影響藥物制劑穩(wěn)定性因素分析及對策

徐珊珊

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

今天，生活水平顯著提高，各行各業(yè)都在以較快的速度發(fā)展，人們的醫(yī)療水平也相應(yīng)提高。 然而，制藥運營市場的監(jiān)管環(huán)境始終是一個問題。 使用藥品的安全性往往得不到有效保護(hù)，這對人們的健康和醫(yī)藥市場秩序的穩(wěn)定構(gòu)成了巨大威脅，員工必須對此更加關(guān)注。

1 藥物劑型的重要性

藥物劑型可以改變藥物的基本藥理：比如，硫酸鎂口服劑型常用作于口服劑型做瀉下藥，但是如果在靜脈注射5%的劑量，又可以達(dá)到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙的功效，還可以有效的抑制大腦的中樞神經(jīng)；又比如依沙吖啶1%可以用于中期的引產(chǎn)工作，但是把劑量控制在0.1%-0.2%之間的話，涂抹局部部位又可以具有殺菌的功效[1]。

改變劑型可以降低甚至是消除藥物的副作用：比如氨茶堿可以很好的治療哮喘病，但是卻有可能會引發(fā)心跳加速等不良的副作用，但是如果把其改變成栓劑則可以很好的消除這樣的副作用；控釋劑及緩釋劑可以很好的保持體內(nèi)血藥的濃度平衡，還可以在一定程度上降低藥物帶來的不良反應(yīng)[2]。

劑型可以改變藥物的作用速度：各類藥物的劑型不同，其作用的速度也可能不同。比如，類似吸入氣體、注射劑等，其藥效發(fā)揮得特別快，經(jīng)常用于急救方面；緩釋劑、丸劑、植入劑型等，屬于長效的制劑。醫(yī)務(wù)人員可以按照疾病的不同，選擇不同速度、不同作用的劑型。

劑型可以影響藥物的療效：劑型可以分成很多種類型，比如固態(tài)劑型包括顆粒劑、片劑、丸劑等，制備的工藝不同，最后的療效也有可能會不同；藥物粒子的大小、藥物晶型的不同，也有可能會使藥物的釋放效果受到影響，從而影響藥物最終的治療效果[3]。但俗話說：“是藥三分毒”，藥物制劑的使用是否合理，會直接影響到藥物的藥性，也會影響到患者的用藥安全及是否有效。那么我們應(yīng)該如何正確的使用藥物制劑呢？

2 影響藥物制劑穩(wěn)定性因素分析

2.1 環(huán)境因素

溫度因素：溫度對藥物穩(wěn)定性的影響較大，在藥物制劑生產(chǎn)制作期間，溫度可產(chǎn)生較大影響，一定溫度范圍內(nèi)，隨著溫度提升藥物直接反應(yīng)速度可逐漸加快，以溫度上升10℃可增加藥物制劑反應(yīng)速度的3倍左右。由此可見溫度因素對于制劑穩(wěn)定性存在較大影響。

濕度因素：水分在藥物制劑反應(yīng)期間起到了不可或缺的作用，而生產(chǎn)、儲存環(huán)境內(nèi)水分均可引起藥物制劑反應(yīng)，特別對于口服固體制劑而言，其受到的濕度影響更大。在制劑長時間處于濕度環(huán)境內(nèi)可引起藥物制劑表面水化膜，引起藥物制劑降解反應(yīng)，典型如維生素C片、楊酸片、硫酸亞鐵、青霉素鹽類粉針等。關(guān)于濕度與制劑講解速度的關(guān)系，現(xiàn)有研究指出濕度與制劑降解速度表現(xiàn)正比關(guān)系，即濕度越大則制劑降解速度越快[4]。

2.2 處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響

處方設(shè)計對藥物穩(wěn)定性的影響仍然很大，因為溶劑，表面活性劑等都是影響因素，甚至藥物的pH值也會直接或間接地改變藥物穩(wěn)定性指數(shù)。例如，在醋酸鹽片劑A的情況下，藥物組分中含有的水分必須保持在一定水平，但是其它組分可能與水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，因為水沒有得到適當(dāng)控制，最終出現(xiàn)藥物的穩(wěn)定性不平衡。

2.3 物理因素

（1）容器對藥物制劑穩(wěn)定性的影響。容器分為內(nèi)包材和外包材，內(nèi)包材是直接接觸藥品的，所以內(nèi)包材的質(zhì)量直接影響藥品質(zhì)量的及穩(wěn)定性，有些內(nèi)包材的包裝材料是劣質(zhì)的材料制成，本身包材的穩(wěn)定性就不好，再和藥品接觸，長期相互作用就會導(dǎo)致玻璃被腐蝕出玻璃碎片，掉落到藥品中，藥液再打入人體血液中，會直接危及生命安全[5]?；蛘甙b材料經(jīng)過藥液腐蝕直接溶出一些有毒有害物質(zhì)到藥液中，后果也是可想而知的。（2）溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。我們在使用藥品的時候都會看到藥品包裝盒上或者說明書上的儲存條件，只有嚴(yán)格按照此條件儲存才會保證藥品質(zhì)量。從藥品研發(fā)階段就會注重該問題，到生產(chǎn)，也會控制生產(chǎn)過程中溫度對藥物穩(wěn)定性的影響。再到貯存，都離不開溫度控制。如果超出該范圍，如果溫度過高，藥品中有些成分會在高溫條件下發(fā)生加速降解，產(chǎn)生毒害物質(zhì)。因此溫度對藥物穩(wěn)定性影響是無處不在的。（3）光對藥物穩(wěn)定性的影響。光是一種能量，不但具有輻射性和氧化性，而且還能產(chǎn)生熱量。藥物對光線也是較敏感的。所以很多藥物都會在包裝說明書上列出避光儲存。特別是頭孢類藥物對光的影響是最敏感的[6]。

