西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的臨床療效

馬 娟 李征瀛 王曉蕾

無錫市兒童醫(yī)院新生兒科，無錫 214062

持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓是新生兒時(shí)期的一種常見危急重癥，易導(dǎo)致新生兒右心功能衰竭、呼吸衰竭并引發(fā)死亡，故臨床需對(duì)其予以積極治療[1-3]。近年來，西地那非逐漸用于新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療中，本研究探討西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的效果，針對(duì)不同藥物治療持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的新生兒療效進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年3 月至2019 年3 月無錫市兒童醫(yī)院40例持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓患兒，按照用藥的不同分為觀察組采用西地那非聯(lián)合硫酸鎂治療20 例，年齡37～40 周，平均（38.72±1.19）周，男性11 例，女性9 例；對(duì)照組采用硫酸鎂治療20 例，年齡37～41 周，平均（39.05±1.28）周，男性12 例，女性8 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組均實(shí)施常規(guī)治療，包括高頻震蕩通氣、水電解質(zhì)糾正等，具體為：（1）高頻震蕩通氣，通氣頻率為8～ 12 Hz，吸入氧濃度控制在40%～80%，氣道壓控制在6～ 12 cmH2O，根據(jù)患兒具體情況調(diào)節(jié)振幅，以患兒腹股溝有輕微振動(dòng)為宜；（2）水電解質(zhì)糾正，根據(jù)患兒水電解質(zhì)紊亂情況，控制液體入量，進(jìn)水量控制在150 ml/kg。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予200 mg/kg 硫酸鎂注射液 與250 ml 5% 葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，持續(xù)滴注30 min，再按照30 mg/kg·h 的速度給予患兒硫酸鎂注射液靜脈滴注，直至血氧飽和度達(dá)90%；觀察組給予硫酸鎂聯(lián)合西地那非，硫酸鎂給藥方法同對(duì)照組，西地那非碾磨成粉加入溫水中送服，每日4 次，每次0.5 mg/kg，持續(xù)治療5 天。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床療效、治療時(shí)間（機(jī)械通氣治療時(shí)間和住院治療時(shí)間）、肺動(dòng)脈壓情況（肺動(dòng)脈收縮壓 和肺動(dòng)脈平均壓）、血氧狀況（動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)和血氧飽和度）和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）治愈：臨床癥狀完全消失，血氧飽和度增至90%，肺動(dòng)脈收縮壓降至30 mmHg；（2）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所減輕，血氧飽和度增高幅度達(dá)到10%，肺動(dòng)脈收縮壓降低幅度達(dá)到10 mmHg；（3）無效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（治愈+ 好轉(zhuǎn)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)單元格理論頻數(shù)小于5 時(shí)，采用Fisher確切概率法；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率95.00%（19/20）高于對(duì)照組65.00%（13/20），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。兩組用藥后均未發(fā)生不良反應(yīng)。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療時(shí)間比較

觀察組的機(jī)械通氣治療時(shí)間（27.19±4.82）h 和住院治療時(shí)間（6.37±1.34）d 均短于對(duì)照組（33.25±5.97）h和（9.08±1.75）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組肺動(dòng)脈壓情況比較

治療前，兩組肺動(dòng)脈壓情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組肺動(dòng)脈收縮壓和肺動(dòng)脈平均壓均低于治療前；觀察組肺動(dòng)脈收縮壓和肺動(dòng)脈平均壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組肺動(dòng)脈壓情況比較（mmHg，±s）

表2 兩組肺動(dòng)脈壓情況比較（mmHg，±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P＜ 0.05；1 mmHg=0.133 kPa

項(xiàng)目 時(shí)間 對(duì)照組（n=20） 觀察組（n=20）肺動(dòng)脈收縮壓 治療前 50.35±12.87 50.16±12.69治療后 36.67±9.58# 25.42±714#*肺動(dòng)脈平均壓 治療前 26.21±5.48 26.05±5.53治療后 20.54±4.56# 15.92±3.97#*

2.4 兩組血氧狀況比較

治療前，兩組血氧狀況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)和血氧飽和度均高于治療前；觀察組動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)和血氧飽和度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表3 兩組血氧狀況比較（±s）

表3 兩組血氧狀況比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，*P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

項(xiàng)目 時(shí)間 對(duì)照組（n=20） 觀察組（n=20）動(dòng)脈血氧分壓（mmHg） 治療前 40.21±3.12 40.45±3.03治療后 79.54±4.56# 85.92±4.97#*氧合指數(shù)（mmHg） 治療前 30.69±3.42 30.81±3.25治療后 35.43±4.57# 39.90±4.69#*血氧飽和度（%） 治療前 75.54±4.37 75.69±4.28治療后 91.12±5.43# 95.94±6.67#*

3 討論

持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓在新生兒期較常見，主要是由于新生兒肺動(dòng)脈血流阻力增大所致，易導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，引起心臟血流向左分流現(xiàn)象，久之則致右心功能受損，加重肺動(dòng)脈壓，形成惡性循環(huán)，肺動(dòng)脈壓出現(xiàn)持續(xù)性增高[5-7]。新生兒發(fā)生持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓后，其臨床表現(xiàn)以發(fā)紺和呼吸困難為主，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，臨床需對(duì)患兒實(shí)施積極治療[8-9]。

目前，臨床治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓主要采用硫酸鎂，該藥物可激活腺苷酶，增加環(huán)磷酸腺苷的合成，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌前列腺素，誘導(dǎo)肺動(dòng)脈血管舒張，減輕肺動(dòng)脈壓血流阻力[10-11]，但單一硫酸鎂治療無法取得滿意療效，部分患兒接受硫酸鎂治療可能會(huì)影響到其體循環(huán)，引起低血壓，對(duì)其治療效果產(chǎn)生干擾。

近年來，研究報(bào)道西地那非用于持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療中可取得良好效果[12]。西地那非屬于肺動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑，可選擇性地激活蛋白激酶G，促使鉀離子通道開放，阻斷鈣離子通道，促使肺動(dòng)脈血管擴(kuò)張，有利于改善肺動(dòng)脈血管內(nèi)血流，還可對(duì)肺動(dòng)脈中層肌肉產(chǎn)生靶向作用，誘導(dǎo)血管舒張，還可利用一氧化氮介導(dǎo)血管舒張，增加心輸出血量，降低肺動(dòng)脈壓，且西地那非具有高度選擇性，對(duì)患兒的體循環(huán)無影響，不會(huì)引發(fā)低血壓[13-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率95.00%（19/20）高于對(duì)照組65.00%（13/20），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組的機(jī)械通氣治療時(shí)間（27.19±4.82）h 和住院治療時(shí)間（6.37±1.34）d 均短于對(duì)照組（33.25±5.97）h 和（9.08±1.75）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組肺動(dòng)脈收縮壓和肺動(dòng)脈平均壓均低于對(duì)照組，動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)和血氧飽 和度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明西地那非可提高新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的臨床療效，更好地解除肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，改善血氧狀況。兩組用藥后均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明在硫酸鎂基礎(chǔ)上加用西地那非不會(huì)增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，西地那非用于新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓治療中可增強(qiáng)臨床療效，縮短住院時(shí)間，有效改善患兒的肺動(dòng)脈壓及血氧狀況，且不良反應(yīng)少，安全性良好。