耳穴貼壓聯(lián)合抗高眩方治療原發(fā)性高血壓病眩暈的臨床研究

張少明， 賀小卉

（1.?？谑腥嗣襻t(yī)院中醫(yī)科，海南?？?570000；2.海南省人民醫(yī)院保健中心康復(fù)科，海南?？?570000）

隨著我國老齡化社會(huì)狀況的加劇，近年來原發(fā)性高血壓病患者數(shù)量急速增多。研究[1]顯示，高血壓病是心腦血管疾病主要的危險(xiǎn)因素，眩暈、腦出血、心肌梗塞、心力衰竭及慢性腎臟病等是其主要并發(fā)癥，致殘率和致死率較高，消耗大量的醫(yī)療和社會(huì)資源，給患者、家庭與社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。眩暈作為原發(fā)性高血壓病常見癥狀，與個(gè)體血壓波動(dòng)密切相關(guān)[2]，安全、有效地治療高血壓性眩暈成為關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究通過觀察耳穴貼壓聯(lián)合抗高眩方治療原發(fā)性高血壓病眩暈患者的臨床療效，旨在探討一種安全有效的治療方法，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年10月至2018年9月在海口市人民醫(yī)院病房及門診收治的60例明確診斷為原發(fā)性高血壓病眩暈患者為研究對象。按照隨機(jī)雙盲法將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各30例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》有關(guān)痰瘀互結(jié)證辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓病分級為1～2級；②中醫(yī)辨證為痰瘀互結(jié)證型；③年齡30～65歲；④反復(fù)眩暈病史3個(gè)月及以上；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①高血壓病3級，繼發(fā)性高血壓病，合并高血壓危象、高血壓腦病等急重癥的患者；②合并嚴(yán)重心血管、肝腎功能異常和血液系統(tǒng)疾病的患者；③精神病患者、孕產(chǎn)婦；④對研究使用藥物過敏者；⑤依從性差，無法按醫(yī)囑完成相關(guān)治療者。

1.5治療方法2組患者均低鹽飲食、控制體質(zhì)量、適當(dāng)體育鍛煉、禁煙酒、心理調(diào)節(jié)等。

1.5.1 對照組 給予苯磺酸氨氯地平分散片（黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司，批號：20100017，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每日1次，每周測量血壓2次，以調(diào)整藥量，最大劑量10 mg；阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：20161212，規(guī)格：100 mg/片），每次100 mg，每日1次，連續(xù)服用4周。

1.5.2 治療組 在對照組用藥的基礎(chǔ)上，加予耳穴貼壓聯(lián)合抗高眩方治療。耳穴貼壓主要取穴：降壓溝、肝、腎。操作方法：常規(guī)酒精消毒后，用王不留行籽對準(zhǔn)穴位緊貼其上，接著輕輕揉按，以患者產(chǎn)生酸麻脹痛感，且能耐受為度。囑患者每天按壓3～4次，每穴每次按壓3～5 min，5 d更換壓貼1次，停止貼穴2 d?？垢哐７降闹兴幗M成：法半夏10 g、陳皮10 g、茯苓10 g、山藥15 g、當(dāng)歸10 g、川芎6 g、地龍10 g、石菖蒲10 g、竹茹10 g、天麻10 g、鉤藤10 g、川牛膝10 g、甘草5 g，隨癥加減。將上述中藥水煎熬汁200 mL，早晚各1次溫服，連續(xù)服用4周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1 血壓 測血壓前讓患者安靜休息15 min，再采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計(jì)測量2組患者治療前、治療后（治療4周）的血壓情況，每次連續(xù)測量3次，并取3次測量的收縮壓和舒張壓的平均值。

1.6.2 眩暈程度評價(jià) 參照《歐洲眩暈評價(jià)量表（EEV）評分》標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評分，EEV由運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺、錯(cuò)覺持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)不耐受、植物神經(jīng)癥狀和失衡5項(xiàng)組成，每項(xiàng)得分為0～4分，總分為0～20分，分值越高，表示眩暈程度越重。

1.6.3 中醫(yī)臨床評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》有關(guān)眩暈[4]內(nèi)容，運(yùn)用中醫(yī)癥狀等級評分法，對眩暈、頭重或頭痛、胸悶、身重困倦、嘔吐痰涎、納呆食少6個(gè)中醫(yī)癥狀，按無、輕、中、重4級計(jì)分，分別計(jì)0、1、2、3分。分值越高，提示病情越重，總分值0～18分。

