分子物質(zhì)，減少患者體內(nèi)積聚的毒素，防止患者出現(xiàn)少尿、憋喘及血磷（P）增高等情況?；诖耍敬窝芯恐饕x取鹽城市第一人民醫(yī)院（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城第一醫(yī)院）2021年5月至2022年11月收治的60例尿毒癥患者進行研究，以分析HP聯(lián)合HD對患者的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2022年11月鹽城市第一人民醫(yī)院（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城第一醫(yī)院）收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，根據(jù)不同治療方法分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者中男性13例，女性17例；年齡25～70歲，平均年齡（47.50±7.50）歲；病程3～5年，平均病程（4.00±0.33）年；合并癥：糖尿病腎病7例，慢性腎炎20例，高血壓腎病2例，多囊腎病1例。觀察組中患者男性15例，女性15例；年齡26～68歲，平均年齡（47.00±7.00）歲；病程3～6年，平均病程（4.50±0.50）年，合并癥：糖尿病腎病9例，慢性腎炎16例，高血壓腎病3例，多囊腎病2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），具有可比性。本研究已通過鹽城市第一人民醫(yī)院（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城第一醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬知情且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過臨床檢查確診為尿毒癥患者[3]；②相關(guān)資料完整；③均規(guī)律透析且超過3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①靶器官損傷嚴(yán)重；②合并嚴(yán)重感染；③認(rèn)知或精神異常。

1.2 治療方法 給予對照組HD治療：在治療前30 min給予低分子肝素鈉（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053200，規(guī)格：0.3 mL∶3 200 IUaXa）；然后采用血液透析機，血流量控制在250 mL/min。使用碳酸鹽透析液（鹽城仁越生物科技有限公司，生產(chǎn)批號06973664540158），速度控制在500 mL/min。每周進行3次，每次控制在4 h內(nèi)，持續(xù)治療3個月。

給予觀察組加用PD治療：HD方法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上，采用血液灌流器（健帆生物科技集團股份有限公司，型號：HA130）進行血液灌流，灌流器中含有吸附劑、用火棉膠包膜吸附劑，兩端置有網(wǎng)架。灌注裝置在透析機前端串聯(lián)安裝，血泵維持患者血流量在200 mL/min左右，透析灌流2 h后其吸附能力接近飽和。然后移除灌注裝置，患者將繼續(xù)透析2 h，每次為4 h，每隔2周進行1次PD。根據(jù)臨床癥狀實際改善狀況，可以在后期適當(dāng)調(diào)整透析次數(shù)及時間，持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果：分為3個等級，即顯效、有效、無效。顯效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后皮膚瘙癢狀況消失，無睡眠障礙；有效判定標(biāo)準(zhǔn)：皮膚瘙癢狀況得到改善，睡眠質(zhì)量良好；無效判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀無上述變化。總有效率=顯效率+有效率。②血甲狀旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白（β2-MG）及P：治療后抽取3 mL靜脈血，分離血清（離心時間：10 min，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）。PTH采用化學(xué)發(fā)光法檢測；β2-MG采用膠乳免疫比濁法檢測；P采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。③血炎癥因子：與②同樣的方法得到血清，采用散射比濁法檢測超敏-C反應(yīng)蛋白（ hs-CRP）。④并發(fā)癥：統(tǒng)計皮膚瘙癢、睡眠障礙、不寧腿綜合征、食欲不振、貧血等情況發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率（96.67%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血PTH、β2-MG、P水平比較 治療后，兩組患者血PTH、β2-MG、P水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血炎癥因子比較 治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

慢性腎功能衰竭主要是由于各種腎臟疾病影響腎臟正常功能，并最終發(fā)展為功能喪失，呈現(xiàn)出多個癥狀、多種代謝紊亂的臨床綜合征。隨著疾病的不斷發(fā)展，患者將發(fā)展到慢性腎衰竭末期，即尿毒癥[4]。

慢性腎功能衰竭可依據(jù)具體類型來通過藥物治療進行緩解。進入尿毒癥階段后，藥物治療方法對患者的緩解作用較小，不能滿足患者治療的需要[5]。此時，有必要采用HD方法進行治療，該法運用半透膜，將患者血漿和洗腎液一起引入洗腎器，通過膜二端的滲透壓梯度、水壓梯度，運用彌散、超濾、對流、吸收等作用，排除毒物和人體過剩的水分，以此改善水中電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)[6-7]。HD治療可以及時有效地降低肌酐及多種體內(nèi)廢棄產(chǎn)物，在最短時間內(nèi)降低肌酐量，并且可以補充適量的電解質(zhì)，改善臨床癥狀，以幫助提高疾病控制速度，延長患者壽命。但對于體內(nèi)某些中大分子毒素不能夠完全達到清除效果，加之治療周期長，過程中可能會產(chǎn)生一些并發(fā)癥，影響患者的睡眠質(zhì)量[7-8]。

為避免這種情況發(fā)生而阻礙治療進展，臨床上通常選擇使用HP聯(lián)合HD。HP治療的原理主要是利用吸附劑將患者體內(nèi)血液抽取到體外進行過濾，該方法可以清除高蛋白、高親脂性的毒素，還可以游離血液中的毒素。該方法的過程是體內(nèi)毒素被吸附劑清除，各種分子可以通過吸附劑過濾，形成新的血液再注入體內(nèi)，是目前利用率較高的一種治療方法[9]。

