尿微量白蛋白在腎臟早期損傷的應(yīng)用

閆穎

[摘要] 目的 探究高血壓和糖尿病早期腎臟損傷患者行尿微量白蛋白檢測(cè)的效果和意義。方法 方便擇取2017年11月—2018年12月期間該院收治的50例高血壓和糖尿病腎臟早期損傷患者設(shè)置為觀察組，另擇取同期在該院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康者共50名為對(duì)照組，兩組受檢者均行尿微量白蛋白水平檢測(cè)，對(duì)兩組受檢者尿微量白蛋白水平、不同病程患者間的尿微量白蛋白水平、不同高血壓分級(jí)患者尿微量白蛋白水平進(jìn)行比較。 結(jié)果 觀察組患者尿微量白蛋白水平（65.43±3.58）mg/L相比對(duì)照組（13.28±2.26）mg/L顯著更高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=87.100 7，P<0.05）;病程超過15年患者尿微量白蛋白水平（116.32±6.75）mg/L相比病程不足15年患者（52.27±3.42）mg/L和（88.75±4.38）mg/L顯著更高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.294 4、26.115 4、14.977 2，P<0.05）;觀察組內(nèi)高血壓Ⅰ級(jí)患者尿微量白蛋白水平（60.13±2.75）mg/L、Ⅱ級(jí)（92.84±6.85）mg/L和Ⅲ級(jí)（121.39±9.46）mg/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.629 4、13.415 1、7.653 4，P<0.05），其中Ⅲ級(jí)患者尿微量白蛋白水平最高。 結(jié)論 隨著患者病情的發(fā)展以及病程的延長(zhǎng)，IQ尿微量白蛋白水平則會(huì)有明顯上升趨勢(shì)，這說明患者腎功能損傷愈發(fā)嚴(yán)重，由此可見針對(duì)高血壓、糖尿病患者檢測(cè)其尿微量白蛋白水平能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者腎臟損傷情況和程度，有利于為患者后期臨床治療提供有效依據(jù)，該方法可用于臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 尿微量白蛋白;腎臟早期損傷;糖尿病;高血壓

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（c）-0185-04

[Abstract] Objective To investigate the effect and significance of urinary microalbumin in patients with hypertension and early diabetic kidney injury. Methods Convenient selected fifty patients with hypertension and diabetic early kidney injury admitted to our hospital from November 2017 to December 2018 were enrolled in the observation group. Another 50 healthy subjects who underwent routine physical examination in our hospital during the same period were selected in the control group， the urine microalbumin levels were measured in both groups. The urine microalbumin levels in the two groups， the urine microalbumin levels in patients with different disease durations， and the urine microalbumin levels in patients with different hypertension grades were ompared. Results The urinary albumin level （65.43±3.58） mg/L in the observation group was significantly higher than that in the control group （13.28±2.26） mg/L. The difference was statistically significant （t=87.100 7， P<0.05）. Urinary microalbumin levels （116.32±6.75） mg/L in patients with a disease duration of more than 15 years were significantly higher than those with a disease duration of less than 15 years （52.27±3.42） mg/L and （88.75±4.38） mg/L. Academic significance （t=30.294 4， 26.115 4， 14.977 2， P<0.05）; urinary microalbumin levels （60.13±2.75） mg/L， grade II （92.84±6.85） mg/L and III in patients with hypertension in class I were observed （121.39±9.46） mg/L was statistically significant （t=18.629 4， 13.415 1， 7.653 4， P<0.05）， and the level of urinary albumin was the highest in grade III patients. Conclusion With the development of the patient's condition and the prolongation of the disease course， the level of IQ microalbumin will increase significantly， which indicates that the patient's renal function damage is more serious. It can be seen that the urine micro-white is detected for patients with hypertension and diabetes. The protein level can timely detect the condition and extent of renal injury in patients， which is beneficial to provide effective evidence for the later clinical treatment of patients. This method can be used for clinical promotion.

