H型高血壓中醫(yī)證型與同型半胱氨酸及脂聯(lián)素的相關(guān)性分析

李瑞　陳禮平　王彤　吳軼　柯淑蘭

[摘要] 目的 探討H型高血壓不同中醫(yī)證型與血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及脂聯(lián)素（adiponectin，APN）的相關(guān)性。 方法 選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2017年1月～2018年5月就診于麗水市中醫(yī)院的原發(fā)性高血壓（Essential hypertension，EH）患者320例，根據(jù)測定的Hcy濃度，將Hcy≥10 μmol/L的EH患者200例納入H型高血壓組，將Hcy<10 μmol/L的EH患者120例納入非H型高血壓組，并選擇健康對照人群120例納入對照組。所有入選者均測定Hcy、APN、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。 結(jié)果H型高血壓組Hcy水平高于非H型高血壓組及對照組（P<0.05），對照組APN水平高于H型高血壓組與非H型高血壓組（P<0.05），H型高血壓組和非H型高血壓組TC、LDL-C水平高于對照組（P<0.05）。H型高血壓組中醫(yī)證型間體重指數(shù)、年齡、病程以及性別比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。肝火亢盛型、痰濕壅盛型體重指數(shù)高于陰虛陽亢型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05）。肝火亢盛型患者年齡更小，病程更短（P<0.05）;肝火亢盛型、痰濕壅盛型、陰虛陽亢型男性患者居多（P<0.05）;肝火亢盛型TC、LDL-C水平高于對照組（P<0.05）。H型高血壓各中醫(yī)證型中，痰濕壅盛型Hcy水平高于其他中醫(yī)證型及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）;痰濕壅盛型APN水平低于其他中醫(yī)證型及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;H型高血壓Hcy水平與APN呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 H型高血壓肝火亢盛型具有較小年齡、較短病程的特點;痰濕壅盛型具有高Hcy、低APN水平的特點。

[關(guān)鍵詞] H型高血壓;中醫(yī)證型;同型半胱氨酸;脂聯(lián)素

[中圖分類號] R544.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）25-0048-06

Correlation analysis of TCM syndromes， homocysteine and adiponectin in H-type hypertension

LI Rui1 ? CHEN Liping1， 2 ? WANG Tong1 ? WU Yi1 ? KE Shulan2

1.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou ? 310053， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui ? 323000， China

[ABSTRACT] Objective To explore the correlation of different TCM syndrome types of H-type hypertension， serum homocysteine and adiponectin. Methods 320 cases of essential hypertension patients who met the inclusive criteria in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicinefrom January 2017 to May 2018 were selected. According to the serum Hcy concentrations， 200 patients with essential hypertensionwhose Hcy was greater than or equal to 10 μmol/L， were included in the H-type hypertensiongroup. 120 patients with essential hypertension whose Hcy was less than 10 μmol/L were included in the non H-type hypertension group， and 120 healthy controls were enrolled in the control group. The levels of Hcy， APN， fasting plasma glucose， triglyceride， total cholesterol，low-density lipoprotein-cholesteroland high-densitylipoprotein-cholesterolwere detected in all groups. Results The level of serum Hcy in H-type hypertension group was higher than that in non H-type hypertension group and control group（P<0.05）， the level ofAPN in control group was higher than that in H-type hypertension group and non H-type hypertension group（P<0.05）， TC and LDL-C in H-type hypertension group and non H-type hypertension group were higher than that in control group（P<0.05）. In TCM syndrome types of H-type hypertension，body mass index， age，the course ofthe disease and sex among these types had significant difference（P<0.05）. The body mass index of liver-fire excess type and excessive accumulation of phlegm dampness type was higher than that of Yin deficiency and Yang excess type. The differences were statistically significant（P<0.01， P<0.05）. Male patients were more than female patients in liver-fire excess type， excessive accumulation of phlegm dampness type，Yin deficiency and Yang excess type. Patients of liver-fire excess type were younger and had a shorter duration of the disease（P<0.05）. The levels of TC and LDL-C in liver-fire excess type were higher than those in control group（P<0.05）. In TCM syndrome types of H-type hypertension，the Hcy level of excessive accumulation of phlegm dampness type was higher than that of other TCM syndrome types and control groups. The differences were statistically significant（P<0.01）. The APN level of excessive accumulation of phlegm dampness typewas lower than that of other TCM syndrome types and the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. The level of serum Hcy in H-type hypertension is negatively correlated with APN. Conclusion H-type hypertension with liver-fire excess type has the characteristics of younger age and shorter duration. H-type hypertension with excessive accumulation of phlegm dampness type is characterized by high Hcy and low APN level.

