2型糖尿病患者血尿酸水平與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

楊 杪 周 賀 李 新 徐焱成，*

流行病學(xué)研究表明，高尿酸(UA)血癥與胰島素抵抗(IR)相關(guān)疾病有關(guān)，如肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病(DM)、心血管疾病和代謝綜合征等[1]。穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估的胰島抵抗指數(shù)(HOMA-IR)在臨床研究中被廣泛應(yīng)用于探討胰島細(xì)胞功能和IR[2]。已有報(bào)道[3]血UA水平與代謝綜合征有關(guān)系。但高UA血癥是否為IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚未完全定論。本文回顧性比較2型DM(T2DM)有否高UA人群的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料，分析高UA血癥患者血UA水平與IR之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入2016-01—2018-05在武漢大學(xué)中南醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的1 273例T2DM患者病歷資料,①均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②有血UA和其它基礎(chǔ)生化指標(biāo)檢查結(jié)果；③患者性別、年齡和體重指數(shù)(BMI)等數(shù)據(jù)完整；④有關(guān)于生活習(xí)慣，如吸煙及飲酒情況記載；⑤家族疾病史如高血壓、DM、冠心病等診斷明確。

(2)排除：①其它類(lèi)型DM；②急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作、痛風(fēng)性腎病、痛風(fēng)結(jié)石；③DM急性并發(fā)癥及其它可能引起血糖升高的嚴(yán)重應(yīng)激疾??；④?chē)?yán)重傳染病、嚴(yán)重腎臟和肝臟、甲狀腺疾病等；⑤孕婦、哺乳期婦女等；⑥使用水楊酸鹽、利尿劑如噻嗪類(lèi)、左旋多巴、乙胺丁醇、環(huán)孢菌素、煙酸、吡嗪酰胺等藥物[3]。

1.2 分組方法及有關(guān)指標(biāo)

高UA血癥定義為男性血UA≥420μmol/L，女性血UA≥360μmol/L[1]。據(jù)此將1 273例患者分為兩組：正常UA水平組(NHG，n=698)和高UA血癥組(HG，n=575)。所測(cè)血液指標(biāo)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、UA、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均由中南醫(yī)院檢驗(yàn)科按常規(guī)方法測(cè)定。胰島素穩(wěn)態(tài)模型HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5。血標(biāo)本均空腹12h后采集。一般臨床資料如性別、年齡、病程、吸煙、BMI等均從入院記錄中獲取。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料和血UA等指標(biāo)比較

兩組年齡、ALT和TG水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；而病程、BMI、吸煙史、UA、Cr、BUN、TC、LDL-C、HbA1c、FBG、FINS和HOMA-IR在HG 組均明顯高于NHG組(P<0.01)，HDL-C水平HG組明顯低于NHG組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的相關(guān)資料比較

注：與NHG組比較，1)P<0.01

2.2 HOMA-IR與血UA等指標(biāo)的相關(guān)性分析

結(jié)果表明，HG組患者 HOMA-IR與其血UA(r=0.383)、吸煙史(r=0.185)、BMI(r=0.501)、BUN(r=0.153)、Cr(r=0.174)、TC(r=0.273)、LDL-C(r=0.302)、FBG(r=0.999)、HbA1c(r=0.286)、FINS(r=0.999)水平等呈顯著正相關(guān)(P均<0.05),與HDL-C呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.156,P<0.05)。

2.3 多元Logistic回歸分析血UA與胰島素敏感性指標(biāo)的相關(guān)性

將胰島素抵抗定義為HOMA-IR≥2.6[5]。根據(jù)多元Logistic回歸分析，當(dāng)增加變量BMI、LDL-C、HbA1c、FBG、FINS時(shí)，血UA與HOMA-IR無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 IR相關(guān)變量的Logistic回歸分析

3 討 論

本研究結(jié)果表明，T2DM患者血UA水平與IR呈正相關(guān)，與生活方式、肥胖、腎功能、血脂、血糖等指標(biāo)呈正相關(guān)。但多元Logistic回歸分析顯示血UA升高并非IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

UA是嘌呤代謝終產(chǎn)物，常被描述為具有細(xì)胞外抗氧化和細(xì)胞內(nèi)促氧化的雙重作用[8]。然而，在高UA血癥情況下，它可能呈現(xiàn)出更多的不利影響，如一氧化氮(NO)生成減少、內(nèi)皮功能障礙、促進(jìn)氧自由基和炎性標(biāo)記物的產(chǎn)生等[6]。IR是指胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，代償性分泌過(guò)多胰島素用以維持機(jī)體內(nèi)的血糖穩(wěn)定，是細(xì)胞對(duì)胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏作出反應(yīng)的一種病理狀態(tài)。一些研究業(yè)已表明高UA血癥與IR有關(guān)：Tassone 等[7]認(rèn)為UA通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞ENPP 1的合成，可在受體水平直接干擾胰島素信號(hào)通路；Zhi 等[8]研究顯示高UA水平在體外和體內(nèi)均可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞IR；Adachi 等[9]報(bào)道T2DM KK-Ay/Ta小鼠IR與血UA水平正相關(guān)。Peng等[10]報(bào)道血UA水平的進(jìn)一步增加，可能導(dǎo)致脂肪細(xì)胞的促炎作用，損害NO的生物利用度，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致IR；UA還可能會(huì)影響骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取，加重IR[11]。這些研究從細(xì)胞和分子水平解釋了UA與IR之間存在相關(guān)性的可能原因，與本研究的結(jié)果相符合。

高UA血癥是否為IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素一直存在爭(zhēng)議，尤其針對(duì)中國(guó)T2DM這一特定人群，兩者相關(guān)性分析及因果分析的研究報(bào)道較少。本文對(duì)此空白進(jìn)行了補(bǔ)充。本文結(jié)果顯示，盡管T2DM人群血UA水平與IR正相關(guān)，但血UA并不是IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，推測(cè)其可能機(jī)制是：高UA血癥與IR存在眾多共同影響因素，如高血糖、高體重、高血脂、炎癥反應(yīng)等。高UA血癥人群往往具備糖攝入過(guò)多、熱量過(guò)高、過(guò)度飲酒、高脂飲食等特點(diǎn)，這些多因素聯(lián)合作用容易增加腹部脂肪及BMI，這可能是導(dǎo)致胰島素敏感性降低更為直接的原因之一，而并非單純由血UA升高引起IR[12，13]。此外，這也許與高UA血癥和IR之間存在共用雙向因果效應(yīng)有關(guān)[14]：如IR可減少UA排泄、增加UA生成從而引起血UA升高;血UA升高反過(guò)來(lái)又可影響內(nèi)皮功能、NO 的生物活性，而胰島素促進(jìn)骨骼肌利用葡萄糖的過(guò)程需要NO，從而加重IR、血脂異常及高血壓病等，進(jìn)一步增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。再者，本文存在某些可能的缺陷從而對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，如UA水平可能受到多種因素的干擾，如高嘌呤食物的攝入、利尿劑的使用等可能在病程記錄中不盡完善，尚需嚴(yán)格設(shè)計(jì)前瞻性研究來(lái)驗(yàn)證血UA水平與IR之間的因果關(guān)系。

綜上所述，本研究表明高UA血癥與IR呈正相關(guān)，但對(duì)中國(guó)T2DM患者而言，可能并不是IR 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但對(duì)于T2DM患者的血UA水平升高仍應(yīng)密切關(guān)注和正確處理，為患者提供更多臨床獲益。

?