[Key words] Urinary microalbumin; Early kidney injury; Diabetes; Hypertension

糖尿病和高血壓均為臨床常見慢性疾病，長(zhǎng)時(shí)間血糖血壓升高均會(huì)對(duì)患者的腎臟功能造成一定損傷，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者腎臟功能衰竭進(jìn)而死亡。由糖尿病和高血壓引發(fā)的腎損傷早期無明顯臨床癥狀，因此常規(guī)檢查無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者腎臟受損程度等問題，這對(duì)患者的健康及生活質(zhì)量均造成了一定的負(fù)面影響[1]?，F(xiàn)階段臨床中針對(duì)腎臟早期損傷的診斷多采取實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查，例如血清胱抑素、尿視黃醇結(jié)合蛋白以及β2微球蛋白等。由于白蛋白分子量較大，因此在正常條件下其無法通過腎小球基底膜，所以健康者的尿液樣本中白蛋白含量偏低且具有良好的穩(wěn)定性。而糖尿病以及高血壓至早期腎損傷患者尿液標(biāo)本中微量白蛋白排泄量有所增加，導(dǎo)致其腎小球?yàn)V過率也有明顯的提升，在此階段對(duì)患者進(jìn)行尿微量白蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠在患者未發(fā)生腎組織學(xué)結(jié)構(gòu)異常改變前發(fā)現(xiàn)患者腎臟損傷情況，對(duì)患者的治療和預(yù)后改善具有積極意義[2]。為該次方便擇取2017年11月—2018年12月期間該院收治的50例患者和50名健康者開展尿微量白蛋白水平檢測(cè)比較研究，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便擇取該院收治的50例高血壓和糖尿病腎臟早期損傷患者設(shè)置為觀察組，另擇取同期在該院進(jìn)行常規(guī)體檢的健康者共50名為對(duì)照組，對(duì)照組中包括男38名，女12名，最小年齡35歲，最大72歲，平均（51.6±2.6）歲;觀察組中包括男性患者35例，女性患者15例，最小年齡36歲，最大年齡70歲，平均（50.8±2.7）歲，其中高血壓患者28例，糖尿病患者22例，最短病程4年，最長(zhǎng)病程20年，平均（12.5±2.1）年，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照研究具有良好可行性。該次研究已上報(bào)該院倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：無降壓藥治療史，隨機(jī)選擇非同日進(jìn)行測(cè)量血壓3次，收縮壓超過140 mmHg，舒張壓超過90 mmHg，或有高血壓病史和降壓藥物治療史，血壓水平低于140/90 mmHg，符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。血糖檢測(cè)結(jié)果顯示FPG超過7.0 mmol/L，2 hPG超過11.1 mmol/L，與糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。患者尿白蛋白與肌酐比值（ACR）檢測(cè)顯示數(shù)值介于20～299.99 mg/g，與早期腎病損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[1]。對(duì)研究知情且自愿簽署同意書患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者;合并高脂血癥患者;合并嚴(yán)重心臟疾病患者;合并精神或意識(shí)障礙患者。

1.2? 方法

兩組受檢者行檢測(cè)前1 d開始禁飲咖啡、濃茶、酒類和酒精飲料等可能影響檢測(cè)結(jié)果的飲品，同時(shí)禁煙和重體力勞動(dòng)。次日清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者尿液標(biāo)本5 mL，按照3 000 r/mm的速度對(duì)尿液標(biāo)本進(jìn)行10 min離心處理，抽取上層清液后啟動(dòng)全自動(dòng)生化分析儀通過免疫比濁法檢測(cè)尿液標(biāo)本中的尿微量白蛋白水平，試劑盒以及配套標(biāo)準(zhǔn)液和質(zhì)控品均來自寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)，嚴(yán)格以《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中的相關(guān)規(guī)范和流程進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組受檢者尿微量白蛋白水平、不同病程患者間的尿微量白蛋白水平、不同高血壓分級(jí)患者尿微量白蛋白水平進(jìn)行比較。

