再生障礙性貧血治療中環(huán)孢菌素A應(yīng)用與療效分析

白學(xué)琴

【摘要】 目的 觀察分析環(huán)孢菌素A（CyA）治療再生障礙性貧血（AA）的療效。方法 75例AA患者， 隨機(jī)分為觀察組（38例）與對(duì)照組（37例）。對(duì)照組采用常規(guī)方法治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用環(huán)孢菌素A治療。比較兩組患者治療效果;治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率92.11%（35/38）高于對(duì)照組的72.97%（27/37）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（4.46±2.71） ×109/L顯著優(yōu)于對(duì)照組的（3.42±1.65）×109/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組血小板計(jì)數(shù)（84.46±22.71）×109/L 顯著優(yōu)于對(duì)照組的（59.47±12.65）×109/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組血紅蛋白水平（109.31±37.70）g/L顯著優(yōu)于對(duì)照組的（75.89±13.95）g/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 AA患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用環(huán)孢菌素A， 治療效果顯著， 同時(shí)可有效改善患者貧血的狀態(tài)， 值得臨床推廣和借鑒。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)孢菌素A ;再生障礙性貧血;療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.049

再生障礙性貧血（aplasticanemia， AA）是造血系統(tǒng)疾病， 根據(jù)患者的病情、血象、骨髓象及預(yù)后通常將該病分為重型和非重型， 也有學(xué)者進(jìn)一步將非重型分為中間型和輕型[1]。其中重型和急重型AA對(duì)患者的生命造成非常嚴(yán)重的威脅。本研究中藥物環(huán)孢素A（cyclosprine， CyA）屬于新型免疫制劑， 在臨床應(yīng)用已有一段時(shí)間， 且價(jià)格較低， 患者可接受性強(qiáng)， 用藥依從性高。本文研究該種藥物的療效， 認(rèn)為該藥可以改善患者的預(yù)后， 延長(zhǎng)患者生存期及改善患者生活質(zhì)量。研究詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年1月本院收治的75例AA患者， 隨機(jī)分為觀察組（38例）與對(duì)照組（37例）。對(duì)照組男25例， 女12例;年齡11～60歲， 平均年齡（35.64±9.16）歲;病程2～25 d， 平均病程（16.72±5.51）d。觀察組男24例， 女14例;年齡11～61歲， 平均年齡（36.14±8.49）歲;病程3～26 d， 平均病程（17.12±4.98）d。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)方法治療， 主要包括：司坦唑醇片（商品名：康力龍， 廣西南寧百會(huì)藥業(yè)集團(tuán)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H45020728， 規(guī)格：2 mg/片）口服， 3次/d，?2 mg/次;左旋咪唑片（山東仁和堂藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37020819， 規(guī)格：25 mg/片）口服， 3次/d， 25 mg/次;利可君片（江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H32025444， 規(guī)格：20 mg/片）口服， 3次/d， 20 mg/次;治療時(shí)間為1年。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用環(huán)孢菌素A（環(huán)孢素軟膠囊， 北京諾華制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090495）治療， 口服，?5 mg/（kg·d）， 治療時(shí)間為6個(gè)月。定期對(duì)患者體內(nèi)環(huán)孢菌素A濃度、血紅蛋白及肝功能進(jìn)行檢測(cè)。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果;治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：①基本治愈：貧血和出血癥狀經(jīng)過(guò)治療后全部消失， 同時(shí)各檢測(cè)指標(biāo)已經(jīng)恢復(fù)正常水平值， 男性血紅蛋白≥120 g/L， 女性≥110 g/L， 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1.5×109/L， 血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L， 隨訪1年以上未復(fù)發(fā);②緩解：貧血和出血癥狀消失， 男性血紅蛋白110～119 g/L， 女性100～109 g/L，?白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3.5×109/L， 血小板也有一定程度增加， 隨訪3個(gè)月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進(jìn)步;③明顯進(jìn)步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)， 不輸血， 血紅蛋白濃度較治療前1個(gè)月增長(zhǎng)≥30 g/L，?并能維持3個(gè)月;④無(wú)效：經(jīng)充分治療， 癥狀、血常規(guī)未達(dá)明顯進(jìn)步。治療總有效率=（基本治愈+緩解+明顯進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組基本治愈17例、緩解10例、明顯進(jìn)步8例， 無(wú)效3例， 治療總有效率為92.11%（35/38）;對(duì)照組基本治愈2例、緩解15例、明顯進(jìn)步10例， 無(wú)效10例， 治療總有效率為72.97%（27/37）。觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較 治療前， 對(duì)照組和觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（2.92±1.51）×109/L、（2.92±1.56）×109/L， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（4.46±2.71）×109/L 顯著優(yōu)于對(duì)照組的（3.42±1.65）×109/L ， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)水平比較 治療前， 對(duì)照組和觀察組血小板計(jì)數(shù)分別為（37.92±12.51）×109、（37.85±12.56）×109/L ， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組血小板計(jì)數(shù)（84.46±22.71）×109/L 顯著優(yōu)于對(duì)照組的（59.47±12.65）×109/L ， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者治療前后血紅蛋白水平比較 治療前， 對(duì)照組和觀察組血紅蛋白水平分別為（68.75±12.89）、（67.85±12.87）g/L， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 觀察組血紅蛋白水平（109.31±37.70）g/L顯著優(yōu)于對(duì)照組的（75.89±13.95）g/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

