氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎臨床研究*

王亞娟，王 燕，甄麗華，佘妙華，馬 欣

（河北省保定市第四中心醫(yī)院，河北 保定 072350）

50% ～80%的支氣管哮喘患者伴有變應(yīng)性鼻炎，噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕等癥狀進(jìn)一步加重了對患者呼吸系統(tǒng)功能的危害[1]?，F(xiàn)有哮喘臨床治療方案多忽略了對伴發(fā)的變應(yīng)性鼻炎的治療，不利于有效控制癥狀[2]。本研究中觀察了氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；發(fā)病期間并發(fā)變應(yīng)性鼻炎；對本研究擬用藥物無禁忌證和嚴(yán)重過敏反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴其他呼吸系統(tǒng)疾??；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；精神狀態(tài)異常，不能配合治療；妊娠期或哺乳期；全身惡性腫瘤；入組前已服用糖皮質(zhì)激素類藥物。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年1月至2018年12月收治的支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患者106例，隨機分為觀察組和對照組，各53例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）

1.2 方法

兩組患者均予吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格為每支2 mL∶1 mg）霧化吸入，每次 1～2 mg，每日2次，霧化時間、吸入流速根據(jù)患者的耐受程度適當(dāng)調(diào)整。觀察組患者加服氯雷他定片（拜耳醫(yī)藥＜上海＞有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格為每片10 mg），每次1片，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 評價指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

評價指標(biāo)：以哮喘控制測試（ACT）評分評估患者的哮喘癥狀控制情況，滿分25分，得分越高則哮喘癥狀控制越好。將鼻塞、噴嚏、流涕等變應(yīng)性鼻炎癥狀分為正常、輕度、中度、重度，分別計 0，1，2，3 分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。于治療前后采集患者靜脈血各3 mL，常規(guī)分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）水平，試劑盒均購自江蘇科晶生物科技有限公司，按說明書要求操作。采用FACS Calibur型流式細(xì)胞儀（美國BD公司）檢測患者免疫功能指標(biāo)CD3+，CD4+，CD8+細(xì)胞的陽性情況，并計算CD4+／CD8+。

療效判定：顯效，各項癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，ACT評分升高大于80%，鼻塞、噴嚏、流涕評分降低大于80%；有效，各項癥狀均有好轉(zhuǎn)，ACT評分升高50% ～80%，鼻塞、噴嚏、流涕評分降低50% ～80%；無效，各項癥狀均無明顯改善，ACT評分升高小于50%，鼻塞、噴嚏、流涕評分降低小于50%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者鼻部出血、皮疹、惡心嘔吐、嗜睡乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=53]

表3 兩組患者炎性因子水平比較（X ± s，n=53）

表4 兩組患者癥狀評分比較（X ± s，分，n=53）

表5 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（X ± s，n=53）

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=53]

3 討論

支氣管哮喘是氣道炎性因子、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞因子參與介導(dǎo)的慢性炎性疾病。變應(yīng)性鼻炎則是由于機體在接觸致敏原后由機體免疫系統(tǒng)釋放免疫球蛋白E（IgE）并由其介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，是一種由多種炎性細(xì)胞因子和免疫活性細(xì)胞共同參與的鼻黏膜慢性炎性反應(yīng)疾病[4]。由于2種疾病的相似性，臨床治療往往會忽視對變異性鼻炎的治療，加重變異性鼻炎癥狀，并增加哮喘的發(fā)生次數(shù)[5]。

本研究中，觀察組的臨床療效相比對照組有顯著提升，表明聯(lián)合用藥療效較好。在癥狀評分比較中，觀察組患者的ACT評分明顯高于對照組，而鼻塞、噴嚏、流涕評分均明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥更有助于控制哮喘癥狀，改善鼻炎癥狀。其原因可能為氯雷他定為新型的第2代抗組胺藥物，對組胺1受體有較強的拮抗作用，且對前列腺素、血小板因子、白三烯受體等有阻斷作用[6-7]。布地奈德為吸入性糖皮質(zhì)激素，能抑制氣道血管平滑肌上的單胺轉(zhuǎn)運蛋白，使氣道血管平滑肌收縮，減少氣道血流，減輕水腫，減少黏液分泌，從而改善哮喘癥狀[8-9]。觀察組血清 IL-1β，TNF-α，CRP 水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥可顯著改善炎性因子水平，其原因為氯雷他定、布地奈德均具有較強的抗炎活性，可調(diào)節(jié)機體內(nèi)的肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，從而降低IL-1β，TNF-α，CRP水平[10]。在T淋巴細(xì)胞亞群水平比較中，觀察組患者治療后的 CD3+和 CD4+細(xì)胞陽性率及CD4+／CD8+比值均低于對照組，而CD8+細(xì)胞陽性率則高于對照組，表明聯(lián)合用藥對患者體內(nèi)介導(dǎo)炎性反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞免疫功能有改善作用。且聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，氯雷他定聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎療效較好，能改善癥狀評分，降低炎性因子水平，改善T淋巴細(xì)胞亞群水平。