探討丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床療效

王冬梅

[摘要] 目的 探討丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的臨床療效。方法 方便選取該院2015年3月—2018年6月收治的80例甲狀腺功能亢進患者，將其隨機分為兩組各40例，對照組采用甲巰咪唑（初始劑量10 mg/次，tid，癥狀改善后調整為10 mg/次，bid）治療，觀察組采用丙硫氧嘧啶（起始劑量100 mg/次，tid，癥狀改善后調整至10 mg/次，bid）治療，4個月后比較兩組患者治療效果、不良反應發(fā)生情況和治療后肝功能損傷情況。結果 觀察組治療有效率為92.50%，對照組為87.50%，兩組治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.138，P>0.05）;觀察組血細胞計數(shù)減少發(fā)生率（2.50%）明顯低于對照組（40.00%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=16.806，P<0.05），肝功能異常發(fā)生率（22.50%）明顯高于對照組（2.50%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.314，P<0.05）;治療后觀察組肝功能損傷發(fā)生率（25.00%）明顯高于對照組（7.50%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.541，P<0.05），肝損傷發(fā)生時間明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=19.155，P<0.05）。結論 丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進療效相當，均可有效改善患者臨床癥狀，但前者容易發(fā)生肝功能損傷，后者容易發(fā)生血小板計數(shù)減少現(xiàn)象，應結合患者病況合理制定用藥方案。

[關鍵詞] 丙硫氧嘧啶;甲巰咪唑;甲狀腺功能亢進;不良反應

[中圖分類號] R581? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）09（b）-0107-03

Investigation on the Clinical Efficacy of Propylthiouracil and Methimazole in the Treatment of Hyperthyroidism

WANG Dong-mei

Department of Endocrinology， People's Hospital of Tongshan District， Xuzhou， Jiangsu Province， 221000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of propylthiouracil and methimazole in the treatment of hyperthyroidism. Methods Eighty patients with hyperthyroidism admitted to the hospital from March 2015 to June 2018 who were conveniently selected in the study were randomly divided into two groups， with 40 patients in each group. The control group was treated with methimazole （initial dose 10 mg/time， tid， symptom improvement; after adjustment to 10 mg/time， bid） treatment， the observation group was treated with propylthiouracil （starting dose 100 mg/time， tid， adjusted to 10 mg/time， bid）， and after 4 months， the two groups were compared of effects， adverse events， and liver function damage after treatment. Results The effective rate was 92.50% in the observation group and 87.50% in the control group. There was no statistically significant difference in the effective rate between the two groups（χ2=0.138，P>0.05）. The incidence of blood cell count decreased in the observation group （2.50%） significantly lower than the control group （40.00%），the difference was statistically significant（χ2=16.806，P<0.05）， the incidence of abnormal liver function （22.50%） was significantly higher than the control group （2.50%），the difference was statistically significant（χ2=7.314，P<0.05）; The incidence of liver function injury in the observation group after treatment （25.00%） was significantly higher than that in the control group （7.50%），the difference was statistically significant（χ2=5.541，P<0.05）， and the time of liver injury was significantly longer than the control group，the difference was statistically significant（t=19.155，P<0.05）. Conclusion Both propylthiouracil and methimazole are effective in treating hyperthyroidism， which can effectively improve the clinical symptoms of patients. However， the former is prone to liver damage， and the latter is prone to decrease platelet count. The drug regimen should be formulated in accordance with the patient's condition.

[Key words] Propylthiouracil; Methimazole; Hyperthyroidism; Adverse reactions

甲狀腺功能亢進是臨床高發(fā)內分泌綜合征，發(fā)病機制復雜，在我國多采用藥物方案治療患者[1-2]。目前臨床主要采用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進[3]。為了探討更加科學的臨床治療方案，明確丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑的作用及安全性，該文以該院2015年3月—2018年6月收治的甲狀腺功能亢進患者80例為研究對象，分組后就不同治療方案的應用效果展開了如下分析。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

該次研究對象為方便選取該醫(yī)院內分泌科收治的甲狀腺功能亢進患者80例，采用拋硬幣法將其隨機分為兩組，每組40例。觀察組男22例，女18例;年齡22～70歲，平均（42.57±5.31）歲。對照組男21例，女19例;年齡23～69歲，平均（42.79±5.25）歲?；颊呔@知情權。納入標準：①經(jīng)臨床檢查均符合《實用內科學》[4]中甲狀腺功能亢進的診斷標準;②依從性良好。排除標準：①精神病;②妊娠女性;③合并器質性功能障礙;④藥物過敏;⑤臨床資料缺失。組間基線數(shù)據(jù)對比均衡性良好。

1.2? 方法

對照組予以甲巰咪唑片（國藥準字H37020105），初始劑量10 mg，口服，3次/d，癥狀改善后調整為2次/d。觀察組予以丙硫氧嘧啶（國藥準字H41021354），起始劑量100 mg，口服，3次/d，癥狀改善后調整為2次/d。兩組療程均為4個月。

