抗精神病藥物單用與聯(lián)用對(duì)首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者持續(xù)用藥時(shí)間的影響及停藥原因分析*

戴曉燕，桂格莉

（湖北省武漢市精神衛(wèi)生中心，湖北 武漢 430000）

首次復(fù)發(fā)精神分裂癥主要是指患者既往有過1次精神分裂癥發(fā)作史，之后由于病情未得到有效緩解再度復(fù)發(fā)[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，長期堅(jiān)持用藥是有效防止精神分裂癥復(fù)發(fā)的關(guān)鍵[2]。目前，臨床對(duì)首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的治療方案主要包括單一用藥及聯(lián)合用藥治療，但均存在爭議。本研究中觀察了抗精神病藥物單用與聯(lián)用對(duì)首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者持續(xù)用藥時(shí)間的影響，并分析了停藥原因，旨在優(yōu)化本病的藥物治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類第十版（ICD-10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且既往有過1次精神分裂癥發(fā)作史；年齡不小于18歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分超過60分；由我院2名以上經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師確診。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有酗酒史或藥物濫用史；對(duì)相關(guān)抗精神病藥物過敏；攻擊性較強(qiáng)；大腦器質(zhì)性病變；妊娠期或哺乳期；正參與其他研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年3月至2018年3月收治的首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和單藥組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2 方法

單藥組患者單用第1代抗精神病藥物（氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等）或第2代抗精神病藥物（氯氮平、利培酮、奧氮平等）治療，聯(lián)合組患者從單藥組患者用藥中任選至少2種進(jìn)行治療。對(duì)患者進(jìn)行問卷（自擬）調(diào)查，內(nèi)容包括持續(xù)用藥時(shí)間、停藥原因及藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況。其中，停藥原因主要包括病恥感、經(jīng)濟(jì)原因、缺乏藥物相關(guān)知識(shí)、就醫(yī)方便度、藥品不良反應(yīng)等；ADR主要包括惡心嘔吐、頭暈、震顫、失眠等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表 2和表 3。聯(lián)合組持續(xù)用藥時(shí)間為（52.06 ±20.07）周，明顯長于單藥組的（39.17 ± 12.44）周（t=4.228，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥復(fù)發(fā)率較高，且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)的不斷增加，對(duì)患者的精神損傷也不斷加重[3]。復(fù)發(fā)性精神分裂癥的臨床表現(xiàn)包括偏執(zhí)、焦慮、抑郁、恐懼、敏感多疑、狂躁不安、思維紊亂、沖動(dòng)傷人及強(qiáng)迫急躁等，極易對(duì)患者自身及他人造成傷害[4-5]。據(jù)報(bào)道，精神分裂癥的發(fā)病率為0.2% ～0.6%，已成為嚴(yán)重影響人類生命安全的精神疾病[6-7]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但普遍認(rèn)為心理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、遺傳學(xué)等因素可能在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。目前，臨床治療精神分裂癥的用藥方案主要為單一用藥和聯(lián)合用藥。大多數(shù)的藥物指導(dǎo)更傾向于單一用藥，將聯(lián)合用藥作為最后推薦[8-9]。而在實(shí)際工作中，聯(lián)合用藥更普遍，且其使用率存在逐年升高趨勢(shì)。

表2 兩組患者停藥原因比較[例（%），n=60]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=60]

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者持續(xù)用藥時(shí)間明顯長于單藥組，推測(cè)原因可能與療效有關(guān)。陳健等[10]的研究證實(shí)，聯(lián)合用藥對(duì)首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者療效更好。單一用藥的臨床療效較差，會(huì)降低治療依從性，繼而縮短了持續(xù)用藥時(shí)間。兩組患者因病恥感、經(jīng)濟(jì)原因、缺乏藥物相關(guān)知識(shí)、就醫(yī)方便度而停藥的人數(shù)占比相當(dāng)，但單藥組患者因ADR停藥的人數(shù)占比高于聯(lián)合組，表明抗精神病藥物單用治療首次復(fù)發(fā)精神分裂癥過程中，ADR是患者停藥的主要原因[11]。究其原因，筆者認(rèn)為可能與患者對(duì)ADR難以耐受或有恐懼感有關(guān)?？赏ㄟ^對(duì)患者及其家屬進(jìn)行用藥相關(guān)知識(shí)的宣教及培訓(xùn)來提高治療依從性，有效預(yù)防復(fù)發(fā)[12]。聯(lián)合組ADR發(fā)生率低于單藥組，提示聯(lián)合用藥相對(duì)更安全，但王勛等[13]的研究顯示，抗精神病藥物聯(lián)用時(shí)可能增加精神分裂癥患者的ADR。研究結(jié)果存在差異的主要原因可能為，抗精神病藥物常會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥患者的血泌乳素水平升高，同時(shí)可能導(dǎo)致代謝異常，從而給患者帶來一定風(fēng)險(xiǎn)。不合理聯(lián)用抗精神病藥物會(huì)增加血泌乳素水平升高及代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，而合理應(yīng)用抗精神病藥物時(shí)可有效降低上述風(fēng)險(xiǎn)[14]。故臨床聯(lián)用抗精神病藥物時(shí)要嚴(yán)格根據(jù)患者的具體病情制訂用藥方案。

綜上所述，抗精神病藥物單用治療首次復(fù)發(fā)精神分裂癥持續(xù)用藥時(shí)間顯著短于聯(lián)合用藥，且ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高；ADR是導(dǎo)致單一用藥患者停藥的主要原因。臨床治療首次復(fù)發(fā)精神分裂癥，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制訂合理的聯(lián)合用藥方案，盡量避免單用抗精神病藥物。