加用自擬清熱解毒湯治療宮頸HR-HPV感染療效觀察

龔 倩，匡繼林，張 翼

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410005）

在婦科，宮頸癌是較為常見的惡性腫瘤，其發(fā)生與持續(xù)的宮頸高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR-HPV）感染有著密切的聯(lián)系［1］。HPV 是以人為宿主的一種脫氧核糖核酸（DNA）病毒。根據(jù)其致癌能力可分為高危型和低危型兩類，常見的與宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌相關(guān)的HR-HPV 有16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 型［2］。因此治療宮頸HR-HPV 感染對于預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌十分的重要。本臨床觀察采用自擬清熱解毒湯聯(lián)合保婦康栓、重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊來治療35 例宮頸HR-HPV 感染的女性患者，取得了一定的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2017年9月至2018年12月于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦科就診，且確診為新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）正常而HPV 檢測為宮頸HR-HPV 陽性的70 例女性患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將70 例女性患者分為觀察組和對照組，每組35 例。觀察組年齡35～50（43.14±6.58）歲，其中無孕史2 例，1～2次孕史11 例，3～4 次孕史22 例；對照組年齡35～50（44.09±6.77）歲，其中無孕史1例，1～2次孕史10例，3～4 次孕史24 例。兩組患者的年齡、孕史比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第2 版《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］。HPV-DNA 檢測提示高危型陽性即可診斷為宮頸HRHPV感染。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第2 版《中醫(yī)婦科學(xué)》［4］中有關(guān)濕熱下注型帶下病的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。臨床表現(xiàn)為帶下量多，呈黃色，或呈膿性，質(zhì)黏稠，有異味，外陰瘙癢，胸悶納呆，口苦而膩，小腹痛，小便短赤，舌紅苔黃膩或厚，脈濡數(shù)的患者，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②有性生活史且年齡為35～55 歲的女性；③TCT 正?；?yàn)榱夹愿淖兊呐?；④血常?guī)、肝腎功能均未見異常者；⑤對所用藥物無明顯過敏反應(yīng)者；⑥簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無性生活史或處于妊娠及哺乳期者；②具有全身消耗性疾病或者肝腎功能異常者；③拒絕接受隨訪或全程治療者；④在治療期間內(nèi)拒絕使用避孕套避孕者；⑤拒絕簽署知情同意書者。

2 治療方法

2.1 對照組 予保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字Z46020058；每粒1.74 g）2 粒，陰道上藥，隔日1 次，配合重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，每粒80 萬IU）1 粒，陰道上藥，隔日1 次。保婦康栓與重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊兩藥交替使用。

2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用自擬清熱解毒湯口服及坐浴。自擬清熱解毒湯方藥組成：野菊花30 g，薏苡仁15 g，土茯苓15 g，紫草20 g，白花蛇舌草10 g，重樓15 g，蒲公英30 g，龍膽草15 g，連翹10 g，魚腥草10 g，苦參10 g。用法：每日1 劑，將上述藥物煎水成1 000 ml，取其中的100 ml 分早晚2 次溫服，將剩余的900 ml 趁熱倒入浴盆內(nèi)，以蒸氣熏蒸外陰，待水溫適宜后坐浴15 min，每日1 次。以上中藥飲片均來自于湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院中草藥房。

在治療期間，兩組患者均禁止使用其他藥物，同房時(shí)使用避孕套避孕，飲食清淡。兩組患者均在月經(jīng)期間停藥，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察觀察組和對照組的臨床癥狀以及體征的改善情況、HPV 轉(zhuǎn)陰和中醫(yī)證候評(píng)分的變化情況。中醫(yī)臨床證候評(píng)分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］，主要包括帶下量、外陰瘙癢、小腹疼痛、小便以及舌脈象。帶下量：正常為0分；量多、無異味為1 分；量多、有異味為2 分；量多、異味大為3 分。外陰瘙癢：正常為0 分；較輕為1 分；較重、不影響日常生活為2 分；較重、影響日常生活為3 分。小腹疼痛：正常為0 分；較輕為1 分；較重、不影響日常生活為2分；較重、影響日常生活為3 分。小便：正常為0 分；尿黃為1 分；尿頻、尿黃為2 分；尿頻、尿痛、尿黃為3 分。舌質(zhì)：正常為0 分；舌紅、苔黃膩為1 分。脈象：正常為0分；濡數(shù)為1分。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)（自擬） 總有效率=（治愈+有效）例數(shù)∕總例數(shù)×100%。療效指數(shù)=（治療前總積分－治療后總積分）∕治療前總積分×100%。治愈：HR-HPV 轉(zhuǎn)陰，療效指數(shù)＞90%；有效：HR-HPV 未轉(zhuǎn)陰，療效指數(shù)為30%～90%；無效：HR-HPV未轉(zhuǎn)陰，療效指數(shù)＜30%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件來進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以中位數(shù)（25%分位數(shù)，75%分位數(shù)）表示，采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié) 果