PTH是一種多肽物質(zhì)，尿毒癥患者常有鈣磷代謝紊亂，可能會伴有甲狀腺功能亢進，會導(dǎo)致PTH表達過多[10]。β2-MG是一種單聯(lián)多肽低分子蛋白，在腎小球毛細(xì)血管壁內(nèi)可以自由通過，其中大部分會被腎臟分解或吸收。但因為尿毒癥患者腎功能受到損害，所以β2-MG水平較高[11]。β2-MG儲存在體內(nèi)的骨骼和器官中，形成淀粉樣纖維，致使其組織和器官受損，因此在臨床實踐中會借助β2-MG表達水平評估治療效果[12]。為幫助此疾病患者早日康復(fù)，降低疾病對機體的損害，本文從鹽城市第一人民醫(yī)院（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城第一醫(yī)院）確診為尿毒癥患者中抽取60例作為研究樣本，應(yīng)用HD治療方法的為對照組，應(yīng)用HP聯(lián)合HD的為觀察組。研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率（96.67%）高于對照組（70.00%）；治療后，兩組患者血PTH、β2-MG、P水平均降低，且觀察組均低于對照組。這表明HP聯(lián)合HD治療能夠提高毒素清除率，顯著提高治療效果。分析原因如下：HP、HD作為兩種不同原理的血液凈化技術(shù)，聯(lián)合應(yīng)用時可以提高對各種溶質(zhì)的去除效果。HD是通過半透膜分離血液和透析液，通過分散和超濾去除血液中的廢物和多余水分。但在HD治療中，部分中大分子毒素（如β2-MG）和難以通過半透膜的物質(zhì)（如PTH和P）清除效果較差。HP采用特殊的吸附劑來吸附血液中的毒素，該方法對中大分子毒素和難以通過半透膜的物質(zhì)均有良好的清除效果[13]。因此，HP聯(lián)合HD可以補充單獨血液透析在清除部分物質(zhì)方面的不足。

本次研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP均降低，且觀察組低于對照組，表明HP聯(lián)合HD治療能夠抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。此外，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，表明HP聯(lián)合HD不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性尚可。分析原因為，聯(lián)合治療能夠更好地清除體內(nèi)小、中、大分子毒素，能夠減輕毒素對患者的影響，相對安全性較高。張惠芳等[14]在研究中指出，采用HP聯(lián)合HD治療尿毒癥患者，能夠提高治療效果，緩解皮膚瘙癢等癥狀，改善食欲，提升睡眠質(zhì)量。與本次研究結(jié)果相近，進一步證明此種聯(lián)合治療的效果較高，促進患者恢復(fù)。

綜上所述，在治療尿毒癥患者時，應(yīng)用HP聯(lián)合HD方法的效果顯著，抑制炎癥反應(yīng)，提高毒素的清除率，不增加并發(fā)癥的發(fā)生率。

參考文獻

[1]熊欣榮， 焦偉， 陳春苗. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥的療效及對患者腎功能的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2019， 25（36）： 159-160.

[2]魯強， 張艷. 不同血流量血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥的臨床療效觀察[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇， 2020， 24（20）： 2834-2836.

[3]中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會， 中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會. 中國腎移植排斥反應(yīng)臨床診療指南（2016版）[J/CD]. 實用器官移植電子雜志， 2017， 5（2）： 81-87.

[4]章慧. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥的臨床療效觀察[J]. 醫(yī)藥前沿， 2017， 7（10）： 235-237.

[5]宋寧寧. 血液灌流器聯(lián)合血液透析機治療尿毒癥的安全性與臨床療效[J]. 中國醫(yī)療器械信息， 2022， 28（15）： 138-140.

[6]襲明明. 血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥患者的臨床療效[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2021， 19（6）： 43-44.

[7]肖祖容， 彭梅， 杜瑜. 血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥的臨床療效觀察[J/CD]. 心血管外科雜志（電子版）， 2019， 8（2）： 91-92.

[8]張雨， 劉媛， 閆莉. 血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥的臨床療效[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2020， 18（3）： 139.

[9]檀穎， 秦博穎， 于穎蘭. 血液透析聯(lián)合血液灌流治療尿毒癥繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進患者的臨床療效[J]. 醫(yī)療裝備， 2021， 34（11）： 105-106.

[10]蒙東梅， 黎偉. 鈣磷代謝紊亂對慢性腎臟病的影響及作用機制研究進展[J]. 廣西醫(yī)學(xué)， 2019， 41（13）： 1684-1688.

[11]傅梅， 唐龍泉. 血清β2-微球蛋白與腎病綜合征患者腎功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)的相關(guān)性[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2020， 40（3）： 569-571.

[12]張瀟伊， 蒯錚， 鄒云增. β2-微球蛋白的研究進展[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2022， 27（4）： 390-396.

[13]鐘劍， 李靖， 曹釙， 等. 血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥頑固性皮膚瘙癢不同證候間療效的臨床觀察[J]. 世界中醫(yī)藥， 2013（10）： 1183-1186.

[14]張惠芳， 楊江成. 血液透析與血液灌流聯(lián)合治療尿毒癥患者的臨床療效觀察[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2016， 7（13）： 78-79.