3 針對藥物制劑穩(wěn)定性影響因素的干預(yù)對策

3.1 優(yōu)化藥物制劑生產(chǎn)工藝

藥物制劑生產(chǎn)工藝的優(yōu)化可從如下方面展開：①完善質(zhì)量管理體系：藥物制劑生產(chǎn)必須建立、健全、完善質(zhì)量控制體系，包括對藥物質(zhì)量的控制、質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的制定。②完善質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)：對于藥物制劑質(zhì)量管理應(yīng)抽樣檢測制藥用水、原輔料、包裝材料，并不斷完善質(zhì)量監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，對不同制劑、不同物料、不同工藝提供客觀指導(dǎo)，以確保檢查準(zhǔn)確性；③結(jié)合制劑特點與工藝特性，完善崗位規(guī)程：藥物企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身藥物制劑特點與工藝特性制定出完善的崗位規(guī)程，確保藥品流程與工序的科學(xué)管理，并通過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格預(yù)防生產(chǎn)期間差錯情況的發(fā)生，以提升藥品穩(wěn)定性；④提高工藝水平：結(jié)合國內(nèi)外先進(jìn)工藝?yán)砟钆c技術(shù)，全面提升、優(yōu)化藥物制劑工藝水平，如對于易于水解的藥物應(yīng)結(jié)合藥物用途職稱針粉劑、片劑、顆粒劑等固體類藥物，以提升制劑的穩(wěn)定性[7]。

3.2 提升藥房工作人員的綜合素質(zhì)

藥房的工作人員一定要具備一定的藥學(xué)知識，上級部門也要定期的對工作人員進(jìn)行專業(yè)的培訓(xùn)，提示其藥物制劑方面的知識及素質(zhì)。定位的培訓(xùn)可以使藥房的工作人員熟練的掌握各類藥劑的藥理及用藥的要求、不同藥物制劑之間的注意事項，使其能夠合理的使用及管理藥物制劑。此外，還應(yīng)該對藥房的工作人員進(jìn)行一定的計算機(jī)知識的培訓(xùn)，要求工作人員能夠利用計算機(jī)熟悉的對藥房的藥物制劑進(jìn)行信息化的管理[8]。在引進(jìn)新藥的時候，要與廠家進(jìn)行及時的溝通，掌握藥品的藥品性質(zhì)及作用。最后，還需要加強(qiáng)對藥房工作人員道德方面的培訓(xùn)，培養(yǎng)其強(qiáng)烈的職業(yè)道德及工作責(zé)任心。

3.3 選擇合適的儲存容器

目前，通常用于藥物包裝的材料是玻璃，其主要成分是硅，其化學(xué)穩(wěn)定，并且通常不與其他物質(zhì)反應(yīng)。然而，構(gòu)成分子的任何物質(zhì)都在不斷移動，即使它們是穩(wěn)定的。因此，當(dāng)玻璃用于儲存藥物時，會發(fā)生某種滲透。當(dāng)金屬用于藥物時，它很容易密封，但更容易[9]。藥品腐蝕，主要原因是大多數(shù)金屬的化學(xué)性質(zhì)不是很穩(wěn)定，塑料容器的價格低，但它們很容易與藥品反應(yīng)，它們不易控制，橡膠的化學(xué)性質(zhì)不易與藥物反應(yīng)它常用于交通擁堵但這種物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附能力，可以吸附藥物的主要成分，降低藥物的有效性。

3.4 改善藥物制劑包裝與儲存環(huán)境

（1）包裝：不同藥物制劑其化學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)差異性，因此為提升藥物制劑穩(wěn)定性，研究人員應(yīng)依據(jù)藥物制劑性質(zhì)選擇相應(yīng)的包裝材料、規(guī)格、顏色，預(yù)防藥物與不適宜包裝出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)。此外對于化學(xué)性質(zhì)較為活躍的藥品應(yīng)進(jìn)行獨立包裝，或填充性質(zhì)穩(wěn)定的氣體。（2）儲存環(huán)境：主要針對此受溫濕度影響的藥物制劑，對此需嚴(yán)格注意儲藏溫度與濕度，將其放于適宜溫度、濕度下，開展無菌操作，維持藥物制劑穩(wěn)定性與質(zhì)量，同時可采用特殊包裝材料與方法，如真空包裝等，避免藥物制劑與空氣接觸，以維持藥物制劑穩(wěn)定性[10]。

4 結(jié)語

由于前面提到的影響藥物和溶液穩(wěn)定性的因素的研究，有可能獲得經(jīng)驗，因為藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性應(yīng)該得到更專業(yè)的保證，有針對性的措施受到保護(hù)，以便最大限度地提高組件的有效性。