尿微量白蛋白水平超過20 mg/L即診斷為陽性[4]。

高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：以收縮壓和舒張壓檢測(cè)數(shù)據(jù)為依據(jù)，當(dāng)收縮壓介于140～159 mmHg且舒張壓介于90～99 mmHg時(shí)患者為Ⅰ級(jí);當(dāng)收縮壓介于160～179 mmHg和舒張壓介于100～109 mmHg時(shí)患者為Ⅱ級(jí);當(dāng)收縮壓等于或超過180 mmHg和舒張壓≥110 mmHg時(shí)患者為Ⅲ級(jí)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究收集的數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料通過（x±s）表達(dá)，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 組間尿微量白蛋白水平比較

觀察組患者尿微量白蛋白水平相比對(duì)照組顯著更高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2? 不同病程腎損傷患者尿微量白蛋白水平比較

根據(jù)病程分布結(jié)果顯示，病程不足5年患者13例，介于5～15年患者25例，超過15年患者12例，組間對(duì)比結(jié)果顯示，病程超過15年患者尿微量白蛋白水平相比病程不足15年患者顯著更高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3? 不同分級(jí)高血壓患者尿微量白蛋白水平比較

觀察組內(nèi)28例高血壓患者分級(jí)包括Ⅰ級(jí)患9例，Ⅱ級(jí)11例和Ⅲ級(jí)8例。組內(nèi)高血壓Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者間尿微量白蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中Ⅲ級(jí)患者尿微量白蛋白水平最高。詳見表3。

3? 討論

在正常情況下，人體代謝指標(biāo)中尿液白蛋白含量極低，當(dāng)其排出量超過正常范圍時(shí)即可監(jiān)測(cè)處微量白蛋白尿。糖尿病患者發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)、眼部、足部等多種合并癥后其死亡率大大提升，其中糖尿病腎病是最常見合并癥之一，該合并癥屬于腎小球及腎小管病變，以微血管病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。臨床中糖尿病患者一旦發(fā)生腎病即可對(duì)其腎功能造成不良影響，隨著病程的進(jìn)展以及長(zhǎng)時(shí)間高血糖癥狀的影響可造成患者腎功能病變惡化，嚴(yán)重影響了患者的健康及生活質(zhì)量，因此及早對(duì)患者腎臟病變情況進(jìn)行有效診斷對(duì)患者的病情控制和治療均具有積極影響[6]。但是早期糖尿病腎病起病隱匿，無明顯臨床癥狀，因此檢查難度較大。在該次研究中觀察組糖尿病患者尿微量白蛋白水平相比對(duì)照組健康者顯著更高（P<0.05）。糖尿病患者發(fā)生尿微量白蛋白水平上升的原因?yàn)椋淠I小球?yàn)V過膜上缺乏電荷，孔徑大小的選擇功能障礙導(dǎo)致小分子蛋白漏出。尿微量白蛋白排除及時(shí)與其基底膜上硫酸肝之間具有異常相關(guān)性。硫酸肝素分子中含有大量陰離子側(cè)鏈，能夠有效維持孔徑大小狀態(tài)以及基底膜電荷情況。此外腎小球毛細(xì)血管血壓增加等血液動(dòng)力學(xué)異常變化也是造成患者發(fā)生微量白蛋白尿的重要誘因之一，尿微量白蛋白產(chǎn)生與患者腎小球基底膜屏障功能障礙異常也具一定相關(guān)性，患者血液和組織中蛋白接觸到高濃度葡萄糖后使其非酶糖?；俣忍嵘?，導(dǎo)致腎小球基底膜功能異常，由于糖化白蛋白被內(nèi)膜細(xì)胞吞噬后在血管壁內(nèi)皮的糖化功能增強(qiáng)，導(dǎo)致糖化蛋白攝取量明顯增加，同時(shí)造成白蛋白更容易穿過基底膜。此外糖尿病患者多見腎小球血管調(diào)節(jié)功能異常，其腎素-血管緊張素發(fā)生改變導(dǎo)致腎小球通透性提升繼而導(dǎo)致尿微量白蛋白水平提升。