[Key words] H-type hypertension; TCM syndrome type; Homocysteine; Adiponectin

高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險因素之一，并且與其他危險因素的協(xié)同作用相比較，高Hcy血癥與高血壓協(xié)同作用所導(dǎo)致的心血管疾病風(fēng)險將進(jìn)一步增加[1，2]。近年來研究顯示中西醫(yī)結(jié)合防治H型高血壓比單純西藥治療在降壓、降低血清Hcy、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、改善癥狀等方面表現(xiàn)出較大優(yōu)勢[3-6]。因此探討Hcy與H型高血壓中醫(yī)證型相關(guān)性，對于中西醫(yī)結(jié)合針對性治療H型高血壓、降低Hcy水平，具有更為重要的意義。同樣APN作為體內(nèi)脂肪組織分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽，研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者血清APN水平明顯下降，與血壓、肥胖、糖脂代謝、胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，提示低APN血癥可能參與EH的發(fā)生發(fā)展[7]。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素可作為高血壓病情判斷的指標(biāo)，對控制原發(fā)性高血壓有重要意義[8]。而本研究通過觀察H型高血壓不同中醫(yī)證型血清Hcy與APN水平，探討H型高血壓中醫(yī)證型與Hcy、APN的關(guān)系，期待能為中西醫(yī)臨床治療H型高血壓提供更多證據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年5月麗水市中醫(yī)院收住入院的EH患者320例。將Hcy≥10 μmol/L的EH患者200例納入H型高血壓組，將Hcy<10 μmol/L的EH患者120例納入非H型高血壓組，選擇同時間段同年齡段于麗水市中醫(yī)院的健康體檢人群120例作為對照組。所有納入患者均為本地居民，經(jīng)知情告知，愿意接受本研究方案，研究取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照 2010年《中國高血壓防治指南》[9]，靜息狀態(tài)下采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱式血壓計以Korotkoff 法測量非同日3次雙上臂血壓，其中收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)主要參考2002年國家衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對高血壓病辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，由兩位或以上具備副主任醫(yī)師職稱的臨床醫(yī)生共同作出證型診斷。將高血壓辨證分型為如下4型：陰虛陽亢型、肝火亢盛型、陰陽兩虛型、痰濕壅盛型。排除標(biāo)準(zhǔn)：有體質(zhì)過敏者;半年內(nèi)曾患急性心腦血管疾?。毙阅X卒中、急性心肌梗死）;繼發(fā)性高血壓患者;合并嚴(yán)重肝、腎及造血系統(tǒng)疾病者、精神病、各系統(tǒng)感染者;嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后者。

1.2 方法

對患者進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問包括家族史、既往史、個人史及既往服用藥物情況，并記錄患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、身高、體重、體重指數(shù)、病程等基本信息。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的所有人群均在入院時由我院檢驗科測定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及Hcy指標(biāo)，APN的檢測均應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測，嚴(yán)格按照凱基生物技術(shù)有限公司的試劑盒說明進(jìn)行操作檢測。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

本研究涉及的所有數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPSS20.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。對于分類變量資料采用χ2檢驗（多組之間比較采用R×C卡方檢驗），對于兩組以上的連續(xù)性變量的比較采用單因素方差分析，任意兩組間均數(shù)兩兩比較采用多重比較方法中的LSD-t法;Hcy與APN指標(biāo)的相關(guān)性則采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)

2.1.1 一般情況比較 ?H型高血壓組、非H型高血壓組與對照組對年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、血壓、是否患有糖尿病、服用降壓藥物進(jìn)行單因素方差分析或卡方檢驗;三組之間除高血壓組與對照組收縮壓及舒張壓比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），余均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），見表1。