AA簡(jiǎn)稱再障， 是一組由多種病因所致的骨髓造血功能衰竭癥， 以骨髓造血功能低下和外周血全血細(xì)胞減少為特征， 臨床以貧血、出血和感染為主要表現(xiàn)[3]。AA確切病因尚未明確， 其發(fā)病可能與化學(xué)藥物、放射線、病毒感染及遺傳因素有關(guān)。傳統(tǒng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為， 在一定遺傳背景下， AA作為一組后天暴露于某些致病因子后獲得的異質(zhì)性綜合征， 可能通過(guò)3種機(jī)制發(fā)病：原發(fā)性和繼發(fā)性造血干組細(xì)胞（種子）缺陷、造血微環(huán)境（土壤）及免疫（蟲子）異常。目前認(rèn)為T淋巴細(xì)胞異?；罨?、功能亢進(jìn)造成骨髓損傷在原發(fā)性獲得性AA發(fā)病機(jī)制中占主要地位， 新近研究顯示遺傳背景在AA發(fā)病中也可能發(fā)揮一定作用， 如端粒酶及其他體細(xì)胞基因突變等[4-6]。

傳統(tǒng)藥物治療中， 患者一旦停藥， 病情極易發(fā)生反復(fù)， 此外長(zhǎng)期應(yīng)用藥物， 會(huì)發(fā)生耐藥性， 停藥后再次應(yīng)用藥物治療的效果較差， 故該種方法的長(zhǎng)期應(yīng)用亦受到限制。本研究應(yīng)用的環(huán)孢菌素A由11種氨基酸的環(huán)狀多肽鏈構(gòu)成， 是從真菌中提煉后的活性代謝產(chǎn)物， 該種藥物的功效為控制慢性復(fù)發(fā)后的炎性反應(yīng)， 有較強(qiáng)的免疫抑制功效， 因此該種藥物被臨床上廣泛的應(yīng)用于治療自身免疫性疾病。另外， 該種藥物亦能用于器官移植的治療。主要作用機(jī)制為藥物直接作用于T淋巴細(xì)胞亞群， 控制可抑制T細(xì)胞的增殖和被激活， 及時(shí)切斷細(xì)胞核內(nèi)蛋白的生成， 促使各個(gè)造血因子的快速合成并釋放[7]。此外， 相關(guān)文獻(xiàn)中指出[8]， 長(zhǎng)期服用環(huán)孢菌素A藥物的不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮膚色素沉著、牙齦增生以及腸胃不適等， 停藥后以上不良反應(yīng)均能自行消退， 無(wú)需處理， 更不會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生影響。該種說(shuō)法與本次研究結(jié)果相一致。

綜上所述， AA患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用環(huán)孢菌素A治療效果顯著， 可改善患者貧血狀態(tài)， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-01-22]