1.6.4 血漿PTS分子標(biāo)志物水平 檢測指標(biāo)包含血清血管性血友病因子（vWF）、D二聚體（DD）、凝血酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）、纖維蛋白原（FIB）水平，其中vWF、DD、PAI-1采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，F(xiàn)IB采用Clauss凝固法檢測。

1.7療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行》有關(guān)眩暈的標(biāo)準(zhǔn)制定[4]。顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，并達(dá)到正常范圍。有效：舒張壓下降不及10 mmHg但已達(dá)到正常范圍，舒張壓較治療前下降10～19 mmHg但未達(dá)到正常范圍，須具備其中1項(xiàng)。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.8統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較治療組30例患者中，男17例，女13例；年齡34～65歲，平均（51.20±7.93）歲；高血壓病病程（5.77±2.49）年，眩暈病程（4.90±1.77）月；高血壓病分級1級16例，2級14例。對照組30例患者中，男16例，女14例；年齡33～64歲，平均（50.57±6.06）歲；高血壓病病程平均（5.40±2.65）年，眩暈病程（5.13±1.57）月；高血壓病分級1級和2級各15例。2組患者的性別、年齡、病程、高血壓病分級等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明2組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療組總有效率為90.00%，對照組為80.00%。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of the clinicalcurative effect in the two groups n（p/%）

2.3 2組患者治療前后眩暈程度評分、中醫(yī)癥狀總積分和血壓比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者眩暈程度評分、中醫(yī)癥狀總積分和血壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者眩暈程度評分、中醫(yī)癥狀總積分和血壓均有明顯改善（P＜0.05或P＜0.01），且治療組的改善作用明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 2組患者治療前后眩暈程度評分、中醫(yī)癥狀總積分和血壓比較Table 2 Comparison of the vertigo degree scores，totalscores of traditionalChinese medicine symptoms and blood pressure in the two groups before and after treatment

表2 2組患者治療前后眩暈程度評分、中醫(yī)癥狀總積分和血壓比較Table 2 Comparison of the vertigo degree scores，totalscores of traditionalChinese medicine symptoms and blood pressure in the two groups before and after treatment

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，④P＜0.01，與對照組治療后比較

組別治療組對照組N 治療后85.60±5.60②③88.90±5.45②30 30眩暈程度評分（s/分）治療前12.87±2.70 12.37±2.48治療后5.53±1.57②④10.30±2.42②中醫(yī)癥狀總積分（s/分）治療前12.00±2.00 11.67±1.83治療后5.23±1.28②④10.53±1.68①收縮壓（p/mmHg）治療前157.17±8.26 157.60±7.46治療后137.67±7.79②④142.60±4.64②舒張壓（p/mmHg）治療前98.43±5.37 98.93±5.40

表3 2組患者治療前后血漿vWF、DD、PAI-1、FIB水平比較Table 3 Comparison of plasma vWF，DD，PAI-1 and FIB levels in the two groups before and after treatment

表3 2組患者治療前后血漿vWF、DD、PAI-1、FIB水平比較Table 3 Comparison of plasma vWF，DD，PAI-1 and FIB levels in the two groups before and after treatment

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.01，與對照組治療后比較

組別治療組對照組N 治療后3.24±0.62②③4.20±0.73①30 30 vWF（p/%）治療前124.05±16.09 120.65±15.38治療后92.15±13.86②③110.30±14.20②DD[ρ/（mg·L-1）]治療前0.62±0.13 0.59±0.12治療后0.41±0.10②③0.50±0.11①PAI-1[ρ/（ng·mL-1）]治療前0.95±0.19 0.98±0.17治療后0.62±0.14②③0.80±0.16②FIB[ρ/（g·L-1）]治療前4.55±0.89 4.68±0.85

2.4 2組患者治療前后血漿PTS分子標(biāo)志物（vWF、DD、PAI-1、FIB）水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者血漿vWF、DD、PAI-1、FIB水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者血漿vWF、DD、PAI-1、FIB均有明顯改善（P＜0.05或P＜0.01），且治療組的改善作用優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