2.1.2 生化指標(biāo)比較 ?在H型高血壓組、非H型高血壓組及對照組中對Hcy、APN、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C進(jìn)行多組間方差分析，結(jié)果顯示TC、LDL-C、Hcy、APN各組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;進(jìn)一步對TC、LDL-C、Hcy、APN各組進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示：H型高血壓組和非H型高血壓組TC、LDL-C水平均高于對照組（P<0.05），H型高血壓組與非H型高血壓組LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;H型高血壓組血清Hcy水平明顯高于其他兩組（P<0.01），且非H型高血壓組與對照組Hcy比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;對照組APN水平明顯高于其他兩組（P<0.05），且H型高血壓組與非H型高血壓組APN比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 H型高血壓不同中醫(yī)證型比較

2.2.1 H型高血壓不同中醫(yī)證型間相關(guān)指標(biāo)比較 ?H型高血壓組中醫(yī)證型間體重指數(shù)（BMI）、年齡、病程、飲酒、吸煙、性別比等一般情況進(jìn)行比較，各證型間體重指數(shù)、年齡、病程與性別比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其中肝火亢盛型、痰濕壅盛型體重指數(shù)高于陰虛陽亢型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05），肝火亢盛型年齡與病程均低于其他3個證型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.2.2 H型高血壓不同中醫(yī)證型間空腹血糖、血脂水平比較 ?H型高血壓組各中醫(yī)證型FPG、血脂水平比較，4個中醫(yī)證型TC、LDL-C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步對各組別中的TC及LDL-C水平用LSD法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，進(jìn)行兩兩比較，其結(jié)果顯示肝火亢盛型TC、LDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），LDL-C水平陰陽兩虛型高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），余證型間TC、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.3 H型高血壓與非H高血壓比較

2.3.1 H型高血壓與非H型高血壓中醫(yī)證型間Hcy水平比較 ?H型高血壓組與非H型高血壓組各中醫(yī)證型及對照組Hcy水平比較，其中H型高血壓組各證型間Hcy水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步對H型高血壓各證型進(jìn)行兩兩比較，其結(jié)果顯示H型高血壓組痰濕壅盛型高于其他中醫(yī)證型及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），余證型間Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 ? 不同中醫(yī)證型間Hcy水平比較（x±s，μmol/L）

注：與肝火亢盛型比較，aP<0.01;與陰虛陽亢型比較，bP<0.01;與陰陽兩虛型比較，cP<0.01;與對照組比較，dP<0.01

2.3.2 H型高血壓與非H型高血壓中醫(yī)證型間APN水平比較 ?H型高血壓組與非H型高血壓組各中醫(yī)證型間APN水平存在差異，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。H型高血壓組與非H型高血壓組中，痰濕壅盛型和各組其他3個證型分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01，P<0.05）。進(jìn)一步對兩組間的各證型進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示H型高血壓組痰濕壅盛型APN水平低于其他3個中醫(yī)證型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），余證型間APN水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;非H型高血壓組痰濕壅盛型APN水平低于陰虛陽亢型和陰陽兩虛型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），余證型間APN水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

2.4 H型高血壓相關(guān)分析

H型高血壓血清Hcy水平與APN行相關(guān)性分析，其中Hcy水平與APN呈負(fù)相關(guān)，見表7和圖1。

3討論

有關(guān)研究顯示老年H型高血壓病患者中，肝火亢盛型患者年紀(jì)最輕，病程最短[10]。亦有研究資料顯示[11-13]，高血壓的發(fā)病率和發(fā)病風(fēng)險與肥胖因素呈正相關(guān)。近年來對于不同體質(zhì)量高血壓患者中醫(yī)證型分布特點的研究也發(fā)現(xiàn)，肥胖中痰濕壅盛型所占比例最大[14]。而本研究結(jié)果表明H型高血壓組各中醫(yī)證型間肝火亢盛型、痰濕壅盛型體重指數(shù)高于陰虛陽亢型，提示肝火亢盛型及痰濕壅盛型肥胖者較多。肝火亢盛型年齡低于其他3個證型，且相對與其他證型病程較短，各證型間性別比存在差異，痰濕壅盛型、肝火亢盛型、陰虛陽亢型男性患者居多，同時肝火亢盛證TC、LDL-C水平高于對照組。考慮肝火亢盛型為實證，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“邪氣盛則實，正氣奪則虛”[15]，在疾病發(fā)病的起始階段，主要以邪實為主，且體重指數(shù)偏高，考慮肥胖更容易引起血脂代謝紊亂。推測H型高血壓肝火亢盛型可能在疾病發(fā)展的初期，故年齡更小，病程相對與其他證型較短。

