燈盞生脈膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后循環(huán)腦梗死臨床評(píng)價(jià)*

周 瑸，趙殿東 ，姜海濤

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 濟(jì)南 250001； 2.山東省淄博市淄川區(qū)醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 淄博 255199； 3.山東省菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 菏澤 274031）

后循環(huán)腦梗死，主要是指后循環(huán)供血區(qū)域的腦梗死，常發(fā)生于椎-基底動(dòng)脈，對(duì)患者的神經(jīng)功能及日常生活造成嚴(yán)重影響，且致死率和致殘率較高[1]。目前常采用擴(kuò)血管、抗凝、抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)等藥物治療。依達(dá)拉奉為腦保護(hù)劑，具有分子量小、親脂性強(qiáng)、易于穿透血腦屏障的特點(diǎn)，可發(fā)揮腦保護(hù)作用，但易導(dǎo)致血小板減少、肝腎功能異常和過敏等不良反應(yīng)[2]。燈盞生脈膠囊由燈盞細(xì)辛、五味子、人參等中藥制成，有益氣養(yǎng)陰、活血健腦功效，臨床常用于治療瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹心痛、中風(fēng)后遺癥等，并可調(diào)節(jié)腦梗死患者的血脂水平[3]。本研究中探討了燈盞生脈膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后循環(huán)腦梗死的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)病學(xué)》[4]中后循環(huán)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱核磁共振（MRI）檢查確診，年齡超過60歲；伴有高脂血癥及后循環(huán)缺血癥狀；首次發(fā)病，且在48 h內(nèi)接受治療；臨床資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神疾病及不能配合治療；蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦出血；合并心、腎、肝等重要臟器功能疾病；對(duì)本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院2016年12月至2018年9月收治的急性期后循環(huán)腦梗死患者105例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（52例）和研究組（53例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、穩(wěn)定血壓等常規(guī)治療，并將依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280，批號(hào)為20160812，規(guī)格為每瓶 20 mL ∶30 mg）30 mg，溶于 0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023486，批號(hào)為 20160906，規(guī)格為每瓶 100 mL ∶0.9 g）100 mL 靜脈滴注，0.5 h內(nèi)滴完，每日2次；研究組患者加服燈盞生脈膠囊（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026439，批號(hào)為 20160714，規(guī)格為每粒 0.18 g），每次2粒，每日3次，飯后0.5 h溫開水送服。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者運(yùn)動(dòng)、軀體感覺、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)功能缺損程度，滿分30分，分?jǐn)?shù)越高則缺損越嚴(yán)重；采用日常生活評(píng)定量表（Barthel指數(shù)）評(píng)估患者日常生活能力[5]，含獨(dú)立穿衣、獨(dú)立進(jìn)食、獨(dú)立步行等項(xiàng)，滿分100分，分值越高則生活能力越佳；治療前后采集患者外周靜脈血各3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平；檢測(cè)患者治療前后血小板參數(shù)[血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）及血小板分布寬度（PDW）]的變化；采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表（WHOQOL-100）評(píng)估患者預(yù)后情況[6]，包括生活自理能力、獨(dú)立能力、生命質(zhì)量、社會(huì)關(guān)系、心理健康及適應(yīng)環(huán)境能力6個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)滿分均為100分，分?jǐn)?shù)越高則生存質(zhì)量越優(yōu)，預(yù)后情況越好。

療效判定：通過NIHSS評(píng)分變化情況判定臨床療效[7]。減分率91% ～100%為基本痊愈，減分率46% ～90%為顯著進(jìn)步，減分率18% ～45%為進(jìn)步，減分率不超過17%或評(píng)分增加不超過18%為無效，評(píng)分增加高于18%為惡化。前三者合計(jì)為總有效。

安全性：比較兩組患者治療期間肝功能異常、皮膚過敏、發(fā)熱及惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)皮膚瘙癢、血尿、肝功能異常、惡心嘔吐等表現(xiàn)。對(duì)照組出現(xiàn)肌肉疼痛3例，發(fā)熱、頭暈、肢體水腫各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.31%；研究組出現(xiàn)肌肉疼痛、發(fā)熱各1例，肢體水腫2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.55%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2=2.305，P=0.129 ＞ 0.05），癥狀均較輕微，經(jīng)對(duì)癥治療均緩解，不影響療效。