3 討論

研究[6]表明，原發(fā)性高血壓病患者多伴有纖溶系統(tǒng)紊亂、血小板活化聚集和血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，即血栓前狀態(tài)（prothombotic state，PTS）；同時(shí)，PTS能引起高血壓病進(jìn)行性發(fā)展，并累及心、腦、腎等重要器官[7]。由于高血壓病患者的凝血功能增強(qiáng)，血液處于高凝狀態(tài)，影響到腦部的血供，從而增加發(fā)生眩暈的風(fēng)險(xiǎn)[8]。PTS主要評估指標(biāo)如vWF、DD、PAI-1、FIB，是近年研究的重點(diǎn)。vWF是血管內(nèi)皮損傷的敏感性標(biāo)志物，其增高是短暫性腦缺血發(fā)作和較輕型缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。DD是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下的特異性降解產(chǎn)物，也是機(jī)體高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異指標(biāo)，是高血壓病患者重要、獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)事件預(yù)測因子[9]。PAI-1的增加是導(dǎo)致血栓形成，缺血性心臟病的危險(xiǎn)因子[10]。高血壓病患者血清vWF、DD、PAI-1、FIB水平顯著增高，且與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[11，12]。本研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓病患者血漿vWF、DD、PAI-1、FIB水平多數(shù)高于正常值，并隨著血壓水平和病情嚴(yán)重程度升高，上述指標(biāo)也會(huì)有不同程度升高?？梢?，有效干預(yù)高血壓病的血栓前狀態(tài)，對預(yù)防血栓栓塞的發(fā)生，降低心腦血管疾病的發(fā)生率，具有重要的意義。

根據(jù)高血壓病的臨床癥狀，其可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓病以本虛（氣血、陰陽虧虛）標(biāo)實(shí)（痰飲、瘀、風(fēng)、火）為主，病位在肝脾腎。緣患者平素嗜食肥甘厚味、過量飲酒、勞欲過度和情志不暢等，導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，瘀阻脈絡(luò)，清陽不升、濁陰不降，而出現(xiàn)眩暈、頭重或頭痛、胸悶等癥狀。耳與人體經(jīng)絡(luò)臟腑關(guān)系密切?！端貑枴そ饏T真言論》言：“南方赤色，入通于心，開竅于耳藏精于心。”若身體或臟腑出現(xiàn)病變，耳的局部可出現(xiàn)壓痛、變色及結(jié)節(jié)等異常情況。耳穴貼壓作為一種耳穴刺激法，在臨床應(yīng)用治療多種疾病的療效較確切。王建明等[13]采用耳穴貼壓聯(lián)合穴位貼敷（“上下同治”）治療肝火上炎型眩暈（高血壓?。?0例，總有效率達(dá)90.0%，可有效改善高血壓病患者臨床癥狀、證候積分和血壓水平。巨君芳[14]采用活血祛瘀中藥治療老年高血壓病患者86例，結(jié)果顯示，治療后2組患者FIB、vWF、TXB2、DD、ET-1、全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率均有改善，提示活血祛瘀中藥有助于糾正老年高血壓病患者血栓前狀態(tài)，改善血液流變學(xué)。

本研究采用耳穴貼壓聯(lián)合抗高眩方治療高血壓病眩暈30例，取得較好的療效。耳穴貼壓選用肝穴平肝潛陽，腎穴滋補(bǔ)腎陰，配合降壓溝，起到降壓、滋水涵木、平肝潛陽的療效?？垢哐７揭苑ò胂摹㈥惼?、茯苓、山藥理氣和中、燥濕化痰、調(diào)節(jié)中焦氣機(jī)；當(dāng)歸、川芎、地龍活血化瘀通絡(luò)；石菖蒲、竹茹化痰醒神開竅、交通心腎；天麻、鉤藤平肝潛陽、熄風(fēng)止暈；川牛膝調(diào)補(bǔ)肝腎、活血通絡(luò)下行；甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，標(biāo)本兼治，全方共奏健脾化濕，化痰通絡(luò)熄風(fēng)之效，以達(dá)到痰瘀同治的目的?，F(xiàn)代藥理研究[15-17]表明，當(dāng)歸、川芎等活血化瘀藥能降低血液黏滯度、減少血小板聚集、改善血流動(dòng)力學(xué)，擴(kuò)張腦血管，防止動(dòng)脈粥樣斑塊和血栓形成等；地龍具有抗凝、溶栓、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降壓等；天麻能改善腦缺血、減輕眩暈癥狀、降低血壓；鉤藤主要有效成分鉤藤堿具有抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集作用。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的血壓、眩暈程度評分、中醫(yī)癥狀積分和血漿vWF、DD、PAI-1、FIB水平均有明顯改善，且治療組改善作用優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

綜上所述，耳穴貼壓聯(lián)合抗高眩方治療原發(fā)性高血壓病眩暈的療效顯著，能明顯地降低血壓，改善患者的臨床癥狀，可能與改善患者血栓前狀態(tài)有關(guān)。