有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[16]，H型高血壓中醫(yī)證型以痰濕壅盛型較多見。唐娜娜等[17]研究發(fā)現(xiàn)在H型高血壓中醫(yī)證型中，腎虛血瘀型以及痰濕壅盛型Hcy水平明顯高于其他證型。張騫等[18]研究發(fā)現(xiàn)將H型高血壓各中醫(yī)證型中的Hcy水平橫向比較后，有痰濁與血瘀中醫(yī)證素表現(xiàn)的患者普遍都有著較高的Hcy水平。陳威等[19]研究認(rèn)為Hcy水平與痰濕內(nèi)蘊(yùn)辨證有一定相關(guān)性，高Hcy血癥可能是痰濕內(nèi)蘊(yùn)的表現(xiàn)之一，可作為辨證的客觀指標(biāo)及療效參考依據(jù)。相關(guān)研究也表明[20]，Hcy能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，其作用程度取決于其濃度和作用時間，并能促進(jìn)血管鈣化，但具體機(jī)制仍不明。而在本研究中發(fā)現(xiàn)H型高血壓組Hcy水平高于非H型高血壓組及對照組，H型高血壓組各中醫(yī)證型中Hcy水平比較，痰濕壅盛型高于其他中醫(yī)證型，而非H型高血壓組Hcy水平與對照組比較以及各證型間Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，提示H型高血壓痰濕壅盛型Hcy水平升高顯著，考慮H型高血壓痰濕壅盛型對血管內(nèi)皮的損傷更嚴(yán)重。

現(xiàn)代相關(guān)研究表明[21]，APN是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種血漿激素蛋白，是影響肥胖、動脈粥樣硬化進(jìn)展、胰島素抵抗和糖代謝的細(xì)胞因子。它不但能調(diào)節(jié)碳水化合物的代謝，也可通過影響內(nèi)皮細(xì)胞的重要信號通路和調(diào)控內(nèi)皮下的炎癥反應(yīng)來調(diào)節(jié)血管穩(wěn)態(tài)，從而干預(yù)高血壓的發(fā)生和發(fā)展[22]。相關(guān)研究顯示[23]高Hcy患者APN水平顯著降低，且去除血糖、胰島素抵抗指數(shù)、血脂的影響，APN濃度與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。李慶輝等[24]研究發(fā)現(xiàn)H型高血壓患者APN水平較健康成人降低更為顯著。本研究結(jié)果表明，H型高血壓組和非H型高血壓組患者TC、LDL-C明顯高于對照組，提示高血壓患者多存在血脂代謝紊亂。H型高血壓組與非H型高血壓組患者APN水平顯著低于對照組，且H型高血壓組與非H型高血壓組APN比較無明顯差異。其次通過比較H型高血壓組各證型血清APN水平，其研究結(jié)果顯示H型高血壓組4個中醫(yī)證型中APN水平均低于非H型高血壓組，且H型高血壓組痰濕壅盛型APN水平低于其他3個中醫(yī)證型。最后通過比較H型高血壓血清Hcy與APN水平，發(fā)現(xiàn)APN水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，推測Hcy對APN有降低作用，但具體機(jī)制仍不明確。

綜上所述，在H型高血壓組4個中醫(yī)證型中，肝火亢盛型的發(fā)病年齡與病程較其他證型更早、更短，同時痰濕壅盛型具有高Hcy、低APN水平的特點，且與其他3個證型相比較而言，此特點在痰濕壅盛型中表現(xiàn)更為顯著。因此在此基礎(chǔ)上尋找合適的中藥制劑及中西醫(yī)治療方案來針對痰濕病理產(chǎn)物的生成和去除，可能對減輕肥胖狀況、降低Hcy、升高APN有效，從而使H型高血壓患者有更多獲益。

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（收稿日期：2018-07-30）