1.3? 觀察指標

（1）療效判定標準[5]：①顯效：患者臨床體征及癥狀消失，體質量增加，脈率基本恢復正常，甲狀腺區(qū)血管雜音、震顫消失，實驗室檢驗提示指標恢復正常;②有效：患者臨床癥狀好轉，體質量增加，脈率減慢，甲狀腺區(qū)正常、血管雜音明顯改善，實驗室檢驗提示指標基本恢復正常;③無效：臨床癥狀、體征、實驗室檢驗未達到上述標準，或病情存在加重趨勢，治療有效率=（①+②）/40×100.00%。（2）統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況，包括皮疹、血細胞計數(shù)減少、肝功能異常。（3）統(tǒng)計患者治療后肝損傷情況及肝損傷發(fā)生時間，藥物性肝損傷分級評價標準[6]：①亞臨床肝損傷：血清谷丙轉氨酶處于2～3倍間，或是血清堿性磷酸酶處于2～3倍間，且無肝炎等臨床體征和癥狀或出現(xiàn)黃疸;②輕度肝損傷：血清谷丙轉氨酶>3倍，伴有或無血清總膽紅素水平異常升高，或是血清堿性磷酸酶>3倍或無血清總膽紅素異常升高;且患者伴有不同程度的肝炎體征及癥狀或出現(xiàn)黃疸;③顯著肝損傷：血清丙氨酸轉氨酶>200 U/L或是血清總膽紅素>66 μmol/L，患者伴有顯著肝炎體征及癥狀或出現(xiàn)黃疸。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，以χ2檢驗計數(shù)資料[n（%）]，以t檢驗計量資料（x±s），P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 療效對比

兩組治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 不良反應發(fā)生情況對比

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 治療后肝功能損傷情況對比

治療后觀察組肝功能損傷發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），肝損傷發(fā)生時間長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

甲狀腺功能亢進主要由彌漫性毒性甲狀腺腫、甲狀腺自主高功能腺瘤、多結節(jié)性毒性甲狀腺腫引發(fā)甲狀腺病變所致，造成機體甲狀腺激素分泌增多，而過量甲狀腺激素進入到人體血運后可作用于周身的各個組織器官，增強消化、循環(huán)、神經(jīng)等系統(tǒng)的興奮性，呈代謝亢進特征，嚴重影響患者身心健康。目前臨床治療甲狀腺功能亢進的常用藥物包括甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶，療效優(yōu)良，但是容易引發(fā)肝損傷等不良反應，影響治療安全性。藥理學研究結果表明，甲巰咪唑是臨床治療甲狀腺功能亢進的常用藥物，可通過抑制甲狀腺細胞中過氧化酶系統(tǒng)，阻斷碘離子氧化，降低甲狀腺體重碘濃度，進而阻斷碘化絡氨酸、甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸合成，達到預期抗甲狀腺目的[7]。有研究顯示，丙硫氧嘧啶可通過阻斷甲狀腺素合成，阻斷甲狀腺素向三碘甲狀腺原氨酸轉變，發(fā)揮抗甲狀腺素效用。目前丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑均為臨床治療甲狀腺功能亢進的常用藥物，療效顯著[8-9]。

該文中研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組肝損傷者占比25.00%多于對照組的7.50%，肝損傷發(fā)生時間長于對照組，充分證明觀察組采用的用藥方案更容易造成肝損傷。初步研究發(fā)現(xiàn)，這可能與丙硫氧嘧啶經(jīng)口服給藥后可在機體內分解成活性代謝物質，而該類物質具有較高的肝毒性，容易引發(fā)肝細胞損傷，導致患者服藥后的肝損傷發(fā)生率顯著高于甲巰咪唑。結合該文實踐結果可知，對照組治療有效率為87.50%，觀察組為92.50%（P>0.05），但觀察組更容易發(fā)生肝功能異常[觀察組（22.50%）>對照組（2.50%）];對照組更容易發(fā)生血小板計數(shù)減少[對照組（40.00%）>觀察組（2.50%）]，提示兩組采用的藥物方案均可有效改善患者臨床體征及癥狀，促進甲狀腺指標水平恢復，療效確切，但在不良反應發(fā)生類型方面存在明顯差異，為了進一步提高臨床用藥的合理性，醫(yī)師應結合患者實際病況、既往用藥史、臨床檢查結果科學制定用藥方案。有關研究結果表明，丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的總有效率均可達到90%以上，其中甲巰咪唑更容易引發(fā)血細胞計數(shù)減少事件，而丙硫氧嘧啶更容易引發(fā)肝功能指標異常，影響患者肝功能[10]。有學者[11]對90例甲狀腺功能亢進患者研究后發(fā)現(xiàn)，丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑兩種藥物治療患者療效相當，但會產生不同的不良反應。但也有報道顯示，丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑均會對肝功能造成損害，但前者損害時間相對更晚[12]。該次研究中缺乏對肝功能損害時間的深入研究，同時樣本選取量相對較少，因此在后續(xù)的深入研究中有必要從這兩方面入手，提高臨床研究結果的全面性。

綜上所述，丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進療效相當，但不良反應類型存在差異，臨床中應結合患者實際病況合理選擇用藥方案。

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（收稿日期：2019-06-14）