大量研究結(jié)果[7-8]均表明原發(fā)性高血壓患者具有尿微量白蛋白水平提升的表現(xiàn)，這與患者收縮壓異常改變具有密切聯(lián)系，同時(shí)其也是誘發(fā)高血壓患者腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一。部分高血壓患者早期即可發(fā)生腎臟功能損傷情況，但早期尿蛋白檢測(cè)結(jié)果多呈現(xiàn)陰性，因此在臨床中僅通過尿蛋白檢測(cè)結(jié)果對(duì)高血壓患者早期腎損傷進(jìn)行診斷具有局限性，需要對(duì)其開展尿微量白蛋白進(jìn)行檢測(cè)綜合考量做出診斷結(jié)果。高血壓患者發(fā)生尿微量白蛋白水平上升的原因?yàn)?，高血壓患者血壓水平長(zhǎng)期上升可導(dǎo)致其腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常變化，進(jìn)而促進(jìn)大量白蛋白從基底膜內(nèi)穿過所致。此外尿微量白蛋白分子量為69 kD，屬于攜帶負(fù)電荷大分子蛋白，在正常條件下從尿液中排出體外的白蛋白含量極少，但是高血壓疾病可誘發(fā)患者全身小動(dòng)脈異常改變，其中腎臟血管受累及較為嚴(yán)重，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過膜嚴(yán)重受損，其通透性大大提升進(jìn)而導(dǎo)致白蛋白排出量增加。隨著患者病程的不斷增加，對(duì)其腎臟功能損傷也逐漸加重，進(jìn)而導(dǎo)致病程越長(zhǎng)患者微量尿白蛋白水平也不斷提升，而高血壓患者病情分級(jí)越高說明其損傷越嚴(yán)重，也導(dǎo)致其微量尿白蛋白水平提升。該次研究結(jié)果顯示觀察組患者尿微量白蛋白水平（65.43±3.58）mg/L相比對(duì)照組（13.28±2.26）mg/L顯著更高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=87.100 7，P<0.05），說明尿微量白蛋白水平檢測(cè)能夠在早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者腎臟受損情況;此外，該研究還針對(duì)不同病程和不同高血壓分級(jí)患者尿微量白蛋白水平進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病程超過15年患者尿微量白蛋白水平（116.32±6.75）mg/L相比病程不足15年患者（52.27±3.42）mg/L和（88.75±4.38）mg/L顯著更高，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.294 4、26.115 4、14.977 2，P<0.05）;觀察組內(nèi)高血壓Ⅰ級(jí)患者尿微量白蛋白水平（60.13±2.75）mg/L、Ⅱ級(jí)（92.84±6.85）mg/L和Ⅲ級(jí)（121.39±9.46）mg/L差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.629 4、 13.415 1、7.653 4，P<0.05），其中Ⅲ級(jí)患者尿微量白蛋白水平最高。說明病程越長(zhǎng)尿微量白蛋白水平越高，高血壓病情越嚴(yán)重尿微量白蛋白水平越高，可見尿微量白蛋白水平能夠有效檢測(cè)患者腎臟損傷程度。景麗娟[7]等人的研究結(jié)果為，對(duì)照組健康者微量尿白蛋白（13.52±2.31）mg/L，試驗(yàn)組內(nèi)1級(jí)高血壓腎病患者微量尿白蛋白（28.52±3.14）mg/L，2級(jí)高血壓腎病患者微量尿白蛋白（56.91±6.84）mg/L，3級(jí)高血壓腎病患者微量尿白蛋白（152.47±34.18）mg/L;郭凡[8]的研究結(jié)果為對(duì)照組健康者微量尿白蛋白（16.12±3.02）mg/L，觀察組糖尿病腎病患者微量尿白蛋白（26.56±3.16）mg/L，與該次研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，針對(duì)糖尿病、高血壓早期腎損傷患者行尿微量白蛋白檢測(cè)可有效做出診斷，可及時(shí)了解患者病變程度，有利于患者臨床治療并改善預(yù)后，因此值得推廣。

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（收稿日期：2019-05-18）