3.4.1 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 與治療前比較，兩組治療后中醫(yī)證候積分均明顯降低（P＜0.05），說明兩組患者治療后中醫(yī)臨床癥狀均較治療前明顯改善。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 （分）

3.4.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為85.7%，對照組的總有效率為57.1%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較 （例）

4 討 論

宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸癌的主要病因?yàn)槌掷m(xù)的宮頸HR-HPV感染，大多數(shù)患者在感染HR-HPV后可以自行清除，但是仍有少數(shù)患者持續(xù)感染。宮頸HR-HPV 產(chǎn)生病毒癌蛋白作用于宿主細(xì)胞的抑癌基因，通過抑制Bcl-2、BAX 表達(dá)，使鱗狀上皮惡變［6-7］。莪術(shù)油和冰片為保婦康栓的主要成分。莪樹油對多種細(xì)菌和病毒具有抑制作用，能夠增加陰道與宮頸的防御能力［8］。冰片具有清熱涼血、消腫止痛之功效，能夠有效地減輕外陰灼燒感和疼痛感。重組人干擾素α-2 b通過與干擾素受體相結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi)抗病毒蛋白的生成，同時(shí)能夠阻止病毒蛋白質(zhì)的合成以抑制病毒脫氧核糖核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄［9］。因此交替使用此兩種藥物能夠有效抑制HPV感染。

在中醫(yī)方面，宮頸HR-HPV 感染屬于“帶下病”范疇，中醫(yī)認(rèn)為其主要病因病機(jī)為久居陰濕之地或行經(jīng)產(chǎn)后涉水冒雨，濕邪乘胞脈空虛而入，濕邪瘀滯體內(nèi)日久化熱，以致帶脈不固，帶脈失約［4］。在治療上以清熱利濕止帶為主。在此臨床研究中所采用的自擬清熱解毒湯是匡繼林主任醫(yī)師根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)所得，全方由蒲公英、土茯苓、野菊花、紫草、白花蛇舌草、重樓、龍膽草、連翹、魚腥草、苦參以及薏苡仁等藥物組成。自擬清熱解毒湯中蒲公英、土茯苓共為君藥，蒲公英苦、甘而寒，能清熱解毒、消腫散結(jié)、利濕通淋，土茯苓甘淡滲利，具有解毒利濕之效，兩藥共為君藥治療陰腫陰癢、帶下量多具有奇效?？鄥⑶鍩嵩餄?、殺蟲止癢；紫草清具有清熱涼血解毒之功效；龍膽草功專于利水，善清下焦?jié)駸?；野菊花、白花蛇舌草、重樓、連翹、魚腥草清熱解毒，諸藥合用以加強(qiáng)清熱解毒、燥濕止癢之效，共為臣藥。佐以薏苡仁滲濕健脾，利水消腫。方中君臣佐使藥合用發(fā)揮清熱解毒和利濕祛邪之功效。現(xiàn)代藥理研究也表明方中所用到的白花蛇舌草、土茯苓、苦參等藥物具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤等作用［10-12］。本臨床研究表明，治療后觀察組臨床總有效率為85.7%顯著高于對照組臨床總有效率（57.1%），觀察組在改善中醫(yī)證候評(píng)分方面要優(yōu)于對照組，證實(shí)了自擬清熱解毒湯能夠明顯改善宮頸HR-HPV感染患者的中醫(yī)臨床證候。

綜上所述，采用自擬清熱解毒湯聯(lián)合保婦康栓和重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊治療宮頸HR-HPV感染可顯著提高療效，并且能改善患者臨床證候，為預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌提供新的思路與方法，值得臨床推廣應(yīng)用。