3 討論

后循環(huán)腦梗死是由后循環(huán)系統(tǒng)、椎動(dòng)脈、基底節(jié)動(dòng)脈等缺血引發(fā)的腦梗死，主要累及腦干、枕葉、延髓、小腦等重要部位，造成呼吸困難、血液循環(huán)受阻等，故影響比前循環(huán)系統(tǒng)動(dòng)脈閉塞更大，嚴(yán)重威脅患者生命[8]。誘發(fā)后循環(huán)腦梗死的病因復(fù)雜多樣，常見有大動(dòng)脈狹窄或閉塞、穿支小動(dòng)脈和動(dòng)脈夾層病變等因素影響，從而造成血管栓塞、組織缺血缺氧、腦細(xì)胞及組織壞死?，F(xiàn)階段常采用抗凝、溶栓、抗血小板聚集、神經(jīng)保護(hù)等藥物治療。依達(dá)拉奉可抑制炎性遞質(zhì)（如白三烯）等的生成，減輕腦損傷程度，發(fā)揮腦保護(hù)作用，并可明顯改善神經(jīng)功能缺損癥狀及恢復(fù)日常生活能力，但存在不良反應(yīng)[9]。燈盞生脈膠囊成分中，燈盞細(xì)辛有祛風(fēng)除濕、活絡(luò)止痛及解表之功效；人參、五味子及麥冬為經(jīng)典方劑生脈散，有養(yǎng)陰益氣之功效，對(duì)腦梗死患者的恢復(fù)作用明顯[10]。故本研究中聯(lián)合用藥治療后循環(huán)腦梗死。

表2 兩組患者血脂水平比較（X ± s，mmol／L）

表3 兩組患者生存質(zhì)量評(píng)分比較（X ± s，分）

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表5 兩組患者神經(jīng)功能缺損及日常生活能力評(píng)分比較（X ± s，分）

表6 兩組患者血小板參數(shù)變化情況比較（±s）

表6 兩組患者血小板參數(shù)變化情況比較（±s）

組別PLT（×109／L） MPV（fL） PDW（%）對(duì)照組（n=52）研究組（n=53）t值P值治療前183.42±18.74 186.57±19.26 0.849 0.398治療后197.51±16.59*218.46±17.83*6.230 0.000治療前8.04±1.46 8.27±1.38 0.830 0.409治療后8.79±1.76*9.53±1.42*2.373 0.019治療前13.98±1.69 13.65±1.83 0.959 0.340治療后15.41±2.01*16.85±2.36*3.363 0.001

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），其原因可能為燈盞生脈膠囊可增加腦血供，抗自由基損傷，并保護(hù)缺血腦組織，依達(dá)拉奉作用相似，二者合用，腦保護(hù)作用更強(qiáng)，臨床療效更佳。治療后，兩組NIHSS評(píng)分均降低，Barthel指數(shù)評(píng)分均升高，且研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），其原因可能為燈盞生脈膠囊中所含人參皂苷可縮小腦梗死面積、改善神經(jīng)功能缺損，五味子可恢復(fù)退行性改變的神經(jīng)細(xì)胞、改善神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育，這與于金棟等[11]的研究結(jié)果一致。且依達(dá)拉奉也可發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化作用，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡，并預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮抗缺血作用。治療后，兩組患者血脂水平明顯改善，且研究組改善更明顯，其原因可能為燈盞生脈膠囊所含燈盞細(xì)辛中有效成分芹菜素、二咖啡奎寧酸及燈盞花乙素可溶解血栓、降低血液黏度及擴(kuò)血管，從而調(diào)節(jié)血脂水平，這與黃攀等[12]的研究結(jié)果相符。研究組患者的血小板參數(shù)明顯高于對(duì)照組，其原因可能為燈盞生脈膠囊可抑制血小板聚集、增強(qiáng)纖溶活性，并可抑制腦缺血再灌注后造成的細(xì)胞自噬，減弱腦神經(jīng)細(xì)胞損傷；且依達(dá)拉奉也可發(fā)揮相似的腦神經(jīng)保護(hù)作用[13]。治療后，研究組患者生存質(zhì)量提高更明顯，其原因可能為燈盞生脈膠囊的益氣養(yǎng)陰、活血健腦功效有利于患者的后期康復(fù)；且依達(dá)拉奉也可明顯改善患者的生存質(zhì)量，減輕腦損傷，共同促進(jìn)康復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示加用燈盞生脈膠囊不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，燈盞生脈膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉治療后循環(huán)腦梗死的療效確切，能改善患者的神經(jīng)功能及日常生活能力，改善血脂水平，調(diào)節(jié)血小板參數(shù)變化，并有利于預(yù)后，提高生存質(zhì)量。